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癌症治疗中的免疫检查点
免疫检查点抑制剂 (CPI) 在黑色素瘤或肺癌等典型情况下作为单一药物取得初步成功后，迅速达到了玻璃天花板。这促使研究人员和肿瘤学家转向联合治疗，以进一步提高癌症患者的反应率和延长生存期，并试图将免疫疗法的使用范围扩大到曾经难治的肿瘤。这些组合当然是基于标准医学治疗，如化疗、靶向治疗和其他免疫疗法。《英国癌症杂志》本期特刊的主要目的是描述和批判性地评论 CPI 和典型疗法之间最重要的组合。尽管化疗和 CPI 的组合在治疗上取得了成功，但仍需要进行更多基于机制的研究，以提供合理的基础，更好地支持这种组合并实现持续的疗效。特别是，应在临床前和临床层面进一步探索待测试的可能组合，重点关注安排和排序问题。我们还将努力确定与联合疗法的反应或抵抗相关的分子/细胞因素。另一方面，CPI 和抗血管生成药物的组合最近在肝癌和肾癌治疗中取得了不可否认的成功，这得益于支持该组合原理的强大的临床前背景，正如 Brest 等人在论文中强调的那样。[ 1 ]。正如该领域的大多数专家所强调的那样，临床前数据基本上指向抗血管生成药物对 CPI 活性的影响，即对血管结构和肿瘤床中细胞毒性 T 细胞扩散的影响。然而，相反的顺序在很大程度上被忽视了，需要更多的数据来提供这种组合潜在益处的令人信服的证据。此外，揭示利用细胞毒性药物控制肿瘤免疫的动态是更好地理解组合正确顺序的关键一步。到目前为止，大多数关联都是基于同时给药，而 Sicard 等人的研究表明时机很重要，顺序治疗有助于优化组合。此外，Bruno 等人提出的总体生存率动态生物标志物概念可能是开发与免疫疗法联合的新疗法的有效方法。为了确保尽可能广泛地获得 CPI，特别是作为联合疗法的一部分，必须考虑成本效益，正如 Ratain 团队的论文所述[4]。最近关于超低剂量 CPI 免疫疗法与细胞毒性和靶向疗法相结合的报告表明，这种策略可以节省成本，而不会对患者产生不利影响