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World File Search System亲和性
脂质纳米粒子的物理化学趋向性和亲和性部分靶向性相结合可增强器官靶向性
摘要：目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法：亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里，我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分，利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同，但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上，并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官，我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射，发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g)，是报道中最高的。因此，结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词：肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
阿帕里西奥·莫雷诺，拉斐尔.pdf
3.2.1 单倍体系的诱导 ...................................................................................................................................... 17 3.2.2 雄性不育系的产生 ...................................................................................................................................... 18 3.2.3 杂种优势的固定 ...................................................................................................................................... 19 3.2.4 自交不亲和性的操控 ...................................................................................................................................... 20 3.2.5 植物育种技术中的其他应用 ...................................................................................................................... 20 3.3 加速作物驯化 ............................................................................................................................................. 21
用于主动线粒体靶向癌症治疗的自主金属有机骨架纳米机器人
由于难以实现细胞内控制推进，纳米机器人操作进入亚细胞器仍未得到满足。细胞内细胞器，如线粒体，是一种具有选择性靶向性和治疗效果的新兴治疗靶点。我们报道了一种能够主动靶向线粒体的药物输送的自主纳米机器人，它是通过将线粒体亲和性阿霉素-三苯基膦 (DOX-TPP) 轻松封装在沸石咪唑酯骨架-67 (ZIF-67) 纳米颗粒内制备而成的。催化 ZIF-67 体可以分解肿瘤细胞内过表达的生物可利用过氧化氢，从而在 TPP 阳离子存在下产生有效的细胞内线粒体亲和性运动。这种纳米机器人增强的靶向药物输送可诱导线粒体介导的细胞凋亡和线粒体失调，从而提高体外抗癌效果并抑制癌细胞转移，并通过皮下肿瘤模型和原位乳腺肿瘤模型中的体内评估进一步验证。这种纳米机器人开辟了具有细胞内细胞器进入的纳米机器人操作的新领域，从而引入了具有细胞器级分辨率的下一代机器人医疗设备，用于精准治疗。
社会联系可预测多维自由灵长类动物社会中的大脑结构
大多数灵长类动物的繁殖和生存都反映了竞争和合作关系的管理。在这里，我们研究了自由放养的恒河猴的神经解剖学和社会性之间的联系。在成年期，社会伙伴的数量可以预测颞上中沟和腹侧异质岛叶的体积，这分别与社会决策和同理心有关。我们发现大脑结构与其他关键社会变量（如成年人的社会地位或间接联系）之间没有联系，母亲的社会网络或地位与依赖婴儿的大脑结构之间也没有联系。我们的研究结果表明，特定大脑结构的大小随直接的亲和性社会联系的数量而变化，并表明这种关系可能在发育过程中出现。这些结果强化了社交网络规模、生物学成功和特定大脑回路扩展之间的假定联系。
第二意见报告
感谢您提供机会为您提供虚拟的第二意见。我们的临床团队已根据入院期间提出的问题和担忧，全面审查了此病例的相关医疗记录。我的建议如下：我正在审查一名 55 岁的女性，以获得关于转移性胰腺腺癌最佳治疗方法的第二意见。所有病史和数据均通过审查提供的医疗记录和影像获得。她最初因其他原因在影像学检查中发现胰尾肿块。她接受了 EUS 和活检，结果显示腺癌。分期影像显示 FDG 亲和性胰尾肿块侵入胃和脾，以及腹膜癌病和可疑的囊性肝病变（MRI 上看起来有转移，但 PET 上没有 FDG 亲和性，尽管它大到可以被 PET 检测到）。她开始接受吉西他滨和阿布拉克星治疗，已接受 2-3 个周期治疗，后续影像显示病情总体稳定。她患有中性粒细胞减少症、血小板减少症，需要延迟给药并添加 G-CSF。AJCC 分期：癌症分期胰腺腺癌分期形式：外分泌胰腺，AJCC 第 8 版临床：IV 期 (cT4、cN1、cM1) 实验室检查：CBC 外，CMP 检查。CA 19-9 387；725：最近：429 近期影像：胸部 CT：无肺转移或转移性淋巴结肿大。胰腺 CT：3.7 厘米胰尾肿块，侵袭脾脏。盆腔内可见腹膜种植结节。两叶肝囊肿。
玉米雄性不育和育性恢复现象的遗传基础——综述
摘要。高等植物的雄性不育现象是除雄蕊早熟、雌蕊早熟、异花柱（柱头不同）和自交不亲和性之外，迫使外部授粉的进化条件机制之一。由于消除了耗时且成本高的母系去雄过程，雄性不育系成为包括玉米在内的许多植物物种杂交品种种子生产中令人感兴趣的对象。使用雄性不育系进行杂交品种种子生产需要建立在不同环境下雄性不育的母系和具有育性恢复基因的合适父系。本文总结了玉米雄性不育和育性恢复遗传学方面的研究成果。
CRISPR/Cas基因组编辑系统及其在马铃薯中的应用
马铃薯是全球产量最大的非谷类粮食作物，产量高、营养价值高，是谷类作物的重要替代作物，在粮食安全中发挥着重要作用。CRISPR/Cas（成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR-associated）系统具有操作简便、效率高、成本低等优点，在马铃薯育种中显示出巨大的应用潜力。本文对CRISPR/Cas系统的作用机制、衍生类型以及CRISPR/Cas系统在改良马铃薯品质、抗性、克服马铃薯自交不亲和性等方面的应用进行了详细综述，同时对CRISPR/Cas系统在未来马铃薯产业发展中的应用进行了分析和展望。
设计多价和多特异性生物制剂
在精密医学时代，多价和多特异性thera-peutics为靶向疾病干预提供了一种有希望的方法。这些治疗剂旨在与多个靶标相互作用，有望增强功效，副作用降低以及抵抗耐药性的弹性。我们剖析了指导多价生物制剂设计的原则，强调了必须考虑的挑战和策略，以最大程度地发挥治疗作用。在穆尔特和多特异性生物学设计（域亲和力，价值和空间表现）中的可工程元素必须在分子靶标的背景下以及重要特性（例如目标亲和性和特异性）的平衡来考虑。我们阐明了这些原理在解散蛋白质和细胞疗法中的最新应用，并确定了该领域中令人兴奋的未来方向，这是由于生物分子和细胞工程和计算方法的进步而强调的。
肿瘤相关巨噬细胞向 CXCL9 抗肿瘤表型的药理极化
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类多样化的髓系细胞，在人类癌症中通常数量丰富且具有免疫抑制作用。最近有报道称 CXCL9 Hi TAM 具有抗肿瘤表型，并与免疫检查点反应有关。尽管人们对独特的抗肿瘤 TAM 表型有了新的认识，但仍缺乏针对 TAM 的特异性疗法来利用这一新的生物学认识。本文报道了多种趋化因子配体 9 (CXCL9) 小分子增强剂的发现和表征，以及它们在 TAM 亲和性系统性纳米制剂中的靶向递送。利用这种策略，可以有效地封装和释放多种药物负载，这些药物负载可以在小鼠肿瘤模型的体外和体内有效诱导巨噬细胞中 CXCL9 的表达。这些观察结果为了解定义 TAM 特定状态的分子特征提供了一个窗口，这是一种用于发现新颖的抗癌治疗方法的见解。