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World File Search System伯亚文
伯吉斯，约书亚
尽管我们对肺癌的分子生物学理解不断进步，治疗方法也不断改进，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的最常见原因。因此，改进治疗方法的需求仍未得到满足，尤其是晚期肺癌。基因组不稳定性是所有癌症的普遍特征。许多最常用的化疗药物，包括顺铂等铂基化合物，都是通过直接损伤 DNA 来针对肿瘤特有的基因组不稳定性。化疗旨在选择性地针对快速分裂的细胞，在那里造成严重的 DNA 损伤并随后导致细胞死亡 ( 1 , 2 )。尽管这些药物最初有效，但化疗耐药性肿瘤的发展仍然是所有肺癌患者治疗的主要问题。DNA 损伤修复机制的正确运作对于确保维持正常的细胞周期至关重要。这些途径的失调会促进突变的积累，从而增加恶性肿瘤的可能性。在最初的恶性肿瘤发展之后，DNA 修复机制的持续破坏可能导致转移性疾病的进一步发展。肺癌被认为是基因组最不稳定的癌症之一 ( 3 )。在本综述中，我们概述了 DNA 损伤修复途径及其对肺癌疾病发生和进展的影响。最后，我们概述了当前的肺癌靶向治疗及其向联合疗法的演变，包括化疗与免疫疗法和抗体-药物偶联物以及它们靶向 DNA 损伤修复途径的机制。
论文内容的摘要
铁路信号需要高安全性，因此多年来，具有经过验证的轨道的轨道电路已被用作故障安全的火车检测设备。尽管已经证明了轨道电路已有很多年了，但它们具有高能量消耗，并且需要大量电缆来控制多个信号信号，并且存在一些问题，例如需要铺设大量电缆，这需要大量时间来调查故障的原因并恢复电路。此外，近年来，无线火车控制系统已经出现，并且存在出轨电路的趋势，但是由于成本问题，中小型铁路运营商没有采用它们。因此，为了改善这些问题，我们已经将新的单生波轨道电路（SW-TC）作为新的轨道电路设备进行了研究和开发。本文描述了孤立波轨道电路的研发结果。这项研究清楚地表明，现有轨道电路的问题可以得到改善，并且还可以配备各种功能，这些功能在现有的轨道电路中找不到，该功能的优势是将其引入铁路运营商，并且是一个易于管理的廉价系统。
学术论文（同行评审）
Orita，A。Mukai，H。Tomita，S。Tomita，K。Bamagishi，H。Ebi，Y。Tamada，K。Kamada，H。Woo，F。Ishida，E。Takada，H。 /div;Orita，A。Mukai，H。Tomita，S。Tomita，K。Bamagishi，H。Ebi，Y。Tamada，K。Kamada，H。Woo，F。Ishida，E。Takada，H。 /div;
论文内容的摘要
[纸质评论摘要] 1。文章内容本文通过使用TOL2 transposon将导向RNA（GRNA）敲入基因组来建立了一种方便地创建条件敲除小鼠的方法。 2.纸质评论1）为研究目的而开创性和独创性，使用特定周期和组织特异性的条件敲除小鼠至关重要，以分析单个水平的基因功能。但是，传统的CRE/LOXP方法需要多种小鼠菌株的交配，这需要时间和精力。在此背景下，申请人结合了三个现有系统：转座系统，CRE/LOXP系统和CRISPR/CAS9系统，以建立一个系统，允许在短时间内更加方便地创建有条件的淘汰小鼠。这种观点值得认可。 2）社会意义从这项研究中获得的主要结果如下。 1。cag-creer小鼠和rosa-lsl-cas9敲入小鼠被体外受精，质粒和TOL2转座子mRNA，其在TOL2识别序列中夹在小鼠酪氨酸酶的GRNA之间的序列，将Tyr GRNA插入了Born Born Rece的6.3％-13.6％中。 2。当他对出生的小鼠施用他莫昔芬时，在某些情况下观察到头发颜色的变化有限。 3。在三只小鼠（TG1、2、3）中观察到缺失和插入3.1％，6.8％和7.5％的酪氨酸酶基因。 4。当F0雄性小鼠交配时，11.1％的F1小鼠显示GRNA盒传播。如上所述，申请人已经建立了一个系统，该系统允许在短时间内更方便，更简单地创建有条件的敲除小鼠。可以说这是一项有用的研究发现，可以加速个人水平的基因的功能分析。 3）在这项研究中，使用T7分析和深层测序分析了GRNA的基因组裂解，并使用PCR或Southern印迹分析了下一代小鼠中GRNA盒的传播。这种方法是在足够的分子生物学实验技术的支持下进行的，这表明申请人的知识和技术技能在研究方法上足够高，同时可以看出，这项研究是在非常谨慎的准备中进行的。
