GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用,增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病,还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法,肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫(1-3)。诸如Semaglutide,Liraglutide或Tirzepatide(双重GLP-1和GIP类似物)等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低,使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制,它解决了饥饿,饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道,还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用;它们增强了γ-氨基丁酸(GABA)活性,恢复多巴胺能活性,并与肽YY(PYY)并行作用(4-6)。从这个意义上讲,GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制,还会影响体重和心血管健康,从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前,GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望;在已出版的荟萃分析中,
医学院,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州。Abstract word count : 233 Total Word count : 3855 Figures : 3 Tables : 3 Key words : type 2 diabetes, weight loss, anti-diabetic drugs, body composition, diabesity Running title : Anti-diabetic drugs and weight loss in T2D Chemical compounds: Drug PubChem CID Metformin 4091 Acarbose 41774 Dapagliflozin 9887712 Canagliflozin 24812758 Ertugliflozin 44814423 Empagliflozin 11949646 Exenatide 45588096 liraglutide 16134956 Semaglutide Semaglutide 56843331#sepress for nore viorwologiny:Paolo fiornology and botornogoly and boton tworgon,bost ost worge tworgon,bost ynepon tworgon,bost y phd phd phd phd phd, Ave,02115波士顿,MA电子邮件:paolo.fiorina@childrens.harvard.edu orcid ID:Paolo Fiorina 0000-0002-1093-7724
摘要目标/假设在各种研究设计中的高通量代谢组学技术表明超重和2型糖尿病的代谢符号一致。然而,这些代谢组模式可以通过体重减轻和糖尿病缓解的程度逆转。我们旨在表征减肥型糖尿病患者体重减轻干预的代谢组后果。我们分析了在现有RCT中收集的574种禁食血清样品(糖尿病缓解临床试验[Direct])(n = 298)。在试验中,随机分配了参与的初级保健实践(1:1),以通过指南(控制)治疗2型糖尿病患者提供体重管理计划(干预)或最佳实践护理。在此,使用未靶向的MS和靶向1 H-NMR光谱对在基线收集的样品和12个月收集的样品进行了代谢组学分析。拟合了多变量回归模型,以评估干预对代谢物水平的影响。的结果减少了分支链氨基酸,糖和LDL甘油三酸酯,以及与脂肪酸代谢相关的鞘脂,浆细胞和代谢物的增加与干预有关(Holm校正后的P <0.05)。在基线至12个月之间损失超过9公斤的个体中,与未达到缓解的人相比,糖尿病缓解的患者的葡萄糖,果糖和甘露糖的减少量更大。大部分代谢组似乎是可修改的。结论/解释我们已经表征了综合体重管理计划的代谢效应,从而证明可以减轻体重和糖尿病的缓解。变化模式在很大程度上与以前记录的2型糖尿病的扰动相反。数据可用性用于分析的数据可在研究数据存储库(https:// resea rchdata。gla。UK/uk)上获得,可访问遵守适当的数据共享协议的研究人员。使用R V.4.0.2在R Studio V.1.0.143中进行了代谢物数据制备,数据预处理,统计分析和图生成。这项研究的R代码已在GitHub上公开提供:https://github。com/laura corbin/metab olomi cs_ of_ direct。
