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2024加拿大化学提名套餐
亚历克斯·布朗（Alex Brown）获得了学士学位滑铁卢大学的化学物理学学位（荣誉）和他的博士学位。西安大略大学的化学学院（主管W.J. Meath）。 然后，他在布里斯托尔大学担任博士后职位（作为G.G. 的NSERC PDF Balint-Kurti），阿拉巴马大学（R.H. ） 小费），西安省大学（W.J. ） Meath）和埃默里大学（J.M. 鲍曼）。 亚历克斯·布朗（Alex Brown）于2003年加入了艾伯塔大学（University）的化学系，晋升为教授和系主任。 在2022年7月1日被任命为主席之前，他（将近）担任副主席（本科生）（本科生）。 他的小组在计算和理论化学领域进行了多样化的研究，包括荧光蛋白，小分子生物氟化合物和磷光无机物质的光化学和光体物理学；分子量子动力学和势能表面拟合；激光控制的最佳控制理论；物理有机化学；以及了解无机材料中的新颖键合和结构。滑铁卢大学的化学物理学学位（荣誉）和他的博士学位。西安大略大学的化学学院（主管W.J.Meath）。 然后，他在布里斯托尔大学担任博士后职位（作为G.G. 的NSERC PDF Balint-Kurti），阿拉巴马大学（R.H. ） 小费），西安省大学（W.J. ） Meath）和埃默里大学（J.M. 鲍曼）。 亚历克斯·布朗（Alex Brown）于2003年加入了艾伯塔大学（University）的化学系，晋升为教授和系主任。 在2022年7月1日被任命为主席之前，他（将近）担任副主席（本科生）（本科生）。 他的小组在计算和理论化学领域进行了多样化的研究，包括荧光蛋白，小分子生物氟化合物和磷光无机物质的光化学和光体物理学；分子量子动力学和势能表面拟合；激光控制的最佳控制理论；物理有机化学；以及了解无机材料中的新颖键合和结构。Meath）。然后，他在布里斯托尔大学担任博士后职位（作为G.G.Balint-Kurti），阿拉巴马大学（R.H.小费），西安省大学（W.J.Meath）和埃默里大学（J.M.鲍曼）。亚历克斯·布朗（Alex Brown）于2003年加入了艾伯塔大学（University）的化学系，晋升为教授和系主任。在2022年7月1日被任命为主席之前，他（将近）担任副主席（本科生）（本科生）。他的小组在计算和理论化学领域进行了多样化的研究，包括荧光蛋白，小分子生物氟化合物和磷光无机物质的光化学和光体物理学；分子量子动力学和势能表面拟合；激光控制的最佳控制理论；物理有机化学；以及了解无机材料中的新颖键合和结构。除了他的研究活动外，他还获得了大学，教师和教学和指导系的奖项，包括艾伯塔大学（University of Alberta）2013年卢瑟福大学的本科教学卓越奖（该大学最高教学荣誉之一）（大学的最高教学荣誉之一）（艾伯塔大学大学研究生协会研究生学生协会奖，曾在2012年教学奖学金奖），该奖项出色，曾在2012年授予校园奖学金，曾在2012年授予高级奖学金奖。 2003-2004和2006-2007学年的协会。
使用FRET -COHEN LAB
微生物动蛋白衍生的遗传编码电压指标（GEVIS）是绘制细胞培养和活体动物生化动力学的强大工具。förster共振能量转移（FRET） - 粘胶GEVIS使用电压依赖于附着的荧光团的淬灭，达到高亮度，速度和电压敏感性。然而，据报道，在两光子（2p）激发下，大多数fret-opsin gevis的电压灵敏度降低或消失。在这里，我们研究了fret-opsin gevis voltron1和voltron2的光体物理学。我们发现，这两种GEVI的先前报道的负电压敏感性来自光循环间介导，而不是来自Opsin基态。两个GEVI的电压敏感性都是IL弹性强度的非线性功能；对于Voltron1，灵敏度在低强度照明下扭转了符号。使用光循环优化的2P照明方案，我们在活小鼠的桶形皮层中使用voltron2进行了2p电压成像。这些结果为体内的fret-oppin gevis optive of速2P电压成像打开了大门。
视网膜细胞中的蓝色光诱导的光毒性
