大脑衰老过程受各种生活方式、环境和遗传因素以及与年龄相关且经常共存的病理的影响。磁共振成像和人工智能方法在理解衰老过程中发生的神经解剖学变化方面发挥了重要作用。大规模、多样化的人口研究能够识别由不同但重叠的病理和生物因素导致的全面和有代表性的大脑变化模式,揭示受影响大脑区域和临床表型的交叉和异质性。在此,我们利用最先进的深度表示学习方法 Surreal-GAN,并展示方法学进展和大量实验结果,阐明来自 11 项研究的 49,482 名个体的大脑衰老异质性。通过各自的测量 R 指数确定并量化了每个个体的五种主要脑萎缩模式。它们与生物医学、生活方式和遗传因素的关联为观察到的差异的病因提供了见解,表明它们有可能成为遗传和生活方式风险的大脑内表型。此外,基线 R 指数可预测疾病进展和死亡率,捕捉早期变化作为补充预后指标。这些 R 指数建立了一种测量衰老轨迹和相关大脑变化的维度方法。它们有望实现精确诊断,特别是在临床前阶段,促进个性化患者管理和基于特定大脑内表型表达和预后的有针对性的临床试验招募。
1美国德克萨斯大学健康科学中心医学系内分泌学系,美国德克萨斯州圣安东尼奥市2 Sam&Ann Barshop寿命与老化研究所,德克萨斯州健康科学中心,圣安东尼奥大学,美国德克萨斯州圣安东尼奥大学,美国德克萨斯州圣安东尼奥大学,美国3 San Antonio Geriatric Research and Texas San Antical Chare,TESS SAN ANTICAS VITER,UNTERNIC Texas Diabetes Institute, University Health System, San Antonio, TX, United States 5 Division of Geriatrics, Gerontology & Palliative Medicine, Department of Medicine, University of Texas Health Science San Antonio, San Antonio, TX, United States 6 Department of Nutrition and Food Science, Texas Woman's University, Denton, TX, United States 7 Center for Translational Geroscience, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los美国加利福尼亚州安吉利斯市8糖尿病和衰老中心,医学系,雪松西奈医学中心,加利福尼亚州洛杉矶,美国加利福尼亚州
丘脑和大脑皮层之间串扰的抽象异常被认为会导致严重的神经精神疾病,例如癫痫和精神病。CACNA1G基因中的致病变异,它编码富含丘脑的T型电压电压通道Cav3.1的α1G亚基与缺乏,智力残疾和精神分裂症有关,但这些遗传性变异是属于这些元素的人,与这些遗传性变异的疾病相关。在这里,我们开发了丘脑皮质途径的体外人组装模型,以系统地剖析T型钙通道中遗传变异的贡献。我们发现,与癫痫发作相关的CACNA1G变体(M1531V)导致人丘脑神经元中T型电流的变化,以及丘脑和皮质神经元在丘脑 - 皮质组件中的丘脑和皮质神经元的相关性。相反,与精神分裂症风险有关的CACNA1G损失导致异常的丘脑皮层连通性,这与自发性丘脑活性增加和异常的丘脑轴突预测有关。总的来说,这些结果说明了器官和组装系统在细胞和电路水平上询问人类遗传疾病风险变异的实用性。
摘要:晶格动力学对于光伏材料性能,控制动态障碍,热载体冷却,电荷载体重组和运输至关重要。软金属 - 甲基钙钛矿表现出特别有趣的动力学,拉曼光谱表现出异常宽阔的低频反应,其起源仍在争论。在这里,我们利用超低频率拉曼和红外Terahertz时域光谱镜来对各种金属壁半导体的振动响应进行系统的检查:FAPBI 3,MAPBI X BR 3-x,3-x,cspbbr 3,cspbbr 3,pbi 2,pbi 2,pbi 2 agbbibr 6,agbibr 6,agbibr 6,agbib 6,cubbi 6,cubi 6,cui 6,and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and。我们排除外部缺陷,八面体倾斜,阳离子孤对和“液体样”玻色子峰,这是辩论中心拉曼峰的原因。相反,我们提出,中央拉曼反应是由拉曼活性,低能声子模式的显着扩展的相互作用而产生的,这些模式被Bose-Einstein统计数据从低频的人群成分强烈扩大。这些发现阐明了在柔软的金属壁式半导体中出现的光伏应用中的光相互作用的复杂性,用于光伏应用。l
摘要:我们探讨了纳米晶体的潜力(与纳米颗粒相等的术语)作为纳米材料的基础,以及目前对基本科学发展和应用程序的进步和开放挑战。纳米晶体组件本质上是多尺度的,革命性材料的产生需要对结构和功能之间的关系进行精确的理解,前者通常由经典效应和后者确定。重点是理论和计算,我们讨论了阻碍当前组装策略以及纳米晶体组件代表热力学平衡或动力学捕获的亚稳态状态的挑战。我们还检查了组装协议的动态效应和优化。最后,我们讨论了有希望的材料功能及其用纳米晶体组件实现的示例。关键字:纳米晶体,纳米颗粒,量子点,纳米晶体组件,胶体晶体,超晶体,超晶格,自组装,组装协议,结构预测,材料属性
摘要:我们探讨了纳米晶体的潜力(与纳米颗粒相等的术语)作为纳米材料的基础,以及目前对基本科学发展和应用程序的进步和开放挑战。纳米晶体组件本质上是多尺度的,革命性材料的产生需要对结构和功能之间的关系进行精确的理解,前者通常由经典效应和后者确定。重点是理论和计算,我们讨论了阻碍当前组装策略以及纳米晶体组件代表热力学平衡或动力学捕获的亚稳态状态的挑战。我们还检查了组装协议的动态效应和优化。最后,我们讨论了有希望的材料功能及其用纳米晶体组件实现的示例。关键字:纳米晶体,纳米颗粒,量子点,纳米晶体组件,胶体晶体,超级晶体,自组装,组装协议,结构预测,材料属性
