• 存在临床显著的不良反应,这些不良反应对患者而言具有不可接受的风险,或可能降低治疗依从性。或任何患者认为不可接受的不良事件 (AE) 和/或某些实验室异常,均归因于他汀类药物治疗并导致停药。 • 他汀类药物相关肌肉症状 (SAMS) 是他汀类药物不依从和/或停药的主要原因之一。但是,并非所有此类症状都应被贴上“他汀类药物不耐受”的标签,因为它们可能不是真正的他汀类药物相关肌肉毒性 (SRM),如停药后缓解和再次服用后复发所证明的那样。 • 非他汀类药物相关肌肉骨骼症状 (non-SRM):如果患者报告的症状不是典型的 SRM 症状(例如不对称分布、尽管 CK 正常但无法通过去刺激解决),则考虑其他肌肉骨骼疾病、代谢、退行性或炎症,例如维生素 D 缺乏症、风湿性多肌痛。检查骨骼状况、维生素 D、CRP。• 请点击以下网页链接获取有关进一步管理他汀类药物不耐受的完整 NICE 指南
每日一次接受 200 mg 治疗的慢性 GvHD 患者中,最常见的停药原因是慢性 GvHD 进展 (13%) 和潜在恶性肿瘤复发 (8%)。导致停药的最常见其他不良反应是恶心 (2.4%) 和头痛 (2.4%)。28.9% 的患者发生导致剂量中断的不良反应,主要是感染 (14.5%),包括肺炎 (6.0%)。导致剂量中断的其他不良反应 (≥ 2%) 是腹泻 (3.6%)、低血压 (2.4%)、呕吐 (2.4%) 和发热 (2.4%)。表 2 按 SOC 和 PT 总结了慢性 GvHD 受试者最常报告的 TEAE(≥ 10% 接受贝鲁莫舒地尔治疗的受试者)。
----------------------- 警告和注意事项 ----------------------- • 贫血:在开始使用 WELIREG 之前和整个治疗过程中定期监测贫血。(2.2、5.1) • 暂停使用 WELIREG 直至血红蛋白≥8g/dL,然后以相同或减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血或需要紧急干预的贫血,暂停使用 WELIREG 直至血红蛋白≥8g/dL,然后以减少的剂量恢复或永久停用 WELIREG。(2.2、5.1) • 缺氧:在开始使用 WELIREG 之前和整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于静息时缺氧,暂停使用直至解决,以减少的剂量恢复,或根据严重程度停药。对于危及生命的缺氧,永久停用 W ELIREG。(2.2、5.2)
结论:与安慰剂相比,Felzartamab 在 24 个月时 UPCR 减少约 50%,eGFR 下降减缓。停药后,felzartamab 可持久降低 IgA,而 IgG 和 IgM 水平在治疗后恢复
继续使用苯二氮卓类药物后突然停药或快速减量可能会引发急性戒断反应。突然停用苯二氮卓类药物后,戒断症状与服用巴比妥类药物和酒精后出现的戒断症状相似。戒断症状出现的可能性和严重程度取决于治疗持续时间、剂量水平和依赖程度。这些症状包括失眠、焦虑、激动、睡眠障碍、头痛、腹泻、易激惹、烦躁不安、心悸、惊恐发作、眩晕、肌阵挛、运动不能、对光、声和触觉过敏、身体感觉异常(例如运动感、金属味)、人格解体、现实解体、妄想信念、反射亢进和短期记忆丧失,以及可能包括抽搐、震颤、腹部和肌肉痉挛、精神错乱、谵妄、幻觉、高热、精神病、呕吐和出汗的严重综合症。此类戒断症状,尤其是较严重的症状,在长期服用过量药物的患者或过去依赖酒精或其他麻醉药物的患者中更为常见。然而,据报道,在连续服用治疗剂量的苯二氮卓类药物后突然停药会出现戒断症状。因此,应通过逐渐减少剂量来停用氯硝西泮,以尽量减少戒断症状的发生。应建议患者在增加剂量或突然停药之前咨询医生。需要为每位已知或怀疑有依赖性的患者制定个人戒断时间表。
摘要 目的 比较 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 与肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的安全性,并确定类风湿关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 患者的药物持久性。方法 我们分析了 2015 年至 2023 年期间接受 JAKi 或 TNFi 治疗的 BIOBADASER 3.0 患者的数据,并估算了不良事件和持久性的发生率比 (IRR)。结果 共纳入 6826 名患者。其中,52% 患有 RA,25% 患有银屑病关节炎,23% 患有中轴 SpA。86% 的患者使用 TNFi 治疗。TNFi 的平均治疗时间为 2.2±2.0 年,而 JAKi 的平均治疗时间为 1.8±1.5 年。JAKis 用于病程较长、合并症较多、治疗线路较晚的老年患者,并且更常作为单药疗法使用。接受 JAKi 治疗的 RA 患者中所有感染和胃肠道事件的 IRR 较高。TNFi 的 1、2 和 3 年药物持久性分别为 69%、55% 和 45%,JAKi 的 68%、54% 和 45%。多元回归模型显示,JAKi(HR=0.85;95% CI 0.78–0.92)和同时使用常规合成抗风湿药物(HR=0.90;95% CI 0.84–0.96)的停药概率较低。使用糖皮质激素、合并症、疾病活动性增加和治疗线较晚会增加停药风险。结论 RA 患者使用 JAKi 时感染、带状疱疹和胃肠道不良事件的发生率往往更高。然而,接受 JAKi 治疗的患者预后较差。 TNFi 和 JAKi 的持久性相似,尽管与停药相关的因素因诊断组而异。
