抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数(LVEF)的恢复患者,该患者被诊断出患有射血分数降低(HFREF)和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图(LVEF≤40%),随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史(侵入性冠状动脉造影术> 70%),心肌梗死,冠状动脉血运重建或角质症状,则将被排除在外。在心脏MRI评估中,患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭,射血分数提高(HFIMPEF,LVEF> 40%,≥10%,≥10%的绝对改善)。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者,在心脏MRI评估中(中位数为63天,IQR 41-119天),有139(34%)获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁,男性为260(63.9%)。在多元逻辑回归中,Qrisk3分数(HR 0.978; 95%CI 0.963至0.993至0.993,p = 0.004)和基线LVEF(HR 1.044; 95%CI 1.015至1.073,p = 0.002)都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25%的患者中,只有22(21.8%)回收。在基线LVEF 25–40%的患者中,Qrisk3评分> 18%与缺乏恢复有关(HR 2.75; 95%CI 1.70至4.48,p <0.001)。此外,QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关(HR 1.035; 95%CI 1.018至1.053,p <0.001)。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小,应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
摘要:农药被广泛使用,导致人类持续接触农药,并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来,文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而,儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息,评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用,这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法,用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹,以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异,并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹,这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤,27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析(比值比 >1 和 P 值 <5%)证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示,50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性,表明孕前农药暴露,以及可能的怀孕期间的暴露,与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用,可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物,证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言,我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用,并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策,我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
摘要 克氏锥虫是恰加斯病的病原体,在其生命周期中必须适应各种环境条件。对这些变化的适应由信号通路介导,这些信号通路协调细胞对新环境的反应。环磷酸腺苷 (cAMP) 和钙 (Ca 2+ ) 信号通路调节此寄生虫中的关键细胞过程,例如分化、渗透调节、宿主细胞侵袭和细胞生物能量学。尽管 CRISPR/Cas9 技术的使用促使人们利用反向遗传学方法对克氏锥虫进行功能分析,但仍有必要扩展此寄生虫的基因组编辑工具箱,例如进行多基因分析。在这里,我们使用了一种有效的 T7RNAP/Cas9 策略来标记和删除三个预测参与 cAMP 和 Ca 2+ 信号通路的基因:假定的 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 ( CAMK )、鞭毛成员 6 ( FLAM6 ) 和环核苷酸结合域/C2 结构域含蛋白 ( CC2CP )。我们内源性地标记了这三个基因并确定了标记蛋白的亚细胞定位。此外,用于敲除这些基因的策略使我们推测 TcCC2CP 是克氏锥虫上鞭毛体中的必需基因。我们的研究结果将为未来研究这些蛋白质在克氏锥虫中的作用开辟新的途径。
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谁应该提交 OGE 表格 450“机密财务披露报告”?只有指定军人和级别或军衔等于或低于 O-6/GS-15 或其他当局规定的同等薪级的文职人员才需要提交 OGE-450。管理 OGE-450 的条例(DOD 5500.7-R,§ 7-300;5 CFR 2634.904(a))规定,应由其上级要求提交 OGE-450 的人员分为三类:1 那些负责亲自参与决策或行使重大判断 ,而无需实质性监督和审查 1 有关承包或采购决策的政府行动;管理或监督拨款、补贴、许可等;或监管或审计任何非联邦实体 的人员。非联邦实体通常是自给自足的非联邦个人或组织,由任何个人建立、运营和控制,这些个人在联邦政府官员、雇员或代理人的任何官方身份范围之外行事。 2 负责亲自和实质性参与决策或行使重大判断的人,在没有实质性监督和审查的情况下,做出预计会对非联邦实体的财务利益产生直接和可预见影响的决策。一个关键因素是该人是否真正做出最终机构决定,或者他或她是否提出需要由实际做出决定的上级官员审查的建议——如果是后者,则该人不应提交 OGE-450。 3 不属于上述任何一类但其上级决定他们应提交以避免卷入利益冲突并执行其任务的其他人员。此决定由其上级自行决定。在应用上面总结的规定时,以下基于个人级别或职等的分析框架可能会有所帮助:O-6/GS-15/员工 因为这些职位上的个人是空军高级领导人,并担任着重要职责,所以应该假定这些人员中的大多数必须申报。但是,主管可以免除这些人员的申报。1 OGE 于 2006 年修订了有关 OGE-450 的规定。OGE-450“申报人”的定义有了新的语言,表明在确定是否应将员工指定为 OGE-450 申报人时,主管应考虑员工在决策过程中是否“没有实质性的监督和审查”。参见 5 CFR 2634.904。例如,如果一个人有三个级别的审查,或者只有一个相当广泛的审查级别,除非主管认为提交文件对于避免卷入实际或明显的利益冲突以及执行其任务是必要的,否则他或她无需提交文件。