这是对 Anthony Afful-Dadzie 撰写并发表在 Joule 5 (2021) 1634 e 1643 上的“到 2050 年实现全球 100% 能源转型:发展中经济体的梦想?”的讨论和回应。在研究了 Bogdanov 等人 (2021) 在 Afful-Dadzie (2021) 上的文章后,该预览对发展中经济体向 100% 可再生能源和可持续技术进行能源转型的可行性提出了担忧。尽管作者正确地指出了世界发达国家和发展中国家可再生能源近期增长的差距,并强调了发展中国家能源转型“资金可用性”这一相关问题,但该预览未能将能源转型融资问题,特别是发展中国家的能源转型融资问题置于特定背景中,并且用模糊和不科学的例证简化了复杂而繁琐的成本最优能源转型模型。对此,Bogdanov 等人 (2021) 的作者对 Afful-Dadzie (2021) 中提出的问题进行了背景化、澄清和驳斥。© 2022 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
人们一致认为,在谢尔曼反托拉斯法的推行中,“合理原则”将在全国法院中占主导地位,至少在最高法院人员强烈支持或修改谢尔曼反托拉斯法之前。事实上,这一决定无非是经过深思熟虑的例证。“事实至上”原则适用于“无可争议的事实”。从第一个联合体的组织开始,法院就发现,联合体的目的不是仅仅行使普通的合同和贸易权利,而是通过设计方法来垄断烟草贸易,将竞争对手赶出市场。根据法院的说法,联合体的目的非常残酷,因为它认为利用竞争对手的贪婪理论或游戏将取得成功。法院认为,这种行为在“理性”的视角下是违法的。政府几乎在每一点上都对下级法院的判决提出上诉。今天它取得了胜利。首先,Jumes U. Duke 和其他二十八名个人被告被认定为非法联合的当事人,而不是根据下文指示免除案件的进一步责任。而不是驳回对帝国烟草公司的诉讼,英国信托和
eDical文学和知识一直在成倍增长。技术进步在大数据和人工智能时代都引起了努力。技术已经使信息几乎可以传播,从而使所有人都能获得。但是,这不是几十年前的情况。了解这些用于传播知识的技术是至关重要的,因为它允许人们对当前的世界更有意义并使我们能够行使批判性思维。写作和插图最初是在粘土盆上的洞穴墙雕刻和符号开始。语言和字母的起源导致了各种媒介的开花,包括纸莎草纸,羊皮纸和纸。,但这些仅适用于少数文字,被认为是权力的标志。与语言一起,人们意识到插图在交流知识中的重要性。随着文艺复兴时期的人文主义方法,书籍的结合扩大了,解剖学的例证是一种破坏性的技术。印刷技术和后来的摄影的出现使书籍和插图易于重现,从而使许多人快速流通和访问。进一步的技术革命使可能的解剖结构进行了三维(3D)的观察,这为虚拟现实(VR)和模拟铺平了道路。在这里,
以其最早的例子之一为例,采取公共卫生方法的优势是例证。在1854年,英格兰(尤其是伦敦)正在遭受霍乱的流行,医生约翰·斯诺(John Snow)理论上,这种疾病是通过水而不是空气传播的,如所假设的。为了检验他的理论,斯诺采取了一种新颖的方法,绘制了城市和城市水泵中霍乱死亡的位置。他注意到,死亡似乎不成比例地聚集在宽街上的特定水泵周围。当他卸下泵手柄时,霍乱的发生率大大下降。雪还对泰晤士河不同地区的两家不同水公司的顾客的霍乱死亡进行了统计分析,该公司靠近城市,一项吸引了该市,该公司在上游了,因此可能较少受到城市污水污染的污染。上游水公司服务的人口减少了14倍的霍乱死亡,进一步加强了他的假设。这令人信服地证明了公共卫生方法的价值,将医学知识和数据与空间和统计数据相结合,以指出有效的行动方案。
NRO 与太空军合作发射 SILENTBARKER/NROL-107 任务 SIILENTBARKER 是 NRO 使用联合发射联盟 Atlas V 火箭进行的最后一次发射 弗吉尼亚州尚蒂伊 — 美国国家侦察局与美国太空军 (USSF) 太空系统司令部、太空发射 Delta 45 和联合发射联盟合作,于今天美国东部时间上午 8:47 从卡纳维拉尔角太空军站的 41 号太空发射台成功发射了 SILENTBARKER/NROL-107 任务。SILENTBARKER 是 NRO 和 USSF 联合进行的太空领域意识 (SDA) 任务,旨在满足国防部和情报界的太空保护需求。NRO 主任 Chris Scolese 博士表示:“SILENTBARKER 是 NRO 与美国太空军之间牢固关系的又一例证,也是我们为推进美国太空利益而共同努力的又一例证。我们送入轨道的能力将有助于扩大美国的情报优势并确保我们国家的安全。” NRO 和 USSF 有着共同的利益,即加强国家的 SDA 和指示与警告能力,以便及时做出决策,保护国防部和情报部门的关键能力免受当前和预计的威胁。NRO 和 USSF 一直在 SDA 方面展开合作,以实现对太空能力的有效防御。通过合作,NRO 牵头的收购和 USSF 的支持将提高任务能力并利用成本效率的机会。此外,SILENTBARKER 通过在关键设计评审三年后发射这项任务,展示了 NRO 用来及时向用户提供能力的收购方法所固有的灵活性。“今天的发射是团队努力的结果,也是 NRO 各个角落多年创新和勤奋的结晶,”太空发射办公室主任 Eric Zarybnisky 上校说。“该项目从概念到进入轨道的速度表明了我们致力于尽快将新技术投入使用。这有助于我们领先于竞争对手,并确保我们的用户拥有最佳的太空领域意识来完成他们的工作。”对于未来的任务,NRO 和 USSF 正在携手合作,共同塑造太空地面移动目标指示器 (GMTI) 的未来,GMTI 将为作战人员提供全天候、全天候的地面和海上目标探测和跟踪服务。通过与 USSF 和其他军事部门合作,NRO 灵活的采购方法将使我们能够快速开发和采购可靠且有弹性的 GMTI 系统,并在不久的将来为作战人员提供这一关键能力。
