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液相色谱-串联质谱法定量分析人血浆中 CDK4/6 抑制剂在药物相互作用的临床背景下的含量
Fanny Leenhardt、Matthieu Gracia、Catherine Perrin、Claudia Muracciole-Bich、Bénédicte Marion 等人。液相色谱-串联质谱法用于定量分析人血浆中的 CDK4/6 抑制剂，以了解药物相互作用的临床情况。《制药与生物医学分析杂志》，2020 年，第 188 页，第 113438 页。�10.1016/j.jpba.2020.113438�。�hal-03003807v2�
危重儿科患者体内抗癫痫药物浓度持续偏低：多种潜在药物相互作用的一个例子
临床过程 根据 CLN2 临床评分量表，患者的运动评分为 1，语言评分为 1，表明疾病处于晚期阶段。1 入院前 4 个月，患者一直接受疾病改良疗法（重组人 cerliponase alfa）。患者最初因插入胃造口管而住院，但随后出现严重感染，并发腹腔内脓肿和真菌性腹膜炎。根据临床和生化指标，持续评估和调整针对腹腔内感染的抗生素和抗真菌方案。最终采用美罗培南（20 mg/kg，每日三次）和阿尼芬净（1.5 mg/kg，每日一次）强化抗菌治疗，符合当地儿科严重感染指南。住院期间，患者出现混合型癫痫、肌阵挛性抽搐和
卤素键合的性质：相互作用的量子原子和源函数研究的见解
在这里报告了一组扩展的替代吡啶与d -x分子（d = x，cn）形成的复合物中x n（x = i，br）卤素键的详细研究。通过Bader的分子中的原子量子理论（QTAIM）和Penda的相互作用量子原子（IQA）方案，已经在不同的（MP2和DFT）理论水平上研究了这些相互作用的性质。吡啶环上的取代基和卤素键特征上的卤代残基。我们发现，交换相关能量代表了对IQA总能量的实质性贡献，在某些情况下，与（I 2个复合物）甚至是dominited（ICN复合物）相当。有意义的信息是由源函数提供的，表明X N相互作用的键临界点对电子密度的主要贡献是从卤素原子得出的，而氮原子的贡献要低得多，该氮原子充当电子密度的源或源。从远端原子的相关贡献（包括吡啶环不同位置的各种电子支持和吸引电子取代基）也被确定，突出了电子密度的非局部特征。已经检查了结合能，根据IQA的相互作用能量和QTAIM描述符（例如DELECALIZERIAD指数和源函数）之间可能存在的关系。通常，只有在直接涉及的卤素和氮原子外部环境中，才能发现良好的相关性，在相互作用中起较小的作用。
避免有益植物 - 微生物相互作用的有害防御反应
Bertrand Cariou，Matthieu Pichelin，Thomas Goronflot，CélineGonfroy，Michel Marre等。在住院的COVID-19患者中，新诊断为糖尿病的典型特征和预后，Coronado研究的结果。糖尿病研究与临床实践，2021，175，pp.108695。10.1016/j.diabres.2021.108695。hal-03150683
用于个性化预测药物协同作用的通路激活模型
摘要 针对癌症的单一疗法常常由于固有或获得性耐药性而失败。通过同时瞄准多个靶点，药物组合可以产生协同作用，从而提高药物有效性并降低耐药性。基于组学数据整合的计算模型已用于识别协同组合，但预测药物协同作用仍然是一个挑战。在这里，我们介绍了 DIPx，这是一种基于生物驱动的肿瘤和药物特异性通路激活评分 (PAS) 个性化预测药物协同作用的算法。我们使用两个独立的测试集在 AstraZeneca-Sanger (AZS) DREAM 挑战数据集中训练和验证了 DIPx：测试集 1 包含训练集中已经存在的组合，而测试集 2 包含训练集中不存在的组合，从而表明该模型能够处理新组合。