摘要:中风是美国发病率的第一原因,在全球范围内死亡的第二名。对缺血性中风的更有效疗法的医疗需求至关重要,随着人口统计学向老年人的转变,这种需求正在增加。最近,一些研究报告了干细胞衍生的外泌体作为Stoke无细胞治疗的新候选者的治疗潜力。本评论的重点是将干细胞衍生的外泌体用作中风患者的潜在治疗工具。在安全性,成本和便利性方面,使用外泌体的治疗比干细胞移植具有明显的临床优势,并且由于监管里程碑较少,因此减少了基准潜伏期。在本评论文章中,我们关注(1)卒中治疗中外泌体的治疗潜力,(2)上游和下游生产的优化过程,以及(3)临床前的中风动物模型中的临床前应用。最后,我们讨论了外部疗法在未来临床应用中面临的局限性和挑战。
抽象目标是确定COVID-19大流行对有1型糖尿病风险的儿童感染率和自身免疫的影响。方法从德国,波兰,瑞典,比利时和英国招募了4至7个月的4至7个月的儿童,其遗传风险升高。报告的感染发作和胰岛自动抗体的发展受到监测,直到2018年2月至2023年2月40个月。结果总体感染率为每100年年度的311(95%置信区间[CI],304–318)。感染率因年龄,国家,1型糖尿病的家族史以及相对于大流行时期而有所不同。Total infection rates were 321 per 100 person-years (95% CI 304–338) in the pre-pandemic period (until February 2020), 160 (95% CI 148–173) per 100 person-years in the first pandemic year (March 2020—February 2021; P < 0.001) and 337 (95% CI 315–363) per 100 person-years in subsequent years.呼吸道和胃肠道感染也观察到了相似的趋势。胰岛自动抗体发生率为1.6(95%CI 1.0-2.4)在流行前时期每100人年,在第一个大流行年度1.2(95%CI 0.8-1.9)每100人年(p = 0.46)和3.4(p = 0.46)和3.4(95%CI 2.3-4.8)的年度prementimemem enper年度(p <0. 005) 0.001与第一大流行年)。结论COVID-19大流行与感染模式发生了显着改变。当感染率恢复到流行前水平时,胰岛自身抗体率增加了两倍。胰岛自身抗体率增加了两倍。
抽象的背景和目的:隆胺胺是己糖酶II抑制剂,作为抗癌分子,在临床试验中广泛探索。有限的信息占据了有关稳定性指示方法的占上风,这些方法可以确定在压力条件下强制降解隆替胺的降解。因此,我们报告了快速,敏感,可重复且高度准确的液相色谱和质谱法来分析孤立胺降解的使用。实验方法:使用同位物50:50水:具有0.1%甲酸的乙腈可以检测到lonidamine,可以在260 nm wavel的紫外(UV)检测器中,使用lonidamine检测Xbridge beh屏蔽层反向相C18列(2.5 µm,4.6×75 mm)。发现/结果:对于基于串联的液态色谱 - 质谱法(LC-MS)-UV检测,获得了R²> 0.99的线性曲线。这项研究证明(目前是由等司法洗脱的),基于LC-MS的检测具有相对较高的灵敏度(S/N(10 ng/ml):220和S/N(20 ng/ml):20 ng/ml):分别在较低的检测和定量水平下的精度。除了开发LC-MS方法外,我们还报告说,当前方法是稳定性的,并表明在所有三个应力条件下,隆丹明随着时间的流逝会降解;酸性,碱性和氧化。结论和含义:与高性能液相色谱(HPLC)-UV检测结果相比,基于LC-MS的lonidamine的定量被证明是一种更好的方法。关键字:强制退化; LC-MS;隆田胺;稳定性表示。这是关于使用LC-MS方法研究lonidamine强迫降解的稳定性指示方法的第一份报告。
[1]Liu Y X,Yan Q J,Zeng Z Y等。mRNA疫苗在癌症免疫疗法中的进步和前景[j]。Biochim Biophys Acta Rev Cancer,2024,1879(2):189068。[2] Zhang A,Ji Q M,Sheng X等。胃肠道肿瘤中的mRNA疫苗:免疫调节作用和免疫疗法[J]。Biomedecine Pharmacother,2023,166:115361。[3]Wolchok J.将免疫制动器放在癌症上。Cell,2018,175(6):1452-1454。 [4]Shi S J,Huang J C,Kuang Y等。 稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂[j j j] j] Commun非线性科学Simul,2023,118:106996。 [5] Zhu C J,Wu Q,Sheng T等。 合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗[j]。 BioAct Mater,2024,33:377-395。 [6 liu C P,Wang Y C,Li L M等。 工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。 J控制版本,2022,349:679-698。 [7]Liu J,Fu M Y,Wang M N等。 癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药:平台和当前的进展[j]。 J Hematol Oncol,2022,15(1):28。 [8]GUO C Q,Manjili M H,Subjeck J R等。 治疗性癌症疫苗:过去,现在和未来[j]。 Adv Cancer Res,2013,119:421-475。 [9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。 靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[ Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。 [10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。Cell,2018,175(6):1452-1454。[4]Shi S J,Huang J C,Kuang Y等。稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂[j j j] j]Commun非线性科学Simul,2023,118:106996。[5] Zhu C J,Wu Q,Sheng T等。合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗[j]。BioAct Mater,2024,33:377-395。[6 liu C P,Wang Y C,Li L M等。工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。J控制版本,2022,349:679-698。[7]Liu J,Fu M Y,Wang M N等。癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药:平台和当前的进展[j]。J Hematol Oncol,2022,15(1):28。[8]GUO C Q,Manjili M H,Subjeck J R等。治疗性癌症疫苗:过去,现在和未来[j]。Adv Cancer Res,2013,119:421-475。 [9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。 靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[ Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。 [10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。Adv Cancer Res,2013,119:421-475。[9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。[10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。垂死的肿瘤细胞启发
骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
抽象的杂种形成了各种真核生物的进化枝,包括多细胞藻类,鱼类和植物性的致病性卵菌,例如马铃薯枯萎病植物植物和人类肠道原生动物原生动物胚泡。在大多数真核生物中,糖酵解是一种严格的胞质代谢途径,将葡萄糖转化为丙酮酸,导致NADH和ATP的产生(三磷酸腺苷)。相比之下,斯流媒体具有分支的糖酵解,其中回报阶段的酶位于细胞质和线粒体基质中。在这里,我们在胚泡中确定了一个可以运输糖酵解中间体的线粒体载体,例如二羟基乙酮磷酸二羟基苯甲酸酯和3-磷酸甘油醛,穿越线粒体内膜,与细胞质和线粒体分支相关。与系统发育相关的人线粒体氧甲酸酯载体(SLC25A11)和二烷基化合物载体(SLC25A10)进行了比较分析,表明糖酵解中间载体失去了其经过跨性质底物疟疾和氧气的能力。胚泡缺少生成线粒体ATP所需的几个关键成分,例如复合物III和IV,ATP合酶以及ADP/ATP载体。线粒体矩阵中糖酵解的回报阶段的存在会产生ATP,该ATP可以为诸如型蛋白质i使用的蛋白质促进蛋白质和蛋白质和分解蛋白质的物质,从而为诸如大分子核酸菌合物以及NADH等动力提供动力。鉴于其在碳和能源代谢中的独特底物特异性和中心作用,此处鉴定出的糖酵解中间体的载体代表了针对斯特雷默培养病原体的特定药物和农药靶标,这是非常重要的。
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肿瘤微环境(TME)是一个独特的生态系统,主要由肿瘤细胞,癌症相关的成纤维细胞,血管内皮细胞,周围的免疫细胞和各种间质细胞组成(1)。除了它们参与塑造TME外,这些细胞还积极分泌大量的细胞因子和趋化因子来促进肿瘤细胞的生长(2)。TME中的各种细胞类型相互作用,它们的代谢物不仅有助于能源供应,而且在细胞间信息传播中起着至关重要的作用。细胞 - 细胞通信的机制各不相同,包括通过人体流体和循环的直接接触以及遥远的相互作用,从而促进了各种信号的传播。通过外泌体运输生物介质代表特定而广泛的