摘要:我们探讨了纳米晶体的潜力(与纳米颗粒相等的术语)作为纳米材料的基础,以及目前对基本科学发展和应用程序的进步和开放挑战。纳米晶体组件本质上是多尺度的,革命性材料的产生需要对结构和功能之间的关系进行精确的理解,前者通常由经典效应和后者确定。重点是理论和计算,我们讨论了阻碍当前组装策略以及纳米晶体组件代表热力学平衡或动力学捕获的亚稳态状态的挑战。我们还检查了组装协议的动态效应和优化。最后,我们讨论了有希望的材料功能及其用纳米晶体组件实现的示例。关键字:纳米晶体,纳米颗粒,量子点,纳米晶体组件,胶体晶体,超级晶体,自组装,组装协议,结构预测,材料属性
1杀人生命实验室科学,KTH - 皇家技术学院,171 65斯德哥尔摩,瑞典; oaltay@kth.se(O.A。 ); hong.yang@scilifelab.se(H.Y. ); cheng.zhang@scilifelab.se(C.Z. ); mathias.uhlen@scilifelab.se(m.u.) 2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系,土耳其; syildirim@atauni.edu.tr(s.y。 ); ismail.bolat@atauni.edu.tr(i.b.) 3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系,土耳其; cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系,科学学院,Erzurum技术大学,Erzurum 25240,土耳其; senaoner02@gmail.com(s.o. ); ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr(O.O.T。 ); enesiyte@gmail.com(M.E.A。) 5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se1杀人生命实验室科学,KTH - 皇家技术学院,171 65斯德哥尔摩,瑞典; oaltay@kth.se(O.A。); hong.yang@scilifelab.se(H.Y.); cheng.zhang@scilifelab.se(C.Z.); mathias.uhlen@scilifelab.se(m.u.)2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系,土耳其; syildirim@atauni.edu.tr(s.y。); ismail.bolat@atauni.edu.tr(i.b.)3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系,土耳其; cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系,科学学院,Erzurum技术大学,Erzurum 25240,土耳其; senaoner02@gmail.com(s.o.); ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr(O.O.T。); enesiyte@gmail.com(M.E.A。)5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se
(与媒体组织和其他组织(例如科技公司,政府和研究机构)的合作,以确保AI系统在新闻内容的生产中在道德上使用。的确,大多数利用AI系统的媒体组织都没有在内部开发它们,因此通过使用其系统来隐含与外部各方合作。应该为公众阐明此类合作的条款。此外,鉴于对第三方系统的依赖可以对这些系统产生依赖,应制定计划如何管理这些依赖性。在有能力的地方,组织还应探讨他们如何开发或自定义可以控制更多控制的系统。
及早表征与疾病相关的药物靶标可以大大减少由于缺乏安全性或有效性而导致的临床失败。对人体组织进行单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 在疾病分析中变得越来越普遍,从这些数据中获得的见解可能会影响靶标选择策略。虽然使用 scRNA-seq 了解靶标生物学已经很成熟,但单细胞数据在增加候选治疗靶标从研究成功推进到临床的概率方面的影响尚未得到充分表征。受先前关于遗传证据与临床成功之间关联的研究的启发,我们使用了已知药物靶标基因的回顾性分析,以从 scRNA-seq 数据中识别靶标临床成功的潜在预测因素。特别是,我们调查了成功的药物靶标是否与与健康对照者相比,疾病患者中疾病相关组织(细胞类型特异性)或细胞类型特异性过度表达(疾病细胞特异性)。通过分析 30 种疾病和 13 种组织的 scRNA-seq 数据,我们发现两种类型的 scRNA-seq 支持显著增加了基因-疾病对临床成功的几率。我们估计,两者结合起来可以使目标进入 III 期的几率增加约三倍。重要的是,scRNA-seq 分析确定了一个与直接遗传证据互补的大型靶标空间。特别是,scRNA-seq 支持更有可能优先考虑治疗上可处理的基因类别,例如膜结合蛋白。我们的研究表明,scRNA-seq 获得的有关细胞类型和疾病特异性表达的信息可用于识别可处理和疾病相关的靶标,从而提高临床成功的可能性。