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靶向河马信号通路的自然和合成化合物呈现的癌症的治疗机会
摘要：通过YAP-TEAD蛋白 - 蛋白质相互作用复合物的破坏，抗癌治疗的新趋势被认识到。yap已被视为河马信号通路的关键调节器。YAP与转录因子TEAD的结合可能会导致疾病进展，因为它驱动细胞增殖并触发抗凋亡信号传导。 最近的研究发现了各种小分子的有希望的活性，用于调节河马信号通路的成分。 通过使用结构阐明和计算方法，一些小分子能够在Yap-tead相互作用界面上结合并抑制河马途径。 这篇评论强调了我们目前对天然和合成分子如何调节河马信号传导活性的理解，并提出了当今可用的植物化学化合物如何靶向YAP-TEAD蛋白质相互作用复合物来消除癌细胞。YAP与转录因子TEAD的结合可能会导致疾病进展，因为它驱动细胞增殖并触发抗凋亡信号传导。最近的研究发现了各种小分子的有希望的活性，用于调节河马信号通路的成分。通过使用结构阐明和计算方法，一些小分子能够在Yap-tead相互作用界面上结合并抑制河马途径。这篇评论强调了我们目前对天然和合成分子如何调节河马信号传导活性的理解，并提出了当今可用的植物化学化合物如何靶向YAP-TEAD蛋白质相互作用复合物来消除癌细胞。
为何90%的临床药物研发都会失败以及如何改善？
摘要 尽管实施了许多成功的策略，但仍有 90% 的临床药物开发失败，这引出了一个问题：靶点验证和药物优化中是否忽略了某些方面？目前的药物优化过分强调使用结构-活性关系（SAR）的效力/特异性，而忽略了使用结构-组织暴露/选择性关系（STR）的疾病/正常组织中的组织暴露/选择性，这可能会误导候选药物的选择并影响临床剂量/疗效/毒性的平衡。我们提出结构-组织暴露/选择性活性关系（STAR）来改进药物优化，它根据药物的效力/选择性、组织暴露/选择性和平衡临床疗效/毒性所需剂量对候选药物进行分类。I 类药物具有高特异性/效力和高组织暴露/选择性，需要低剂量即可实现卓越的临床疗效/安全性和高成功率。 II类药物特异性/效力高，组织暴露/选择性低，需要大剂量才能达到临床疗效，但毒性大，需要谨慎评估。III类药物特异性/效力相对较低（足够），但组织暴露/选择性高，需要低剂量才能达到临床疗效，毒性可控，但经常被忽视。IV类药物特异性/效力低，组织暴露/选择性低，疗效/安全性不足，应尽早终止。STAR可以改善药物优化和临床研究，以确保临床药物开发的成功。
核心城市和苏格兰城市部署欧盟后续资金...
简介 ekosgen 受核心城市集团和苏格兰城市的委托，审查核心城市如何使用结构基金来支持经济发展，以便为核心城市发展英国共享繁荣基金 (UK SPF)（结构基金的后续基金）提供参考。本执行摘要简要概述了调查结果并列出了针对核心城市的建议。虽然权力下放的政府部门的治理和财务安排有所不同（并且已经为苏格兰城市准备了一份单独的报告），但这里列出的原则和建议可以在权力下放的国家（根据其具体情况）采用，以确保共享繁荣基金在整个英国实现相同的总体成果。
核心城市和苏格兰城市部署欧盟后续资金......
简介 ekosgen 受核心城市集团和苏格兰城市的委托，审查核心城市如何使用结构基金来支持经济发展，以便为核心城市发展英国共享繁荣基金 (UK SPF)（结构基金的后续基金）提供参考。本执行摘要简要概述了调查结果并列出了针对核心城市的建议。虽然权力下放政府的治理和财务安排有所不同（并且已经为苏格兰城市准备了一份单独的报告），但这里列出的原则和建议可以在权力下放国家采用（视其具体情况而定），以确保共享繁荣基金在整个英国实现相同的总体成果。
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的方案分析2050碳中立性
在模型中分析了包括非电力部门的整个系统。发电量取决于诸如以下因素（例如：社会结构变化）引起的能源需求变化（尽管基本上取决于社会经济途径，这取决于社会经济途径] + [通过能量使用结构变化（） +降低电力降低（通过电力节省）[通过电力节省（）] + [非电动性需求的电气增长（FAILE（VING）的损失增加了供应 + [Evation + [Evation Fation Fation Fation Fative + [E. G.）的损失。产生绿色氢和电子燃料的电力需求（Syn。fuels）（）（但是，在海外制造的情况下，日本的电力需求不会受到影响）]。
结构引导的双环肽（自行车）抑制剂的化学优化酶2
自行车是一种新型的结构类别类别的治疗剂，它是通过使用中央化学支架将短线性肽将短线性肽限制在稳定的双环结构中的。1，该约束赋予了吸引人的药物样特性，包括高靶亲和力和特异性，甚至没有与高度相关蛋白的交叉反应性。自行车与大多数小分子不同，因为它们很容易被共轭，要么与其他有效负载，而不会失去对指定目标的亲和力。自行车也非常适合化学修饰，可以使用结构 - 活性关系（SAR）调整其分子特性和药理学。自行车最初是使用经过改进的噬菌体显示筛选平台确定的，该筛选平台含有> 10 20