阳光暴露被认为是年龄相关黄斑变性（AMD）的危险因素，这是老年人常见的神经退行性视网膜疾病。具体来说，阳光内的蓝光波长会对光敏性视网膜细胞的生理产生负面影响，包括视网膜色素上皮（RPE）和感光体。本评论探讨了蓝光引起的视网膜变性，强调了RPE中的结构和功能障碍。初始部分简要概述了蓝光对光感受器的影响，然后对其对RPE的有害影响进行了全面分析。体外研究表明，蓝光暴露会诱导RPE的形态改变和功能障碍，包括吞噬活性降低，神经营养因子的分泌破坏以及障碍功能受损。还探索了视网膜损伤的机制，包括氧化应激，炎症，脂肪霉素积累，线粒体功能障碍和RPE中的ER应激。讨论了用于研究蓝光暴露的体外，动物和体内模型的优势和局限性，并建议在未来的研究中提高可重复性。
高级制造的新欧洲计量网络
家族性阿尔茨海默氏症疾病（FAD）的常染色体显性形式是由淀粉样蛋白前光体蛋白（APP）基因的突变以及编码Presenilin 1或Presenilin 2的基因的突变引起的。同时，有证据表明，增加的氧化应激可能在瑞典时尚的快速发展中起着至关重要的作用。在这里，我们研究了 - 淀粉样蛋白前体蛋白对PC12细胞中氧化应激的细胞死亡机制的瑞典双突变（K670m/N671L）的影响。Western印迹分析和caspase底物的裂解研究在包含瑞典APP突变的细胞中用过氧化氢处理后，执行者caspase 3的活性升高。这种升高的活性是固有和外部凋亡途径的激活增强的结果，包括caspase 2和caspase 8的激活。此外，我们观察到通过保护线粒体功能障碍和降低caspase 9活性的JNK抑制剂SP600125（SP600125）对JNK途径的激活和凋亡的激活增强。我们的发现提供了证据，表明在幼年时代，大量的神经退行性因素可能是由于氧化应激水平升高而激活不同凋亡路径的脆弱性，因此神经元的脆弱性增加。
遗传性视网膜疾病的下一代分子和细胞疗法
摘要：遗传性视网膜变性（IRD）是一组多样化的疾病，通常以感光体和失明的丧失为特征。分子生物学和基因组学的最新创新使我们能够确定这些营养不良背后的因果关系，并设计针对视网膜疾病特定机制的治疗剂。最近，FDA批准了这些遗传性盲目疾病之一的第一个体内基因疗法。当前的临床试验正在探索新疗法，可以为越来越多的视网膜营养不良提供治疗。尽管该领域的基因增强策略已获得了基于功能丧失突变的视网膜疾病的早期成功，但许多新颖的方法具有提供跨越各种病因突变和机制的疗法的希望。在这里，我们对目前正在开发的方法进行了全面的综述，包括讨论视网膜神经保护，基因疗法（基因增强，基因编辑，RNA修饰，光遗传学）和再生性STEM或基于前体细胞的疗法。我们的审查重点是正在开发用于临床翻译或正在积极临床试验的技术，并讨论了每种方法的优点和局限性。
程序
视网膜机制演变为提取和编码视网膜图像中最重要的信息。亮度对比，“红色/绿色”，“黄色/蓝色”，“白色黑色”和“灯光”通道提取说明视觉感知的大多数属性所需的信号，包括判断环境照明水平的能力。通过采用两种类型的感光体，棒和锥体，视觉系统实现了极大的，动态的有用视觉范围，但这涉及广泛的折衷。从视网膜图像中提取的信号的空间，时间和色彩特性在环境照明的水平上很大。视敏度，对比度灵敏度，红色/绿色和黄色/蓝色色彩视觉以及运动以及快速的敏感性，所有这些都随光水平降低而恶化。正常衰老和视网膜疾病也会影响视觉性能在介质范围内受到损害的程度。在本讲座中，我将描述许多高级视力和验光测试，旨在降低受试者的变异性，以说明与年龄相关的正常变化，以选择性地分离出红色/绿色和黄色/蓝色的颜色机制，最重要的是，以特定的测试，以测试中高视范围内视觉敏感性的损失率。对糖尿病患者的广泛研究，与年龄相关的黄斑变性和青光眼进行了广泛研究，以说明这些测试在早期发现视网膜疾病中的有用性。还将提供单一患者研究的独特结果，以说明介质范围内杆和锥信号异常相互作用的某些视觉后果。
结合IVU + OCT数据，生物力学模型和机器学习方法，用于精确冠状动脉斑块形态定量和帽厚度以及应力/应变指数预测