安全关键系统需要在软件开发生命周期中进行特定的开发和评估活动,以确保产品安全。其中一些活动被汇总为全面的安全工程实践,这些实践在行业内是标准化的,例如航空业的航空航天推荐实践 (ARP) 4761。这些技术侧重于单个组件的故障和可靠性。系统理论过程分析 (STPA) 等较新的技术超越了单个组件的可靠性,考虑了组件之间的相互作用。在本文中,我们介绍了架构主导的安全分析 (ALSA) 方法,它是架构主导的安全工程实践的一部分。ALSA 结合了至少部分架构模型的开发和分析,使用诸如架构分析和设计语言、其错误模型附件之类的符号以及现有的 ARP 4761 和 ARP 4754A 实践,例如功能危害评估、初步系统安全评估和系统安全评估以及新兴的 STPA 技术。这项工作为使用 ALSA 分析全权限数字引擎控制器提供了一个例证。该方法由开放源代码架构工具环境支持,并已在工业强度示例上进行了试验。
大规模的基础设施系统对社会欢迎至关重要,其有效管理需要造成各种复杂性的战略前提和干预方法。我们的研究解决了涉及下水道资产的预后和健康管理(PHM)框架内的两个挑战:对跨严重水平的管道降解并制定有效的维护政策。我们采用多州降解模型(MSDM)来代表下水道管道中的随机降解过程,并使用深度加固学习(DRL)来制定维护策略。荷兰下水道网络的案例研究例证了我们的方法论。我们的发现证明了该模型在产生超过启发式方法的智能,节省成本的维护策略方面的效率。它根据管道的年龄来调整其管理策略,选择一种被动方法,用于新的管道,并过渡到较老的策略,以防止失败和降低成本。这项研究高光DRL在优化维护政策方面的潜力。未来的研究将通过合并部分可观察性,探索各种强化学习算法并将这种方法扩展到全面的基础架构管理,以改善模型。
背景肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略根据多个驱动癌基因进行细分。然而,神经内分泌肺癌,特别是大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的治疗并未改善。由于 LCNEC 的发生率低,其基因状态和体细胞突变检测在日常实践中的意义尚不清楚。2013 年,日本开展了全国性的个体化医疗肺癌基因组筛查项目(LC-SCRUM Japan),旨在为携带稀有基因的 NSCLC 患者开发分子靶向治疗方法。自 2019 年起,Onco-mine Dx Target test 多 CDx 系统已在日本晚期肺癌的多重基因检测中用于日常实践。因此,肺癌患者很可能接受体细胞突变检测。我们报告了一例携带 BRAF V600E 突变的 LCNEC 病例,该病例对达拉非尼和曲美替尼 (DT) 有反应。该病例证明了体细胞突变检测在 LCNEC 中的重要性。
有针对性的基因组编辑是一种不断发展的技术,该技术采用可编程核酸酶来特异性更改,插入或去除感兴趣的基因组序列。These advanced molecular tools include meganucleases, zinc finger nucleases, transcription activator-like effector nucleases and RNA-guided engineered nucleases (RGENs), which create double-strand breaks at specific target sites in the genome, and repair DNA either by homologous recombination in the presence of donor DNA or via the error-prone non-homologous end-joining mechanism.最近发现的一组称为CRISPR/CAS9基因编辑系统的RGEN组允许精确的基因组操纵,揭示了疾病基因型和表型之间的因果关系,而无需重新工程在靶向不同序列时特定酶的重新设计。crispr/cas9已成功用作胚胎干细胞和患者衍生的干细胞中的体内基因编辑工具,以了解胰腺β细胞的发育和功能。RNA引导的核酸酶也为糖尿病的新型动物模型开辟了道路,并允许在糖尿病中测试各种治疗方法的效率,如本手稿中所述和例证。
摘要:所有恶性肿瘤中约有20%携带RAS同工型中的突变。尽管如此,但符合治疗用途的靶向RAS的药物的缺乏效率。RAS的皮摩尔属性对于GTP而言,缺乏适合高级小分子结合的合适口袋,尽管进行了数十年的研究,但仍排除了有效的疗法。最近,KRAS-G12C的生化特性以及发现其“开关II口袋”的表征允许开发有效的突变特异性抑制剂。目前有7种KRAS-G12C抑制剂正在临床试验中,Sotorasib已成为第一个获得FDA批准的抑制剂。在这里,我们讨论了直接靶向RA的历史努力,并靶向RAS效应子信号传导的方法,包括克服单药靶向的局限性的组合。我们还回顾了KRAS-G12C抑制剂单药治疗的效率,然后进行临床前和临床证据,然后进行了旨在克服初级耐药性和延长反应持续性的组合疗法的例证。最后,我们培养了靶向非G12C突变同工型的新方法。