XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System内化
2024 TCFD报告
CGSC的成员必须根据标准数量的数量，考虑其承诺和技能，以充分监督与可持续性相关的风险和机遇。CGSC是负责监视和审查可持续性路线图的绩效和有效性的小组委员会，可确保该公司朝着实现我们的可持续性目标方向发展。为了使公司朝着雄心勃勃的可持续性目标保持一致，包括在气候事务上，董事会实施了PTTEP的气候变化管理程序，将影响公司绩效的外部驾驶员内化，并将与气候相关的风险和机会纳入我们的战略决策过程。有关CGSC和风险管理委员会（RMC）的更多详细信息，请访问我们的网站。
scFv 生物功能化纳米粒子可有效安全地靶向表达 CEA 的结肠直肠癌细胞
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球最致命的癌症之一，转移性病例的 5 年生存率仅为 12%。设计有针对性的有效治疗方法仍然是 CRC 治疗中未满足的主要临床需求。癌胚抗原 (CEA) 是一种在大多数结直肠肿瘤中过表达的糖蛋白，可能成为一种有前途的分子，用于产生用于 CRC 治疗的新型 CEA 靶向治疗策略。在这里，我们开发了一种智能纳米平台，该平台基于抗 CEA 单链可变片段 (scFv) MFE-23 与 PLGA-PEG 聚合物的化学结合，将标准 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 化疗递送至 CRC 细胞。我们证实了开发的 CEA 靶向 NPs 对表达 CEA 的 CRC 细胞内化的特异性，细胞摄取增加了三倍。此外，在治疗 24 小时和 48 小时后，装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 在 CEA 表达细胞中诱导更高的细胞毒性，从而增强了靶向 NP 的特异性。最后，在供体分离的巨噬细胞中评估了装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 的安全性，对其代谢活性和极化没有相关影响。总之，这一概念验证支持 CEA 介导的靶向 NP 内化作为一种有前途的化疗策略，可在不同的 CEA 相关癌症和相应的转移部位进行进一步研究。关键词癌症治疗、癌胚抗原、药物递送、纳米医学、单链可变片段功能化、靶向治疗
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，位点特异性结合方法的改进被用于生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
68Ga 和 177Lu 标记整合素 αvβ6 靶向放射诊疗肽的临床前评估
整合素 avb 6 是一种上皮特异性细胞表面受体，在许多恶性肿瘤中过度表达，包括致死率极高的胰腺导管腺癌。在此，我们开发并测试了一种新型 avb 6 靶向肽 DOTA-5G ( 1 )，用 68 Ga 放射性标记，用于 PET/CT 成像，用 177 Lu 放射性标记用于治疗。为了开发一种放射治疗诊断剂，我们对其进行了进一步修改，以增加循环时间、肾脏循环和肿瘤摄取，得到 DOTA-白蛋白结合部分-5G ( 2 )。方法：在固相上合成肽 1 和 2，并通过酶联免疫吸附测定评估它们对 avb 6 的亲和力。这些肽用 68 Ga 和 177 Lu 放射性标记。在 avb 6 阳性 BxPC-3 人胰腺癌细胞中评估了 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的体外细胞结合、内化和效应。对患有皮下 BxPC-3 肿瘤的雌性 nu/nu 小鼠进行了 68 Ga- 1 和 68 Ga- 2 的 PET/CT 成像。对 68 Ga- 1（注射后 1 和 2 小时）、68 Ga- 2（注射后 2 和 4 小时）以及 177 Lu- 1 和 177 Lu- 2（注射后 1、24、48 和 72 小时）进行了生物分布。使用 OLINDA/EXM 1.1 将 177 Lu- 2 生物分布数据外推用于人体剂量数据估计。在患有 BxPC-3 肿瘤的小鼠中评估了 177 Lu- 2 的治疗效果。结果：酶联免疫吸附试验显示肽 1 和 2 对 avb 6 具有高亲和力（，55 nM）。合成了高放射化学纯度的 68 Ga- 1、68 Ga- 2、177 Lu- 1 和 177 Lu- 2。在 BxPC-3 细胞中观察到 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的快速体外结合和内化。PET/CT 成像和生物分布研究表明 BxPC-3 肿瘤中有摄取。177 Lu- 2 中引入白蛋白结合部分导致肿瘤摄取和保留随时间增加 5 倍。根据扩展剂量数据，177 Lu- 2 的剂量限制器官是肾脏。与对照组相比，177 Lu- 2 治疗使中位生存期延长了 1.5 至 2 倍。结论：68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 在体内和体外均表现出对整合素 avb 6 的高亲和力，可迅速内化到 BxPC-3 细胞中，并且在小鼠和人血清中稳定。两种放射性示踪剂在临床前研究中均表现出良好的药代动力学，主要通过肾脏排泄，且肿瘤与正常组织的比例良好。良好的人体剂量数据表明 177 Lu- 2 具有治疗胰腺导管腺癌的潜力。
工程师们喜欢工作的地方
为了找到答案，我们启动了一个“品牌项目”。在接下来的几个月里，这个项目将帮助我们揭示我们文化中蕴含的积极“无形资产”；我们认为理所当然的事情，必须得到认可并变得有形。这些正是我们与竞争对手区别开来的东西。一旦我们了解了竞争优势的本质，我们将能够更好地将其传达给我们的每个利益相关者：客户、分包商和整个社会。最重要的是，这一努力将使我们每个人都能理解这些关键的增值，内化它们，为它们感到自豪，并与每个人产生共鸣。我要感谢你们每一个人加入我们，试图捕捉我们的独特之处，最重要的是，感谢你们每天所做的帮助 CT 脱颖而出的工作。
肺癌局部区域治疗的血管内治疗技术
比较评价了经肺动脉灌注（SPAP）、经肺化疗栓塞（TPCE）、支气管动脉灌注（BAI）、支气管动脉化疗栓塞（BACE）和动脉内化疗灌注（IACP）等多种化疗方法。结果局部区域血管内化疗程序被证明是治疗恶性肺肿瘤有前途的治疗方法。为了达到最佳效果，应使用局部区域技术使化疗药物尽可能多地进入靶组织并快速全身清除。结论在治疗肺癌的各种方法中，TPCE 是评价最高的治疗理念。然而，还需要进一步研究来确定具有最佳临床结果的最佳治疗理念。
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键的稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，正在利用位点特异性结合方法的改进来生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
纳米粒子介导的炎性抑制剂的共递送提供了针对败血症
图2：MCC-DSR NP表征和内在化。（a）图绘制了MCC-DSR双重药物纳米颗粒的流体动力直径。显示为平均值±S.D.的数据（n = 3）。（b）双重药物纳米颗粒的冷冻物图像。比例尺：200 nm。（c）图显示了在人血清中孵育48小时的MCC-DSR双NP的大小和ZETA潜力的百分比变化。（d）PBS稳定性图在30天内显示了PBS中MCC-DSR NP的大小和ZETA潜力。C中显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 （e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。 核用核染色。 比例尺：100μm。 （f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。 （g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。 显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。 *p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。C中显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。（e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。核用核染色。比例尺：100μm。（f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。（g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。