AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。(a)BALF中IFNγ,IL-4,IL-5和IL-17A的水平; (B – E)在脾细胞上清液中IL-5,IL-4,IFNγIL-17A的水平,用PDP1或DER P 2恢复(PA:增殖测定); (f,g)在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平(OD 450nm,1/10血清稀释时的OD 450nm)或苏敏化,后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平,其他时间点n = 5; (h – i)在接种后,疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体(数据未显示)。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的,*P <.05,** P <.01,*** p <.001,**** p <.0001。 mRNA HDM H或L:以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合; mRNA CONT H或L:荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下;过敏:没有AIT(PBS)。
引言人们早已认识到肿瘤具有免疫抑制作用,这解释了为什么肿瘤和肿瘤反应性免疫细胞可以在同一癌症患者体内和平共处(Hellstrom 悖论),也解释了为什么只有少数癌症免疫治疗患者能观察到持久反应(1、2)。受这一悖论的启发,我们小组的研究致力于解决这一重大问题,从而发现了一种基本的生化免疫抑制机制,该机制可保护重要器官免受抗病原体免疫反应的附带损害(3),并保护癌组织免受抗肿瘤免疫反应的损害(4)。在本综述中,我们总结了我们对缺氧/A2-腺苷酸免疫抑制的研究,这些研究已被其他几个小组证实和扩展,从而促成了目前对癌症抗缺氧/A2-腺苷酸免疫疗法的临床试验。这些试验通过防止抑制内源性发育或免疫疗法激活的肿瘤反应性免疫细胞,显示出了良好的结果(5、6)。为了进一步改善癌症免疫治疗,我们强调了氧合剂和呼吸性高氧相结合的优势
心力衰竭(HF)是心血管发病率和死亡率的主要原因,随着患病率的增加,全球医疗系统面临HF大流行[1-3]。尽管现代药物疗法,包括血管紧张素受体 - 抑制剂抑制剂(ARNI)和 - 葡萄糖糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I),但患者的预后,尤其是患有晚期HF的人的预后仍然很差[4]。eicosanoids先前在基本的心血管和肾脏研究中进行了研究。这些细胞色素P-450(CYP) - 脱发 - 烯烃的代谢产物(AA),尤其是环氧酸 - 辛酸 - 辛酸 - 辛酸酸(EET),重要的是,重要的是,通过其vasodilital and natriuration and natriuration和Natriurater效应,有助于调节car骨和肾脏系统。此外,在临床前研究中,它们发挥了器官保护作用[5-7]。在生理条件下,EET由内皮细胞(作为内皮衍生的超极化因子 - EDHF)和表现出自分泌和旁分泌作用而产生。eets被可溶性环氧水解酶(SEH)转化为生物学上的活性较低的二羟基乙酸酸酯(DHETS)[5,8],并主要排出
糖尿病周围神经病(DPN)是一种流行的糖尿病并发症,影响了所有糖尿病患者一半的糖尿病并发症,主要是周围神经损伤,主要是在四肢中(1)。这种情况显着影响,通过慢性疼痛,感觉递减以及脚部并发症的风险增加,施加大量医疗保健成本和生活质量降低(2)。鉴于对其病理生理学的不完全理解和有效的管理策略的稀缺性,因此对可修改的DPN危险因素的识别对于调整预防性和治疗性干预措施至关重要,旨在遏制其发生率和严重性(3,4)。脂肪因子(包括脂联素和瘦素)在糖尿病并发症(如DPN)中的发展,由于它们参与代谢调节和炎症过程,糖尿病的关键因素及其sequelae的关键因素及其后sequelae,因此获得了识别(5)。脂联素以其抗炎和胰岛素敏化作用而闻名,可为诸如动脉粥样硬化和2型糖尿病(6,7)等疾病提供保护。相反,瘦素具有促炎性特征,通常在肥胖症和2型糖尿病中升高,会导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍(6,7)。鉴于这些作用,脂联素和瘦素可能会影响DPN的发展。几项研究探索了2型糖尿病患者脂联素和DPN风险之间的联系,结果混合的结果:有些报告是反向关联(8,9),而另一些则没有明显的相关性(10)甚至阳性联系(11,12)。对瘦素和DPN的研究有限,也不一致(11、13、14)。先前的调查通常会遭受小样本量(8、10、11、13、14),缺乏对混杂因素的调整(8、10、13、14)或将各种糖尿病并发症聚集成单个结果变量(12)。因此,脂联素和瘦素水平与DPN风险之间的关系需要进一步研究。本研究旨在研究脂联素和瘦素的循环水平与糖尿病患者发展DPN的风险之间的关系。通过阐明这些关联,我们的研究可能有助于促进脂肪因子在糖尿病并发症中的作用的越来越多的证据,并为预防和管理DPN的策略提供了发展。
