摘要简介:脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。Fabp5的抑制剂,Stony Brook脂肪酸结合蛋白抑制剂26(SBFI-26),已经证明了抑制细胞增殖,迁移和侵袭的能力。这项研究深入研究了将SBFI-26与多西他赛在三阴性乳腺癌的MDA-MB-231细胞中结合的功能机制和影响。方法:选择各种多西他赛和SBFI-26的浓度用于个体或联合治疗。使用流式细胞术评估了SBFI-26,多西他赛或它们对细胞周期停滞和凋亡的组合的影响。Western印迹用于检测与凋亡相关蛋白的表达,即白菜天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASPASE3),B细胞白血病/淋巴瘤2(BCL-2)(BCl-2),BCl-2相关X(BAX),而固醇反应性氧化物(BAX)则使用了反应性氧化物(Ros)spection(Ros)水平。结果:抑制MDA-MB-231细胞中SBFI-26和多西他赛的IC50值分别为106.1μm和86.14 nm。显着,与对照组相比,联合处理的组合治疗将G1相(凋亡)细胞的比例增加了3.67倍(P <0.0001)。此外,组合组的凋亡率比多西他赛组(p <0.0001)高2.59倍(P <0.0001),与SBFI-26组相比显示出1.82-倍的显着增加(p <0.001)。分析显示,Bcl-2的蛋白质表达降低,而BAX和CASPASE3的MDA-MB-231细胞组合组显示出增加。此外,与对照组相比,与对照组相比,合并的治疗组的ROS荧光强度增长了2.97倍(P <0.0001),值得注意的1.39倍(P <0.01),与SBFI-26治疗组相比,与Doceetaxel治疗组相比,与SBFI-26治疗组相比增加了1.39倍(P <0.01)。结论:这些发现表明,SBFI-26与多西他赛的共同给药有效地增强了三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的凋亡,通过升高细胞内ROS水平。
抗癌剂专门用于诱导肿瘤细胞死亡,已成为各种环境基质中越来越普遍的污染物。它们的广泛使用使其在多种环境中被检测到,包括医院和制药厂废水、生活污水和地表水。本研究旨在开发一种使用固相萃取 (SPE) 和 HPLC-DAD 测定医院废水中多西紫杉醇残留的分析方法。SPE 方法的 R² 大于 0.99,回收率达到 95%,RSD 小于 2%。LOQ 设定为 10.0 μg L −1,多西紫杉醇没有显著的基质效应。经过验证的 SPE 方法被认为适用于其预期应用,因为所有评估参数均符合当前监管指南中概述的规范。在一周内从圣玛丽亚联邦大学医院 (HUSM) 收集的 14 个废水样本中,其中一个样本的含量为 29.9 μg L −1 (±1.3%)。鉴于 HUSM 的微生物处理系统无法有效去除这种药物,研究了一种使用臭氧化的高级降解工艺。开发了一种分散液液微萃取 (DLLME) 方法用于实验室规模的降解研究,随后将其用于评估实际样品中通过臭氧化降解多西他赛的情况。多西他赛的优化提取条件涉及 10 mL 医院废水样品,pH 值为 9,使用 Na2SO4 调节离子强度。甲醇用作分散溶剂,而氯仿用作萃取溶剂。臭氧化工艺实现了
摘要简介:脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。FABP5 的抑制剂 Stony Brook 脂肪酸结合蛋白抑制剂 26 (SBFI-26) 已证明具有抑制细胞增殖、迁移和侵袭的能力。本研究深入探讨了 SBFI-26 与多西他赛联合治疗三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的功能机制和影响。方法:选择不同浓度的多西他赛和 SBFI-26 进行单独或联合治疗。使用流式细胞术评估 SBFI-26、多西他赛或它们的组合对细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达,即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase3)、B细胞白血病/淋巴瘤2(Bcl- 2)和Bcl-2相关X(Bax),同时用荧光分光光度计测定细胞内活性氧(ROS)水平。结果:SBFI-26和多西他赛抑制MDA-MB-231细胞的IC50值分别为106.1μM和86.14nM。与对照组相比,联合治疗使G1期(凋亡)细胞的比例增加了3.67倍(P <0.0001)。联合组细胞凋亡率是多西紫杉醇组的 2.59 倍( P < 0.0001),与 SBFI-26 组相比显著增加 1.82 倍( P < 0.001)。分析显示,对于 MDA-MB-231 细胞,联合组 Bcl-2 蛋白表达降低,Bax 和 Caspase3 蛋白表达增加。此外,联合治疗组的 ROS 荧光强度是对照组的 2.97 倍( P < 0.0001),与 SBFI-26 治疗组相比显著增加 1.39 倍( P < 0.01),与多西紫杉醇治疗组相比显著增加 1.70 倍( P < 0.0001)。结论:这些研究结果表明,SBFI-26 与多西他赛联合给药可通过提高细胞内 ROS 水平有效增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的凋亡。
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
脑转移是一种常见现象(1),多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素,如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说,当转移灶少于3个时,可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗,而当转移灶多于3个时,全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下,过去几十年来,晚期NSCLC的治疗取得了进展,包括NSCLC脑转移的治疗。例如,对于晚期NSCLC患者,应用具有特异性靶点的相应药物,预后明显改善(3)。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障(BBB),对脑转移患者具有良好的疗效(4)。遗憾的是,由于分子靶向治疗覆盖范围有限,例如,晚期NSCLC中表皮生长因子受体(EGFR)突变的发生率仅为20–30%,间变性淋巴瘤激酶(ALK)4易位的发生率仅为3–5%,因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段(2)。
1。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。2。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。3。伊斯坦布尔梅德波尔大学卫生科学研究生院,土耳其伊斯坦布尔,34815。4。基础医学科学系,牙科学院,马尔马拉大学,土耳其伊斯坦布尔,34857。5。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。 6。 医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。6。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。7。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。8。伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)纳米粒子,用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞,例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上,通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征,例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm,具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中,U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中,我们报告说,与单配体靶向纳米粒子相比,DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应,导致细胞内 DTX 浓度高,并表现出高细胞毒性。因此,DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病,对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略,但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此,人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍,例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子,并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽(称为肽 563 (P563))以高亲和力靶向。在这里,我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此,我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性,并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效,我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型,并进行了组织病理学分析。我们的研究表明,用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性,且副作用较小。
1,中国杭州钟癌医院肿瘤学系; 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系; 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系; 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系; 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系; 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系; 7广东省人民医院癌症中心(广东医学科学院)乳腺癌系,中国广州南部医科大学; 8临床开发,贝吉尼(上海)有限公司,中国上海; 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。 *介绍作者。 †对应作者。1,中国杭州钟癌医院肿瘤学系; 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系; 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系; 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系; 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系; 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系; 7广东省人民医院癌症中心(广东医学科学院)乳腺癌系,中国广州南部医科大学; 8临床开发,贝吉尼(上海)有限公司,中国上海; 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。*介绍作者。†对应作者。
缩写:stage,癌症分期;ACD,阿霉素、环磷酰胺和多西他赛联合化疗;DTX,多西他赛;CTCAE,不良事件常用术语标准;NCI-CTC,美国国家癌症研究所 - 常用毒性标准;N-LAN,淋巴结清扫术;MRM,改良根治性乳房切除术;RLNR,哨兵淋巴结清扫术和区域淋巴结照射;BIS,生物电阻抗谱