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World File Search System以脂氧素
鉴定新型脂联素受体和阿片受体双重作用激动剂，作为糖尿病神经病的潜在治疗方法
糖尿病神经病（DN）是糖尿病的长期并发症，影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因，其症状，例如平衡或协调性的弱点，对感觉不敏感，肌肉无敏，肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛，例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛，但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子，具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中，我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中，通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物，这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂，最终成为脂联素受体的好配体，显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是，我们已经确定了（ +）-MML1017，它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明（ +）-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外，（ +）-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。（ +）-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物，该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用，以治疗糖尿病神经病。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
基于 CRISPR 的功能表征 abcg2b 基因对大西洋鲑鱼肌肉色素沉着的贡献
摘要 – 挪威鲑鱼的红色肉色是一个重要的标志，通常与鱼片的品质有关。颜色强度主要由饮食成分控制，主要是由于红色色素虾青素，它从中肠的饲料中吸收并通过血液输送到肌肉。这种色素具有脂溶性，与脂质运输密切相关。然而，肉的颜色也受基因控制，并且是鲑鱼养殖计划中的一个重要因素。作为正在进行的 GENEinnovate 项目的一部分，研究人员对大西洋鲑鱼中的三种不同基因进行了 CRISPR-Cas9 介导的敲除。其中一个基因 abcg2b 是本论文的重点。已知 abcg2b 的活性会对大西洋鲑鱼肉的颜色产生负面影响。然而，abcg2b 在鲑鱼肉颜色中的具体功能作用尚不清楚。由于 abcg2b 产生膜转运蛋白，预计该蛋白质会将虾青素从中肠的肠细胞输出回肠腔。在本论文中，我们使用荧光显微镜比较了abcg2b敲除鲑鱼和野生型鲑鱼中肠肠细胞的脂质含量。图像显示，与同龄野生型鲑鱼的肠绒毛相比，abcg2b 敲除鲑鱼的肠绒毛中脂质含量明显增加。敲除肠绒毛中平均脂质覆盖率和标准化脂滴数量比野生型高出两倍多。这强化了 abcg2b 将脂质从肠细胞输出回肠腔的假设。虾青素很可能通过abcg2b与脂质一起运输，导致abcg2b活性高的鲑鱼血液中虾青素浓度较低，肉色较浅。
引用：Hong X，Zhang X，You L等。脂联素与新诊断的2型糖尿病的关联与OBE
抽象目标脂联素与葡萄糖代谢和传统糖尿病风险因素（肥胖，高血压和血脂异常）密切相关。我们的目的是探索脂联素水平与新诊断的2型糖尿病（T2DM）和根据T2DM风险因素分类的亚组中的糖尿病。设置太阳YAT-SEN大学的Sun Yat-Sen Memorial Hospital。参与者3680名（1753名男性和1927年妇女）从2018年12月至2019年10月从广州和中国的18-70岁开始招募。主要和次要结果度量T2DM定义为空腹血浆葡萄糖（FPG）≥7.0mmol/L或HbA1c≥6.5％，而前糖尿病的定义为6.1 mmol/l≤fpg<7.0 mmol/l或5.0 mmol/l或5.7≤hba1c<6.5.5％。导致T2DM风险因素数量增加，高四分之一脂联素水平的人群的比例逐渐降低（P <0.001）。低水平的脂联素与≥1T2DM风险因素的人群中的糖尿病和糖尿病前显着相关，而其关联在所有三个T2DM风险因素的人群中并不始终如一。For instance, participants were more likely to have diabetes or prediabetes with low levels of adiponectin when they had ≥ one T2DM risk factor (quartile 2 vs. 1: OR 0.71 [95%CI: 0.56–0.89]; P=0.003; quartile 3 vs. 1: OR 0.57 [95%CIs: 0.44–0.72]; P<0.001; and quartile 4 vs. 1：或0.52 [95％顺式：0.40-0.67]；结论脂联素与糖尿病和糖尿病前期的糖尿病和糖尿病前期较少，而T2DM风险因素很少，而其关系逐渐与T2DM危险因素的积累逐渐减弱，尤其是在患有肥胖症，高血压，高血压和双血脂血症等疾病的人群中。
针对神经精神疾病的肾素 - 血管紧张素系统（RAS）
1医学调查跨学科实验室（LIIM），医学院，UFMG，Belo Horizonte，MG，Brazil； 2巴西米纳斯·格拉斯联邦大学生物科学研究所神经生物学实验室形态学系； 3巴西堡堡联邦大学，凯拉大学联邦大学医学院，医学院，神经药理学实验室，药物研究与发展中心的生理学和药理学系； 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院米切尔阿尔茨海默氏病与相关脑部疾病的神经病学系； 5美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院神经精神病学计划的精神病学和行为科学系； 6 Faculdade Santa Casa BH，Belo Horizonte，Brasil
西澳大利亚——可再生氢能投资的绝佳之地
就业、旅游、科学和创新部 11 楼，1 William Street Perth WA 6000 电话：+61 (08) 6277 3000 邮箱：investandtrade@jtsi.wa.gov.au 网站：www.investandtrade.wa.gov.au
FDA清单已建立的药理学类文本短语：2024年9月
div> dutasteride 5-α还原酶抑制剂丁那碱5-α还原酶抑制剂Zileuton 5-脂氧合酶抑制剂botulinum botulinum botulinum botulinum毒素A型乙酰胆碱释放抑制剂抑制剂利马布修素蛋白酶利马布素毒素， RIVASTIGMINE acetylcholinesterase inhibitor DACTINOMYCIN actinomycin VORETIGENE NEPARVOVEC adeno-associated virus vector-based gene therapy ADENOSINE adenosine receptor agonist REGADENOSON adenosine receptor agonist BEMPEDOIC ACID adenosine triphosphate-citrate lyase (ACL) inhibitor AMINOGLUTETHIMIDE adrenal steroid synthesis inhibitor METYRAPONE adrenal steroid synthesis inhibitor DIPIVEFRIN adrenergic agonist EPINASTINE adrenergic agonist HYDROXYAMPHETAMINE adrenergic agonist CORTICOTROPIN adrenocorticotropic hormone COSYNTROPIN adrenocorticotropic hormone DISULFIRAM aldehyde dehydrogenase inhibitor EPLERENONE aldosterone antagonist SPIRONOLACTONE aldosterone antagonist COLCHICINE alkaloid ALTRETAMINE alkylating drug BENDAMUSTINE alkylating drug BUSULFAN alkylating drug CARMUSTINE alkylating drug CHLORAMBUCIL alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE ANHYDROUS