目标:脂联素和抗素是参与胰岛素抵抗,葡萄素代谢的控制和肥胖的脂肪因子。有证据表明低脂肪膜血症和高毒性血症与心血管疾病无关。是否可以将脂联蛋白 - 抗抑制蛋白(AR)和胰岛素抵抗性脂联蛋白 - 氧化剂(IRAR)指数比率用作心血管疾病的非侵入性生物标志物需要更多的关注。因此,这项研究的目的是评估AR和IRAR指数与健康受试者和2型糖尿病患者的高敏性C反应蛋白(HSCRP)产生的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险。方法:这项观察性案例控制研究是在利雅得国王国王大学生理学与医学系进行的。总共招募了191(对照¼84和糖尿病¼107)。通过生物电机强制分析仪(BIA)评估身体成分。禁食血液样品分析葡萄糖,糖基化血红蛋白(HBA1C),高灵敏性C反应蛋白(HSCRP),脂质PROFE,脂联素,脂联素和抗蛋白水平。通过公式确定AR和IRAR指数。结果:与对照相比,糖尿病患者的血清脂联素水平明显低(95.45±39.27 ng/ml vs 146.64±56.64±56.36 ng/ml,p <.001),而血清抵抗素的糖尿病与对照组相比显着较高(2.94±1.304±1.30 ng)。 ng/ml,p¼.003)。它们可能被证明是有用的综合生物标志物,可以预测代谢失调和心血管风险。与对照相比(.82±.29 vs .48±.35,p <.001)和(.30±.30±.10 vs .17±.12,p <.001)相比,糖尿病受试者的AR和IRAR指数显着增加。ROC分析表明,这些指数预测脂联蛋白¼.717(P¼.001),抵抗素¼.635(P¼.002),ARINDEX¼.740(P <.001)和IRAR INDEX INDEX¼.737(P <.740(P <.737)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <。001)(p <.740),这些指数预测曲线下的心血管风险增加(AUC)(AUC)(AUC)(AUC)。ar指数与甘油三酸酯(r¼.354,p <.01),hscrp(r¼.264,p <.01),hba1c(r¼.425,p <.01),脂肪质量(r¼.164,p <.05),释放/hip/hip ratio(r r) .01),呈负密度脂蛋白(r¼。.327,p <.01)。此外,IRAR索引与甘油三酸酯(R¼.409,P <.01),HSCRP(r¼.268,p <.01),HBA1C(r¼.508,p <.01),脂肪质量(r¼.152,p <.152,p <.05),p <.05),p <.05),w。具有高密度脂蛋白(r¼。.340,p <.01)。结论:AR和IRAR指数与2型糖尿病患者和非糖尿病患者的肥胖,葡萄素代谢控制和心血管风险显着相关。
摘要 N-花生四烯酰乙醇胺(也称为 anandamide)和 2-花生四烯酰甘油是大麻素受体的激活剂。内源性大麻素系统还包括结构和功能相关的脂质介质,这些介质不针对大麻素受体,例如油酰乙醇酰胺、棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺。这些生物活性脂质参与各种生理过程,包括调节疼痛。该研究的主要目的是分析这些脂质血清水平与神经病变疼痛研究参与者疼痛之间的关联,这是一项观察性、横断面、多中心研究项目,其中对患有无痛或疼痛性神经病变的糖尿病患者进行了深度表型分析。我们的假设是,与无痛性神经病变相比,疼痛性神经病变与 5 种脂质的水平较高有关。次要目的是分析其他患者报告的结果测量和与脂质水平相关的临床数据。使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血清样本中的脂质介质。疼痛组的血清 anandamide 水平明显较高,但影响大小较小 (Cohen d = 0.31)。使用脂质数据聚类分析,将患者分为“高水平”内源性大麻素组和“低水平”组。在高水平组中,61% 的患者患有疼痛性神经病变,而低水平组中这一比例为 45% (P = 0.039)。这项工作仅具有相关性,这些发现与寻找针对内源性大麻素系统的止痛药的相关性需要在未来的研究中确定。