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使用离子迁移率质谱技术探索tau蛋白的PHF6肽段的聚集倾向
摘要：肽和蛋白质聚集涉及寡聚物种的形成，但是不同构象的低聚物和大小之间的复杂相互作用使它们的结构阐明变得复杂。使用离子迁移率质谱法（IMMS），我们旨在揭示与tau蛋白的Ac-PHF6-NH 2肽段聚集的早期步骤，从而区分不同的寡聚物种并获得聚集途径的不足。通常被忽略但可以改变肽的聚集倾向的重要因素是末端上限组。在这里，我们证明了IM-MS的使用来探测AC-PHF6-NH 2，AC-PHF6，PHF6-NH 2和未映射的PHF6肽段的骨料形成的早期阶段。使用硫酸氟T荧光测定法和透射电子显微镜确定了四个PHF6段的聚集倾向。开发了一种基于IM后片段化和四极杆选择的新方法 - 开发了QQ-TOF（捕获的离子迁移率）光谱仪，以增强低聚物分配，尤其是对于高阶聚集体。这种方法推动了同种物种的IM识别限制，它们的签名显得彼此近距离，并随着越来越多的低聚物大小而近距离，并为IM-MS数据的解释提供了新的见解。此外，将TIMS碰撞横截面值与波动波离子迁移率（TWIMS）数据进行比较，以评估被困离子迁移率结果中潜在的仪器偏置。这两个IM-MS仪器平台基于不同的离子迁移率原则，并具有不同的配置，从而为我们提供了对保存弱界生物分子复合物（如肽聚集体）的宝贵见解。
![芦可替尼用于治疗 12 岁及以上人群的非节段性白癜风 [ID3998]](/simg/g:\will\search\icon\source\0\0f225673ea9b021e98d8c87a7a8b154fbfb10f13.webp)
芦可替尼用于治疗 12 岁及以上人群的非节段性白癜风 [ID3998]
背景 • 公司的定位：年龄≥12 岁，面部受累的非节段性白癜风 (NSV) 患者，对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂治疗无效，或不适合这些治疗 → 比营销授权范围更窄（允许一线使用） • 公司认为在局部一线治疗之后和光疗之前，治疗途径中存在一个患者无需接受治疗的位置 → 公司的对照品为无活性治疗（载体霜）
Aeromonas Hydrophila是人类受体中节段性溃疡性结肠炎的可能致病剂
这一概念自“现代病理之父”（Prussian），鲁道夫·路德维希·卡尔·维尔琴（Rudolf Ludwig Carl Virchow）（13/10/1821 - 05/09/1902）开始，一种药物就发展起来。兽医医学，人类医学和环境在许多方面都毫无疑问地交织在一起。Virchow在发现线虫寄生虫Trichinella Spiralis后创造了“人志化”一词。A。Hydrophila是一种细菌人畜共患病，也是本文的主题，它努力解释了如何通过质粒（A载体）转染将该细菌（原核生物）的致病性转移到哺乳动物宿主的结肠细胞（真核细胞）。也就是说，在提供机会，主要是剂量和时间的情况下，细菌引起疾病的能力可以转移到受体宿主的结肠细胞谱系中，并在抗生素消除肇事者后无限期保持无限。每个受体的结肠上皮细胞随后经历持续的自我降解，产生炎症反应。接收者唯一的自然防御是免疫反应。还讨论了局部和全身药用干预措施。
微相分离在二嵌段生物分子冷凝物中产生界面环境
图1：多尺度模拟实现ELP冷凝水的热力学和结构表征。（a）模拟二嵌段ELP的序列的说明，该序列由五氨基酸重复序列组成，其中X用客人氨基酸代替。（b）逐渐增加模型分辨率的三步多尺度模拟方法的概述。V 5 L 5的仿真在每个步骤中产生示例配置。肽是红色的，而水分子，氯和钠的颜色分别为蓝色，绿色和橙色。插入G-V-G重复和周围水分子的插入片段表明每个模型的分辨率。（c）20 ELP冷凝物的模拟表面张力（τ）与相关系统的过渡温度（T t）之间的相关性。46ρ是两个数据集之间的Pearson相关系数，虚线是模拟和实验数据之间的最佳拟合。错误条表示五个独立时窗口的估计值的标准偏差。
基于人工智能的抗击新冠肺炎疫情举措（总体情况）
（注1）红色框表示该技术已经确立，处于产业化阶段；橙色框表示目前正在研发中；绿色框表示目前正在筹划研发项目；蓝色框表示已拥有核心技术，但还处于构思阶段。 （注2）内容分类原则上由各大学或公共机构自行决定。但秘书处可能会酌情进行更改，例如将与其他项目相似的项目归为同一分类。有关实际大学及公共机构登记的分类，请参阅个别记录。
在ST段升高的心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义在ST段升高的心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义
Zhiyong du，Yingyuan Lu，Ying MA，Yunxiao Yang，Wei Luo，Sheng Liu，Ming Zhang等。2025。在ST段升高心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义。
RPA在单个链DNA上的快速长距离迁移是通过使用多价相互作用的段转移发生的
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年12月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.07.566476 doi：Biorxiv Preprint
病例报告：开始 Ado-Trastuzumab Emtansine 治疗后发生塌陷性局灶节段性肾小球硬化症
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成，获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现，曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是，尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后，观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后，无需进一步特殊治疗，蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之，我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用，这个问题尤其重要，肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。