摘要。拉帕替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的低分子量药物。它是用于治疗人类晚期乳腺癌的抗肿瘤药物之一。我们打算将其应用于治疗犬乳腺肿瘤 (cMGT)。为此,我们评估了拉帕替尼在健康犬中的耐受剂量和副作用。在本研究中,我们从 30 mg/kg 开始进行剂量递增毒性试验,以确定最大耐受剂量。在 40 mg/kg/天剂量下观察到 3 级毒性,表现为体重减轻。然后我们进行了长期给药测试,发现 35 mg/kg/天的剂量在 7 周内耐受性良好,但到第八周引起 3 级肝毒性。总之,我们的研究结果表明,每天 35 毫克/千克的剂量给药不超过 8 周对健康狗来说是相当安全的。这个剂量高于人类的推荐剂量;因此,需要进一步研究评估对犬肿瘤的有效剂量。关键词:狗,人表皮生长因子受体 2,拉帕替尼,乳腺肿瘤,安全测试
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亨德拉病毒 ( HeV ) 和尼帕病毒 ( NiV ) 出现于二十世纪最后十年,是导致呼吸道和神经系统疾病爆发的原因,感染了许多动物物种和人类。1994 年,亨德拉病毒在澳大利亚布里斯班的一个马厩中引发了严重的呼吸道疾病,导致 13 匹马和一名驯马师死亡。尼帕病毒在 1998 年 9 月至 1999 年 4 月期间出现在马来西亚的人群中,导致致命的急性脑炎,此前它主要在猪群中传播,是一种病因不明的严重呼吸道疾病。为阻止疾病传播,超过一百万头猪被扑杀。在澳大利亚,亨德拉病毒已导致七名感染者中有四人死亡,而据报道,马来西亚、新加坡、孟加拉国和印度共有 585 例尼帕病毒感染病例,约 300 人死亡。最近,菲律宾报告了致命的尼帕病毒脑炎病例,17 例人类病例中有 9 例死亡。狐蝠属的果蝠(飞狐)是这两种病毒的天然宿主。
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此,AR 的抑制(例如 NHA 抑制)似乎会导致 DNA 双链修复中断,就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设,设计了三项 3 期研究:奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同,无论是否存在 HRR 缺陷,都可以纳入上述研究。然而,在 MAGNITUDE 研究中,测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后,中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
已确定的可指导治疗选择的预后因素包括疾病分期、激素受体 (HR) 状态、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态以及乳腺癌易感基因 1 和 2 (BRCA1 和 BRCA2) 中是否存在种系突变。据估计,大约 70% 的乳腺癌患者患有 HR 阳性和 HER2 阴性疾病;15% 患有 HR 阴性和 HER2 阴性疾病(称为三阴性乳腺癌 [TNBC]);15% 患有 HER2 阳性疾病(这一亚群超出了本文的讨论范围)。7,8 大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者、9,10 以及大约 9% 到 18% 的 TNBC 患者患有 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变。 11, 12 大多数 (70%) 携带生殖系 BRCA1 突变的患者患有 TNBC,而 BRCA2 突变乳腺癌更常与 HR 阳性疾病相关。3, 13 报告的 5 年生存率为 26%(所有转移性乳腺癌患者)14 和 12%(转移性 TNBC)。12
2020-2021 合同教师 哈考特巴特勒技术大学,坎普尔 2020-2021 助理教授 坎普尔普拉巴特工程学院 2008-2011 助理教授 坎普尔普拉巴特工程学院 2006-2008 讲师 坎普尔普拉维尔辛格理工学院
COVID-19的安全性和有效性,透析专利Guillermo Rosa-Diez 1;玛丽亚码头帕帕吉诺维奇莱瓦2; Fernando Lombi 3; MaríaSoledadcrucelegui 1; RicardoDulioMartínez2; HernánTrimarchi3; RubénSchiavelli4;梅赛德斯·格里佐4; MiguelRaño4; Ricardo M.Heguilén5; RocíoAnahíJones5; Luciana Gonzalez Paganti 6; MatíasFerrrari6; div>博士Paula Zingoni 7; Victoria Kjohede 8JorgeRaúlGeffner8;丹尼尔·费兰特(Daniel Ferrante)9; FernánGonzálezBernaldoDeQuirós10;瓦尼纳·帕戈托(Vanina Pagotto)11 1阿根廷肾脏病布宜诺斯艾利斯的意大利医院Paula Zingoni 7; Victoria Kjohede 8JorgeRaúlGeffner8;丹尼尔·费兰特(Daniel Ferrante)9; FernánGonzálezBernaldoDeQuirós10;瓦尼纳·帕戈托(Vanina Pagotto)11 1阿根廷肾脏病布宜诺斯艾利斯的意大利医院
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