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损失、悲伤和耻辱的影响 - NTU > IRep
本研究使用验证性因子分析 (CFA) 和一系列每次一个协变量的方法，检验了匈牙利版药物依从性评定量表 (MARS) 的因子结构，并分析了其与社会人口统计学、自知力、内化耻辱以及因被诊断为精神疾病而产生的失落和悲伤体验之间的关联。精神病患者 (N=200) 完成了自我报告问卷。尽管其中一项从其原始因子移到了另一个因子，但 CFA 支持原来的三因子结构。自知力较低、内化耻辱、失落和悲伤较高是治疗依从性较低的重要预测因素。研究发现，依从性较低与生活质量较低显著相关。不同诊断组之间的依从性没有差异，这强调需要在更广泛的精神诊断范围内检验不依从性。这项研究还强调了患者的主观体验在促进更好的依从性方面的重要性，并提出了解决耻辱感以及较少研究的体验（如患者的失落感和悲伤感）的必要性。将这些体验整合到干预计划中可能对改善治疗依从性和患者的生活质量具有重要意义。
利用基于 Affibody 分子的强效药物偶联物靶向过度表达人类表皮生长因子受体 3 的肿瘤细胞
摘要：越来越多的证据表明，针对人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 的疗法可能是癌症靶向治疗的可行途径。在这里，我们研究了一种新型药物偶联物 Z HER3 -ABD-mcDM1，它由 HER3 靶向亲和体分子、与细胞毒性微管蛋白聚合抑制剂 DM1 偶联以及白蛋白结合域组成，可延长体内半衰期。Z HER3 -ABD-mcDM1 对 HER3 的细胞外结构域表现出很强的亲和力 (KD 6 nM)，对 HER3 过表达的胰腺癌细胞系 BxPC-3 表现出更强的亲和力 (KD 0.2 nM)。该药物偶联物对 BxPC-3 细胞表现出强大的细胞毒性作用，IC 50 值为 7 nM。对放射性标记版本 [ 99m Tc]Tc-Z HER3 -ABD-mcDM1 的评估显示，其内化率相对较高，8 小时后内化率为 27%。进一步的体内评估表明，它可以靶向小鼠的 BxPC-3（胰腺癌）和 DU145（前列腺癌）异种移植瘤，注射 BxPC-3 异种移植瘤后 6 小时的摄取量达到峰值 6.3 ± 0.4% IA/g。一般生物分布显示，肝脏、肺、唾液腺、胃和小肠中均有摄取，这些器官已知会自然表达鼠 ErbB3。研究结果表明，Z HER3 -ABD-mcDM1 是一种高效且选择性的药物偶联物，能够特异性靶向 HER3 过表达细胞。讨论了进一步的临床前和临床开发。
叶酸功能化增强多价 DNA 纳米笼对三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性
摘要：DNA 是一种出色的可编程聚合物，可用于生成可用于生物医学应用的自组装多价纳米结构。在此，我们开发了 (i) 叶酸功能化纳米笼 (Fol-NC)，可非常有效地被过度表达叶酸受体 α 异构体的肿瘤细胞内化；(ii) AS1411 连接纳米笼 (Apt-NC)，通过核仁素内化，核仁素是一种在许多类型癌症的细胞表面过度表达的蛋白质；以及 (iii) 同时具有叶酸和 AS1411 适体功能化的纳米结构 (Fol-Apt-NC)。我们分析了所有类型的纳米结构的特定 miRNA 沉默活性，这些纳米结构含有与 miR-21 互补的 miRNA 隔离序列，以及在耐药三阴性乳腺癌细胞系中装载阿霉素时的细胞毒性作用。我们证明，与用 AS1411 功能化的纳米笼相比，叶酸作为靶向配体的存在提高了 miR-21 沉默的效率。与游离阿霉素相比，装载了阿霉素的双功能化纳米笼 (Fol-Apt-NC) 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性作用增加了 51% 以上，除了选择性之外，还证明了纳米笼能够克服阿霉素化学抗性。叶酸功能化纳米笼的更高效率归因于进入方式，它诱导了四倍以上的细胞内稳定性，并表明当叶酸和 AS1411 修饰同时存在时，叶酸介导的细胞进入途径比核仁素介导的途径更有效。
Au@Pt 核壳纳米粒子生物共轭物用于治疗 HER2+ 乳腺癌和肝细胞癌。193mPt 和 195mPt 放射性核素在俄歇电子疗法中的适用性模型研究