腹泻 在临床试验中,腹泻是报告的最常见的胃肠道事件。在大多数患者中,腹泻强度为轻度至中度,发生在治疗的前 3 个月内。在 IPF 患者的临床试验中,接受 OFEV 治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者分别有 62% 和 18% 报告出现腹泻。接受 OFEV 治疗的患者中 11% 因腹泻而永久减少剂量,而接受安慰剂治疗的患者中则为 0。接受 OFEV 治疗的患者中 5% 因腹泻而停药,而接受安慰剂治疗的患者中这一比例不到 1%(参见第 8 项不良反应)。在 SSc-ILD 患者的临床试验中,接受 OFEV 治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者分别有 76% 和 32% 报告出现腹泻,而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 32%。接受 OFEV 治疗的患者中,7% 因腹泻而停药,而接受安慰剂治疗的患者中,这一比例为 0.3%(见第 8 项不良反应)。在对患有其他具有进行性表型的慢性纤维化 ILD 患者的临床试验中,接受 OFEV 治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中,分别有 66.9% 和 23.9% 报告出现腹泻。接受 OFEV 治疗的患者中,16.0% 和 0.9% 因腹泻而减少剂量,接受 OFEV 治疗的患者中,5.7% 和 0.3% 因腹泻而停药(见第 8 项不良反应)。
研究内容是什么?符合条件的患者将按 2:1 的比例随机接受 AL8326 片剂或安慰剂(假药)。AL8326 片剂和安慰剂将以 28 天为一个周期,每天口服一次,直至出现无法耐受的毒性、确认病情进展、死亡、自愿停药或治疗长达 12 个月(约 13 个周期)。患者将在最后一次服药后(28 天 ± 7 天)或治疗 12 个月(约 13 个周期)(± 7 天)后、开始其他抗肿瘤治疗或停药前(以先到者为准)进行最后一次访视。然后,患者将进入长期随访期,1 年内每 2-4 个月进行一次电话随访,2 年内每 4-5 个月进行一次电话随访,最后每 6-8 个月进行一次电话随访,以跟踪研究生存情况。治疗结束时反应良好的患者可以出于同情心继续参加盲法治疗研究。
结论:帕罗西汀是最不受欢迎的 SSRI,因为它的副作用(最严重的性副作用、体重增加、镇静、便秘)、药物相互作用以及停药综合征风险。然而,由于其广泛的 FDA 焦虑症适应症,一些临床医生倾向于将其用于严重焦虑症患者。
背景:核苷(酸)类似物 (NA) 作为慢性乙型肝炎 (CHB) 的一线抗病毒治疗策略之一,既可以有效抑制几乎所有患者的乙型肝炎病毒 (HBV) 复制,又可以改善肝纤维化的发展。1,2 然而,NA 疗法很少导致功能性治愈(即 HBsAg 消失),因为 NA 对共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的作用有限,而 cccDNA 被认为是病毒持续存在的主要原因。3 因此,停止 NA 常常伴有各种病毒和临床复发的发生。4 – 6 尽管治疗结束时 (EOT) 的肝内 cccDNA 水平可能是 CHB 患者对抗病毒治疗持续反应的有力预测指标,但肝活检和缺乏标准测试进展限制了其在临床实践中的应用。寻找预测持续病毒反应的替代标志物的研究正在进行中。作为 HBV cccDNA 转录活性的替代指标,血清乙肝表面抗原 (HBsAg) 已被提倡作为监测 CHB 患者治疗反应的新型血清标志物,而 HBsAg 清除被视为 CHB 抗病毒治疗的最终目标。所有主要的国际 CHB 感染指南都推荐 HBsAg 消失(无论有无 HBsAg 抗体 (anti-HBs))作为 CHB 患者,尤其是乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性患者的 NA 治疗的最佳终点。1,2,7 在最近的一项荟萃分析 8 中,EOT HBsAg 水平 < 100 IU/mL 被建议作为停止 NA 治疗的最佳临界值,无论是 HBeAg 阳性还是 HBeAg 阴性 CHB 患者。还发现血清 HBV RNA(由 cccDNA 转录而成)与 cccDNA 的存在相关,并与对 NA 的反应相关。9 – 12 因此,HBV RNA 可能是长期 NA 治疗后肝内 cccDNA 水平的另一种临床替代标志物,可用于