摘要:神经变性是一种逐渐衰减的过程,导致中枢神经系统和周围神经系统中神经元的耗竭,最终导致认知功能障碍和大脑功能的恶化,以及运动技能和行为能力的下降。神经退行性疾病(NDS)对社会施加了实质性的社会经济压力,这会因世界人口的晋升年龄和缺乏有效的补救措施而加剧,预测了消极的未来。在这种情况下,发现可行疗法的紧迫性至关重要,尽管药物学家在开发潜在的候选药物和探索各种小分子作为治疗剂方面做出了巨大努力,但令人遗憾的是,尚待找到真正有效的治疗方法。氮杂环化合物,尤其是那些已成为特权支架的吲哚核的化合物,引起了各种药理应用的特别关注。本综述分析了不同研究小组采用的理性设计策略,用于开发基于抗吲哚的基于抗吲哚的化合物,这些化合物有可能调节NDS涉及的各种分子靶标,参考2018年至2023年之间的最新进展。
1 SSD实验室医学,IRCCS基金会“ Carlo Besta神经学院”,20133年意大利米兰; ugo.degrazia@virgilio.it 2医学,外科和牙科系“萨利纳塔纳学院”,萨勒诺大学,巴罗尼西,84081,意大利萨勒尔诺; bcharlier@unisa.it(b.c. ); albino.cog@gmail.com(A.C。); vizzo@unisa.it(v.i。) 3大学医院“ San Giovanni di dio and Ruggi d'Aragona”,84131,意大利萨勒诺,4 44081萨利尔诺大学临床病理学和临床生物化学研究生院,意大利萨利尔诺大学,意大利84081,意大利5基金会5基金会大学Bio-Mentical Unively g.asenza@policlinicocampus.it(g.a. ); p.menna@policlinicocampus.it(p.m.)6科学技术系可持续发展和一个健康部,大学校园Biomedico di Roma,00128,意大利罗马00128 * corpsondence * corpsondence:linda.molteni@istitititutituto-besta.it(L.M. ); annachiara.duverso@istitutto-besta.it(A.D。)†当前地址:意大利诊断中心C.D.I.的药物毒理学单位,20147年意大利米兰。); albino.cog@gmail.com(A.C。); vizzo@unisa.it(v.i。)3大学医院“ San Giovanni di dio and Ruggi d'Aragona”,84131,意大利萨勒诺,4 44081萨利尔诺大学临床病理学和临床生物化学研究生院,意大利萨利尔诺大学,意大利84081,意大利5基金会5基金会大学Bio-Mentical Unively g.asenza@policlinicocampus.it(g.a.); p.menna@policlinicocampus.it(p.m.)6科学技术系可持续发展和一个健康部,大学校园Biomedico di Roma,00128,意大利罗马00128 * corpsondence * corpsondence:linda.molteni@istitititutituto-besta.it(L.M.); annachiara.duverso@istitutto-besta.it(A.D。)†当前地址:意大利诊断中心C.D.I.的药物毒理学单位,20147年意大利米兰。
目的:报告一个银屑病关节炎的病例,该病例在使用七年后的肿瘤坏死药物(抗TNF),adalimmmibe和后来的Etanercepte中随着结节病的发展。病例详细信息:64岁 - 女性患者,银屑病关节炎的诊断,使用adalimmab两年了,在治疗失败后,Etanercepte进行了五年使用的Etanercepte。呈现了复发性的多重性和持续性疲劳。体格检查,左踝关节炎,营养不良和指甲位点。没有明显的淋巴结和活性牛皮癣的病变。腹部断层扫描显示腹膜后淋巴结和序列,通过剖腹手术选择活检。组织病理学发现是非囊性上皮细胞肉芽肿,免疫组织化学表现出与肉芽肿性慢性淋巴结炎的一致发现,表明结节病。最终考虑:抗TNF用于治疗结节病,但是据信,这些药物并未抑制所有迹象,从而导致“排气”路线,在某些情况下会导致这些药物继发的结节病。尽管患者没有呼吸道症状和肉芽肿性皮肤病变,但我们应该意识到抗TNF诱发的结节病的可能性。
与华法林不同,这两种 NOAC 的药代动力学都是可预测的,并且可以口服而无需定期监测。请记住,INR 是专门为对华法林的作用敏感而开发的,并不适合作为评估 NOAC 抗凝程度的测试。对基本凝血筛查(APTT、PT)的敏感性各不相同,这取决于不同医院使用的个别试剂以及不同的药物,例如,利伐沙班对 INR 确实有可测量的影响,但这不是线性的,并且在其峰值效应在不同医院可能从 1.3-1.7 不等。然而,阿哌沙班通常对任何基本凝血筛查测试都没有影响。APTT 对达比加群敏感,但对抗 Xa 药物不敏感。但是,较大的中心可以提供针对这些药物的凝血检测以用于紧急情况。(抗 Xa 检测)。
替格瑞洛被归类为环戊基三唑并嘧啶。6 它是一种非竞争性变构拮抗剂,可与 P2Y12 受体可逆结合。10 由于它与 ADP 受体可逆结合,其生物利用度为 36%,疗效取决于血浆浓度。9 替格瑞洛不是前体药物,不需要代谢即可发挥作用;然而,其代谢物在抑制 P2Y12 受体方面同样有效。4,6 它在肝脏中由 CYP450 同工酶 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢。3,6,9 由 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢或抑制 CYP3A4 和 CYP3A5 的药物可能会延迟替格瑞洛的代谢。 4,9 与替格瑞洛同时使用会影响地高辛的代谢,因此应仔细监测地高辛的浓度。6,9,10