摘要：193m Pt 和 195m Pt 放射性核素是具有治疗吸引力的俄歇电子发射体，每次衰变的俄歇电子产量非常高。本文总结了核壳 (Au@Pt) 纳米粒子用于 HER2+ (人表皮生长因子受体 2) 乳腺癌和肝细胞癌的电子俄歇治疗应用的第一步研究。合成了覆盖铂壳的金纳米粒子 (30 nm)，效率高 (>80%)，并进一步进行了体外研究，例如结合亲和力、内化和细胞毒性。为了找到导致铂在 HepG2 细胞中产生细胞毒性的机制，使用 ICP-MS (电感耦合等离子体质谱) 测定了分离的细胞核和细胞质中的铂浓度。细胞核中缺乏铂表明细胞毒性作用与活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的产生有关。使用合成的靶向生物缀合物 (Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗) 对 SKOV-3 细胞系进行的研究表明，该制剂对 HER2+ 细胞具有高亲和力、其内化、其位于核周区域和部分核内位置。对 HER2 阴性细胞 MDA-MB-231 的特异性结合可以忽略不计，Au@Pt-PEG-曲妥珠单抗没有进入这些细胞。获得的结果很有希望，值得未来研究使用 193m Pt 和 195m Pt 放射性药物的俄歇电子疗法。
多近才算近？集聚经济的空间覆盖范围
摘要 本文探讨了集聚经济的衰减问题。换句话说：多近才算近？本文提供了集聚效应在各种空间聚集层面发挥作用的证据，包括区域、大都市和社区规模。事实上，集聚效应似乎也在社区层面以下发挥作用，包括建筑物和组织内部。这些影响逐渐减弱，而附近的活动影响最大。集聚经济的衰减对城市空间结构、集聚经济的微观基础和商业房地产都有影响。它还影响政府和企业内化集聚经济的能力。
2023–2024 | NCI SBIR 投资者计划
Accuronix Therapeutics 是发现和开发新类药物的领导者，这些药物通过选择性靶向癌细胞上的 σ -2 (sigma-2) 受体来递送细胞毒性有效载荷。Accuronix 团队基于对癌症治疗方法的分子靶向药物偶联方法的描述进展，建立了一个创新平台和一个主要候选药物。σ -2 受体在快速增殖的癌细胞表面高度表达。它们在配体结合后内化，从而允许将治疗剂递送到细胞内靶标。结果是化疗药物的有效性提高，毒性风险降低。
审慎监管的政治经济学
本文研究了负借款外部性框架下的审慎监管均衡水平。债务限额由通过多数选举任命的政治家实施。如果她承诺普遍执行该限额，投票将允许借款人将外部性内化。如果没有完美的承诺，受控制的监管者将免除与政治相关的借款人的监管，从而扭曲选民的政策偏好。根据相关借款人的选举权力，结果可能是政策过于宽松或过于严格。其他结果强调了收入不平等对审慎监管严格性的影响。
背景 肿瘤相关抗原（TAA）是癌症免疫治疗中的关键药物靶点，因为它们在肿瘤细胞上表达较高，而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物（ADC）已证明其在临床应用中的潜力，但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC（bsADC）和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性，有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程（SUPCE）技术，我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台（RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® ）。RenMice ® 经过进一步工程改造，具有特定的药物靶标基因敲除（KO），以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb)，并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102，该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC，包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
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随着印度在未来25年对印度@100的策略，印度行业必须扩大竞争力阶梯以推动增长。它还必须内化可持续性和气候行动的宗旨，并加速其在不断变化的世界中领导力的全球化之旅。印度工业所扮演的角色将是该国作为一个国家的进步和成功的核心。cii，其主题为2023 - 24年为“迈向竞争性和可持续性的印度@100：增长，生计，全球化，建立信任”优先考虑6个行动主题，这些主题将使该国朝着印度愿景@100催化该国的旅程。