预测的和观察到的药物协同作用之间的 Spearman 相关系数在测试集 1 中为 0.50（95% CI：0.47–0.53），在测试集 2 中为 0.26（95% CI：0.22–0.30），而挑战赛中表现最佳方法的 Spearman 相关系数分别为 0.38（95% CI：0.34–0.42）和 0.18（95% CI：0.16–0.20）。我们有证据表明，更高的协同作用与药物靶标之间的更高功能相互作用相关，并且这种功能相互作用信息可被 PAS 捕获。我们说明了如何使用 PAS 提供潜在的生物学解释，即激活介导联合药物协同作用的途径。总之，DIPx 可以成为个性化预测药物协同作用和 34 探索与联合药物作用相关的激活途径的有用工具。35
关于生物修复在重金属污染中的作用的全面回顾
重金属污染以及其他污染物带来了严重的环境危害。这些物质不仅危害人类健康，而且破坏了自然生态系统。生物修复是一种可持续且经济上可行的应对污染的方法。它利用微生物，植物及其酶的能力降解或中和污染物的能力。本文将生物修复分为两种主要类型：前西图和原位。div> situ生物修复将污染的材料远离其原始位置，而原位生物修复则直接解决该地点的污染。本文还探讨了微生物如何通过各种机制耐受重金属。这些机制包括细胞外屏障，外排泵，酶促还原和细胞内隔离。细胞外屏障的功能可阻止金属进入细胞，而外排泵积极地工作以从细胞中排出金属。酶促还原促进金属转化为危害较小的形式，而细胞内隔离涉及在细胞内存储金属。此外，本文研究了生物修复在环境恢复中的多种应用。这些应用包括自然衰减，增强的脱氯化，污水处理，生物渗透，生物吸附，建造的湿地，生物刺激和生物调整。本文强调需要进一步研究，以优化更广泛的现实环境管理应用程序的生物修复技术。
HPV 18 型对 CADM1 转录的抑制是由启动子-增强子相互作用的三维重排介导的
感染后，人乳头瘤病毒 (HPV) 会操纵宿主细胞基因表达，以创造一个有利于有效和持续感染的环境。病毒诱导的宿主细胞转录组变化被认为是导致致癌的原因。在这里，我们通过 RNA 测序表明，致癌 HPV18 附加体在原代人类包皮角质形成细胞 (HFK) 中的复制会驱动宿主转录变化，这些变化在多个 HFK 供体之间是一致的。我们之前已经表明，HPV18 将宿主蛋白 CTCF 募集到病毒附加体中，以控制分化依赖性病毒转录程序。由于 CTCF 是宿主细胞转录的重要调节器，它通过协调表观遗传边界和长距离染色体相互作用，我们假设 HPV18 也可能操纵 CTCF 来促进宿主转录重编程。通过 ChIP-Seq 分析宿主细胞基因组中的 CTCF 结合情况，结果显示，虽然病毒不会改变 CTCF 结合位点的总数，但是有一部分 CTCF 结合位点要么富集要么缺乏 CTCF。许多这些改变的位点聚集在差异表达基因的调控元件内，包括抑制上皮细胞生长和侵袭的肿瘤抑制基因细胞粘附分子 1 (CADM1)。我们发现 HPV18 的建立会导致 CADM1 启动子和上游增强子处的 CTCF 结合降低。在没有 CpG 高甲基化的情况下，CTCF 结合的丧失与 CADM1 的表观遗传抑制同时发生，而包括转录调节因子 ZBTB16 在内的相邻基因则被激活。这些数据表明，在 HPV18 建立后，CADM1 基因座会发生拓扑重排。我们利用 4C-Seq（环状染色体确认捕获测序）测试了这一假设，并表明 HPV18 的建立导致
郁金香 - 一种基于变压器的无监督语言模型，用于相互作用的肽和T细胞受体，它概括为看不见的表位