几种蛋白质已被突出显示了CVD的生物标志物。这些包括GDF15(生长差异因子15),NT-螺旋体(N-末端促苯甲酸二钠肽)和ADM(肾上腺素蛋白)。4–7心肌瘤的既定且高度敏感的标记是心脏肌钙蛋白。8,它是3种蛋白质的复合物,即CTNI(心脏肌钙蛋白I),CTNT(心脏肌钙蛋白T)和CTNC(心脏肌钙蛋白C)调节腹部肌肉的收缩。肌钙蛋白T 9,10和肌钙蛋白I的心脏形式几乎完全在心脏中表达。11后,心肌细胞损伤后,心脏肌钙蛋白进入循环,可以在血液样本中检测到。高敏性心脏肌钙蛋白测试在快速诊断心肌梗塞中起作用。心脏杆菌素中的8个低级海拔高度与CVD风险增加有关。8
•总体而言,有60%的研究发现健康改善,37%的研究没有变化或混合结果,而3%的健康结果发现健康结果恶化。•发现健康改善的研究包括总参与者的87%,但并非所有研究都报告了体重减轻组的参与者数量(例如,<5%),我们不能说参与者的数量/比例有哪些有所改善。•我们发现,低体重减轻的证据导致了各种健康结果的改善,包括心血管和代谢,人体测量,生活质量,炎症生物标志物,肾脏和肝,心理和行为,肺部,肺部和卵子功能。•通过生活方式和药物干预措施所实现的体重减轻会改善所有健康状况,除了总死亡率,肺功能和肌肉力量(所有生活方式干预措施)以及社会心理和行为措施(生活方式和药物干预措施)。•三项研究来自英国,超过90%的研究是在高收入国家进行的。•由于结果的异质性,荟萃分析是不可能的。•通常,我们发现研究的偏见中等。典型的问题是围绕随机化方法或报告。
引用Chang,Huibin,Jie Xu,Luke A. Macqueen,Zeynep Aytac,Michael M. Peters,John F. Zimmerman,Tao Xu,Philip Demokritou和Kevin Kit Parker。2022。“用可生物降解的抗菌pullulan纤维进行高通量涂层延长保质期并减少鳄梨模型中的体重减轻。”自然食品3(6):428–36。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
抽象目标对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对体重减轻的反应差异很大。我们研究了与现实环境中肥胖症患者的皮下GLP-1模拟疗法总体体重减轻(TBWL)相关的人口,人口统计学和临床特征。设计回顾性队列分析。从2018年11月至2021年4月,设置加拿大温哥华的城市多学科肥胖社区诊所。参与者的483名成年人的体重指数(BMI)为30 kg/m 2,他们填充了皮下semaglutide或Liraglutide的新处方,包括至少6个月的随访(平均随访:17.3个月)。进行了先前的减肥手术患者。结果的主要结果是在520天的平均随访期内%TBWL。参与者的TWBL被归类为无响应(<5%TBWL),中等响应(5%–15%TBWL)或超响应(> 15%TBWL)。结果,同类中的平均%TBWL为12.2%。在参与者中,有17.8%的人没有反应,48.4%的反应中等,而33.8%的反应有超反应。在多变量回归分析中,成为女性与超反应有关(调整后或1.92,CI 1.01至3.65,p = 0.048)。年龄,糖尿病状态,基线BMI,久坐,焦虑和抑郁症与GLP-1模拟疗法响应于TBWL并非与TBWL独立相关。在现实世界中的结论中,发现女性与肥胖管理的GLP-1模拟疗法的超声反应有关。评估的其他临床因素,包括糖尿病状态,与反应无关。未来的研究应评估其他变量,并支持与减肥反应相关的新型生物标志物的发展。
背景:肥胖会对多个身体系统产生负面影响,包括中枢神经系统。回顾性研究通过神经影像学估计实际年龄发现肥胖患者的大脑衰老加速,但尚不清楚生活方式干预后减重对这一估计有何影响。方法:在一项对饮食干预随机对照试验多酚未加工研究 (DIRECT-PLUS) 的 102 名参与者的子研究中,我们测试了 18 个月生活方式干预后减重对基于磁共振成像 (MRI) 评估的静息态功能连接 (RSFC) 预测大脑年龄的影响。我们进一步研究了多种健康因素(包括人体测量、血液生物标志物和脂肪沉积)的动态变化如何解释大脑年龄的变化。结果:为了建立我们的方法,我们首先证明我们的模型可以成功地根据三个队列(n=291;358;102)的 RSFC 预测实际年龄。然后我们发现,在 DIRECT-PLUS 参与者中,体重减轻 1% 会导致大脑年龄衰减 8.9 个月。经过 18 个月的干预后,大脑年龄的衰减与肝脏生物标志物的改善、肝脏脂肪的减少以及内脏和深层皮下脂肪组织的减少显着相关。最后,我们表明,减少加工食品、糖果和饮料的消费与大脑年龄的衰减有关。结论:生活方式干预后成功减肥可能对大脑衰老的轨迹产生有益的影响。资金:德国研究基金会 (DFG)、德国研究基金会 - 项目编号 209933838 - SFB 1052;B11、以色列卫生部拨款 87472511(给 I Shai);以色列科技部拨款 3-13604(给 I Shai);以及加州核桃委员会 09933838 SFB 105(给 I Shai)。