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利用人源化单克隆抗体靶向 CA 19-9
手术切除术在预防肿瘤复发方面具有巨大潜力。这种信念源于一个不容置疑的事实：尽管对于可切除的胃肠道癌症患者来说，手术切除仍然是延长总生存期 (OS) 和潜在治愈的唯一机会，但由于远处复发，这一终点很少实现。例如，对随机前瞻性试验数据和单机构系列的分析强烈表明，在切除肿瘤后 12-15 个月内，接受胰腺癌、胆管癌和转移性结直肠癌切除术的所有患者中，近一半会出现疾病复发 (1-3)。换句话说，这些患者接受手术可能是为了缩短生存期。
两项首次人体试验，针对晚期实体肿瘤患者，研究对象为人源化胰岛素样生长因子 (IGF) 中和抗体 xentuzumab
背景：Xentuzumab 是一种胰岛素样生长因子 (IGF)-1/IGF-2 中和抗体，可结合 IGF-1 和 IGF-2，抑制其促生长信号传导。两项首次人体试验评估了 xentuzumab 在晚期/转移性实体癌中的最大耐受/相关生物剂量 (MTD/RBD)、安全性、药代动力学、药效学和活性。方法：这些 1 期开放标签试验包括剂量探索（第 I 部分；3 + 3 设计）和扩展队列（第 II 部分；选定的肿瘤；RBD [每周给药]）。主要终点是 MTD/RBD。结果：研究 1280.1 涉及 61 名患者（第 I 部分：每周服用 xentuzumab 10 – 1800 毫克，n = 48；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 13）；研究 1280.2 涉及 64 名患者（第 I 部分：每三周服用 10 – 3600 毫克，n = 33；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 31）。发生一例剂量限制性毒性；两种方案均未达到 MTD。不良事件通常为 1/2 级，主要是胃肠道不良事件。Xentuzumab 显示出与剂量成比例的药代动力学。总血浆 IGF-1 呈剂量依赖性增加，在 ~1000 毫克/周时达到稳定；在 ≥ 450 毫克/周时，IGF 生物活性几乎检测不到。发生两例部分缓解（低分化鼻咽癌和外周原始神经外胚层肿瘤）。通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 整合生物标志物和反应数据，证实了 RBD。结论：Xentuzumab 耐受性良好；未达到 MTD。RBD 为每周 1000 毫克，经 BLRM 确认。Xentuzumab 显示出初步的抗肿瘤活性。临床试验注册：NCT01403974；NCT01317420。
使用人源化PDX在体内平台中使用血管生成疗法
将两个NSCLC PDX，LXFA 2478和LXFA 677皮下植入以下小鼠菌株中：NOG，人源化NOG和NOG-EXL或NOG或NOG均通过每周的5x10E6细胞IV的每周损伤而被人类单核细胞取代。（所有Taconic，丹麦）。根据其VEGFA表达水平选择NSCLC PDX模型。此外，这两个模型均显示CD14的高表达，而在LXFE 2478的情况下也显示了TLR2。已知两个因素参与单核细胞吸引力。当中位肿瘤大小达到120 - 200mm³时，小鼠平均分布到治疗组（n = 4/组）。每周用a）对照车辆或b）贝伐单抗以40 mg/kg/d治疗7个周期的动物。肿瘤体积每周两次确定。在研究结束时，收集动物的肿瘤和淋巴器官，随后流式细胞仪以及IHC分析。使用Bioplex系统（德国Biorad）确定了在最后一个实验日确定40种人和23种鼠细胞因子的血清水平。