脊椎动物视觉系统的光感受器的发展受复杂的转录调节网络控制。otx2在有丝分裂视网膜祖细胞（RPC）中表达，并控制感光体发生。由OTX2激活的CRX在细胞周期出口后在感光前体中表达。neurod1也存在于可以指定为杆和锥形光感受器亚型中的光感受器前体中。NRL，并调节包括孤儿核受体NR2E3在内的下游杆特异性基因，该基因进一步激活了杆特异性基因并同时抑制了锥体特异性基因。锥形亚型规范也受到诸如THRB和RXRG等几个转录因子的相互作用的调节。这些关键转录因子中的突变是出生时眼部缺陷的原因，例如微感染和遗传感受器疾病，例如Leber先天性症状（LCA），色素性视网膜炎（RP）和盟友性疾病。特别是，许多突变是以常染色体主导方式遗传的，包括CRX和NRL中的大多数错义突变。在这篇综述中，我们描述了与上述转录因子中突变相关的光感受器缺陷的光谱，并总结了当前对致病突变下的分子机制的知识。终于，我们考虑了理解基因型 - 表型相关性和轮廓途径的杰出差距，以实现对治疗策略的未来研究。
在类似手术的环境中，用于脑组织分化和白质纤维道鉴定的宽场成像摩尔器极化法的鲁棒性：离体研究
与哺乳动物相比，斑马鱼可以再生其受损的感光体。这种能力取决于MüllerGlia（Mg）的内在可塑性。在这里，我们确定了转基因记者Careg是重生和心脏的标志，也参与了斑马鱼的视网膜恢复。甲基硝基库（MNU）处理后，视网膜变质并包含受损的细胞类型，包括杆，紫外线敏感锥和外丛状层。该表型与Mg子集中的Careg表达诱导有关，直到光感受器突触层的重建为止。单细胞RNA测序（SCRNASEQ）对再生视网膜的分析表明，未成熟的棒群，通过高淡有关蛋白的高表达和纤毛生成基因MEIG1的定义，但光转导基因的表达较低。此外，锥体对视网膜损伤的反应显示了对代谢和视觉感知基因的放松管制。CAREG：EGFP表达和非表达MG之间的比较表明，这两个亚群的特征是不同的分子特征，表明它们对再生程序的异源反应性。核糖体蛋白S6磷酸化的动力学表明，TOR信号逐渐从MG转换为祖细胞。用雷帕霉素抑制TOR可以降低细胞周期活性，但既不影响CAREG：MG中的EGFP表达，也没有阻止恢复视网膜结构。这表明MG重编程和祖细胞增殖可能受不同的机制调节。总而言之，Careg Reporter检测到活化的MG，并在包括视网膜在内的各种斑马器官中提供了竞争能力的细胞的共同标记。
对称羧基中的来宾主持人互动
在这项工作中，在介孔TiO 2层（宿主）的敏化中研究了脱氧胆酸（DCA）作为coadsorbent的作用，其对称的羧基硫胺氰胺染料（来宾）。不同的方法，旨在减少H-聚集并最大程度地减少宿主活性位点的氰氨酸分子和DCA之间的竞争，从而改善太阳能电池的效率。含有羧基锚固组的亨氏丁胺的产量良好。氰烷在甲醇和二甲醇和二甲基甲酰胺溶液中的紫外线吸收归因于完全允许的电子跃迁（1ππ∗），以及NIR地区的荧光发射，在地面和激发状态下都有任何聚集的证据。TD-DFT计算，以研究这些化合物在其地面和激发电子状态中的几何和电荷分布。固态光体物理学表明，氰基在TIO 2上表现出极好的吸附，这可以通过结构中的-COOH部分的存在来证明。光物理测量结果表明，染料和DCA的最佳浓度，这导致了TiO 2表面上氰氨基H-聚集的有效抑制，此外还允许大染料负荷。通过循环伏安法鉴定染料的同性恋和Lumo能级，在染料敏化太阳能电池（DSSC）中，基于TIO 2介孔光阳极在染料敏化的太阳能电池（DSSC）中，在可接受的限制内显示氧化和还原电位。组装的DSSC已显示出电气参数和效率的大幅度改善。
TSH和CTBP相互作用坐标果蝇眼发育
保守转录因子的不同组合调节眼睛前体细胞的分裂，然后在果蝇（果蝇）幼虫前体组织中诱导感光细胞规范，称为眼盘。在第三龄幼虫寿命中，由凹入细胞层制成的形态发生沟（MF）起源于眼盘后缘，并朝着眼盘前侧传播。MF前面的细胞处于增殖阶段，其后部细胞开始分化为感光体。分化的视网膜细胞形成果蝇中化合物成年眼睛的单位。先前的研究表明，锌指转录因子（TSH）促进了MF前方的细胞分裂。C末端结合蛋白（CTBP）是一种保守的转录共抑制剂，可限制眼盘中的细胞分裂。有趣的是，我们的免疫沉淀分析表明，TSH和CTBP分子在眼盘中相互作用。因此，我们的研究目标是确定分子相互作用是否与果蝇中的眼睛发育途径相关。我们已经开发了蝇菌株，在MF前部的分裂细胞中TSH＆CTBP过表达。结果，我们发现苍蝇中没有TSH过度表达的苍蝇中没有或微小的成年眼睛，并且在CTBP过表达的苍蝇中出现了微妙的较大的成年眼。接下来，我们计划通过过度表达TSH＆CTBP来评估其相互作用对眼表型的影响来制作双突变体。结果将有助于确定由TSH和CTBP调节的眼睛发育过程。