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World File Search System低毒性
低代谢毒性抗逆转录病毒药物时代的糖尿病发病率及相关因素
1 西班牙马德里卫生研究所拉巴斯大学医院内科艾滋病毒科，2 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC)，3 西班牙塞维利亚大学罗西奥圣母大学医院 CSIC 塞维利亚生物医学研究所传染病和微生物学临床科，4 西班牙毕尔巴鄂巴苏尔托大学医院传染病服务部，5 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所国家流行病学中心，6 西班牙塞维利亚圣母瓦尔梅大学医院塞维利亚大学 IBiS 医学系，7 西班牙科尔多瓦科尔多瓦大学迈蒙尼德斯生物医学研究所索菲亚王后大学医院传染病系，8 西班牙莱加内斯塞韦罗奥乔亚大学医院内科
通过天然产物的低毒性化合物突变的KRAS癌球体的生长抑制
摘要。背景/目标：在天然产物的化合物中，选择性抑制了具有突变体（MT）Kras，NP910的癌症生长的化合物，并探索了其衍生物。材料和方法：表达野生型（WT）KRAS（HKE3-WTKRAS）和MTKRAS（HKE3-MTKRA）的HKE3球体面积在三维浮动（3DF）培养物中测量，并用18 NP910衍生物处理。通过长期3DF（LT3DF）培养和裸小鼠测定法测定50％细胞生长抑制（GI50）。结果：我们选择了NP882（命名为STAR3）作为HKE3-MTKRAS球体生长的最有效抑制剂，NP910衍生物中毒性最少。Gi50s和裸鼠测定法分别为6μm和30.75 mg/kg。然而，在50％的细胞系中观察到与KRAS突变无关的细胞系抑制，这表明Star3的靶标与KRAS突变和KRAS相关信号没有直接相关。结论：STAR3是一种低毒性化合物，可抑制某些肿瘤细胞的生长。
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
外部评估报告《低特征船舶技术研究》
・控制螺旋桨转速和测量容器内的流速，设定螺旋桨推力。保持螺旋桨推力恒定，从未发生空化的状态开始，逐渐降低测量室内部的静压，测量发生尖端涡流空化时的静压。 - 根据测量的静压和螺旋桨运行情况估算实际船速，并评估空化开始速度。
靶向遗传毒性和蛋白毒性细胞应激
概要：1。遗传毒性和蛋白质毒性应激在癌变和癌症治疗中的意义…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………。Proteostasis and proteotoxic stress…………………………………………………………………………………4 1.2.遗传毒性压力……………………………………………………………………………………………………………………………………………在研究遗传毒性和蛋白毒性应激诱导和相关细胞反应的工具中的进步…………………………………………………………………………………………复制应力诱导者是特定遗传毒性应力的来源……………………………………19 2.2。An Advanced Method for QuanƟfying Low-dose DNA Damage and ReplicaƟon Stress Responses……………………………………………………………………………………………………………………………21 2.3.Photo-ManipulaɵOnDNA损伤技术用于细胞研究…………………………………………22 2.4。针对蛋白质毒性应激研究的靶向热蛋白损伤…………………………………………23 2.5。监测毛囊中细胞反应………………………………………………………………二硫代氨基酸盐靶向蛋白质量和DNA修复…………26 3.1。npl4，p97分离酶的适配器，是拆卸纤维的主要目标靶标…………27 3.2。解密的二硫杆的and-canter机制：超越Aldhimhibiɵ…………………………30 3.3。Disulfiram's TargeƟng of NPL4 Impairs DNA ReplicaƟon Dynamics and Induces ATR Pathway MalfuncƟon…………………………………………………………………………………………………………..31 3.4.大麻二醇通过金属硫蛋白途径对二硫杆的效应干扰…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.5。二硫杆重新利用以克服Mulɵple骨髓瘤的抗性………………………………35 3.6。摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………癌症疗法中的p97/NPL4途径的新型二硫那甲酸酯络合物造成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.7。Leveraging Disulfiram, Vorinostat, and PARP inhibitors for CombaƟng CastraƟon-Resistant Prostate cancer……………………………………………………………………………………………………………………38 4.缩写…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………书目……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………附件1-15………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 6………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 8……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 10……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 12……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
铜的毒性概况
本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况都会根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献，但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗，但参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息；因此，每份毒理学概况都以与公共卫生讨论相关的内容开始，这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每份概况都包括以下内容：（A）对
遗传毒性、致癌性
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象：即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率，即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此，T50% 不是累积总剂量的函数，但是剂量率越小，T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下，测试动物物种的自然寿命（大鼠约为 1000 天）变得有限，即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量（与环境相关）测试致癌物，这并不一定意味着预期寿命较长的物种（例如人类，85 岁）在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加：由于各种死亡原因（如传染病）的消除，预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面，由于含有诱发因素（亚硝胺）的饮食负荷减少，人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势（例如胃粘膜肿瘤）。
低...
bv（加利福尼亚州核桃溪；堪萨斯州欧弗兰公园）将进行项目管理，示范设计和数据分析。Hach（Loveland，Co）将设计与ML-AL工具包相关的元素。哥伦比亚大学（纽约，纽约）将进行与微生物种群有关的基准尺度分子实验。Argonne National Laboratory（IL Argonne）将开发用于NGNR监测的现场效应晶体管。现有的废水处理设施将在海沃德水污染控制设施（Hayward; Hayward，CA）上进行现场测试。Hayward将协助将在其设施中运行的飞行员规模和示范规模单元的设计，制造和操作。这些单元将被添加到设施内部的现有系统中。将对设施内处理的实际废水进行测试，二氧化氮传感器和NGNR系统。