摘要 - 单个频率 - 量子（SFQ）数字电路主要基于依赖可靠的基础过程的单元，这些过程利用超导地面平面作为活动元件和微带线互连的参考。与二进制信息相关的磁性弹力H / 2 E的量子对应于需要在太空中定位的磁场能量密度，以限制相邻细胞之间的相互作用。换句话说，除非在设计阶段仔细考虑电路，否则相互电感会损害正确的行为。我们对约瑟夫森传输线（JTL）细胞进行了广泛的研究，并具有不同的地面平面和偏置垫的不同地理配置。我们发现使用电感的使用有时会遵循远离直觉告诉的路径，这可能导致非优化的设计。在本文中，我们强调由于存在外部或内部磁场而引起的局限性。然后，我们将获得的性能与具有优化几何形状的性能进行了比较，从设计阶段考虑了磁场的存在。
研究文章 智慧城市的定义及其在菲律宾未来项目和房地产开发中的关键作用的分析
摘要 智慧城市概念诞生已有十年，其含义已从基础基础设施管理转变为集成 5G、物联网和人工智能等先进技术。本文探讨了智慧城市的定义如何演变，它与菲律宾建筑业和房地产开发的相关性，以及它如何应对融入社会的挑战和机遇。该研究采用了元分析研究设计，纳入了 2000 年至 2024 年期间发表的同行评审期刊、政府报告和其他文章。研究结果表明，建设或整合智慧城市对于经济快速发展的国家大有裨益。尽管如此，即使菲律宾是东南亚国家中城市化速度最快、基础设施开发商富有远见和能力最强的国家之一，但该国仍然面临着土地规划过时、政府碎片化、资源管理效率低下等重大挑战。对智慧城市进行战略性和充分的教育将使相关行业和机构更有可能找到将智慧城市原则融入其学校社区的方法，这将有助于培训和培养倡导拥有智慧城市系统和技术的国家公民。本研究强调了设计高质量教育计划、政策制定和促进公私合作的必要性，这将促进菲律宾建筑业的可持续城市发展和最终的全国增长。关键词：菲律宾建筑业、智慧城市、未来
糖腔：用于研究癌症 - 免疫细胞相互作用的珠涂层膜模型
1 IPO-PORTO研究中心（CI-IPOP）/RISE@CI-IPOP（健康研究网络），葡萄牙PORTO（IPO-PORTO）/PORTO COMPO CAMPORAGIES CANCE RAQUEL SERUCA（PORTO.CCC RAFEL SERUCA，PORTO，PORTUGAL，PORTUGAL，PORTUGAL; 2葡萄牙波尔图大学医学与生物医学科学学院Abel Salazar（ICBAS）； 3芬兰图尔库大学生物医学研究所和药品研究实验室； 4 Turku Bioscience，Turku University andÅboAkademi大学，芬兰Turku； 5 Infumes Research旗舰店，芬兰图尔库大学，芬兰特区； 6葡萄牙波尔图市费尔南多·佩索阿大学卫生学院； 7葡萄牙波尔图（IPO-porto）免疫学系，葡萄牙波尔图； 8葡萄牙波尔图（IPO-porto），葡萄牙波尔图的葡萄牙肿瘤学研究所手术系； 9 Glycomatters Biotech，Espinho，葡萄牙1 IPO-PORTO研究中心（CI-IPOP）/RISE@CI-IPOP（健康研究网络），葡萄牙PORTO（IPO-PORTO）/PORTO COMPO CAMPORAGIES CANCE RAQUEL SERUCA（PORTO.CCC RAFEL SERUCA，PORTO，PORTUGAL，PORTUGAL，PORTUGAL; 2葡萄牙波尔图大学医学与生物医学科学学院Abel Salazar（ICBAS）； 3芬兰图尔库大学生物医学研究所和药品研究实验室； 4 Turku Bioscience，Turku University andÅboAkademi大学，芬兰Turku； 5 Infumes Research旗舰店，芬兰图尔库大学，芬兰特区； 6葡萄牙波尔图市费尔南多·佩索阿大学卫生学院； 7葡萄牙波尔图（IPO-porto）免疫学系，葡萄牙波尔图； 8葡萄牙波尔图（IPO-porto），葡萄牙波尔图的葡萄牙肿瘤学研究所手术系； 9 Glycomatters Biotech，Espinho，葡萄牙