图 1 载有 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的金纳米粒子 (AuNPs) 与 CD133 抗体结合,在靶向药物递送系统中靶向结直肠癌干细胞 (CRCSCs) 的拟议机制示意图。载有 5-FU 并与 CD133 抗体结合的甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 稳定的 AuNPs 将靶向 CRCSCs,而不是大部分结直肠癌,因为 CRCSCs 表面 CD133 抗原过度表达。CD133 抗体配体与靶细胞的高亲和力结合将提高递送效率,从而保护健康细胞。载有 5-FU 的 AuNPs 将通过内吞作用被细胞内化。肿瘤内的酸性环境可能会触发 5-FU 从细胞内体内的 AuNP 复合物中裂解,通过干扰 DNA 合成来增强细胞毒性。
作为等温、无酶信号放大策略,杂交链式反应 (HCR) 和催化发夹组装 (CHA) 具有放大效率高、生物相容性好、反应温和、操作简便等优点。因此,它们已广泛应用于基于 DNA 的生物传感器,用于检测小分子、核酸和蛋白质。在这篇综述中,我们总结了采用典型和先进的 HCR 和 CHA 策略的基于 DNA 的传感器的最新进展,包括分支 HCR 或 CHA、局部 HCR 或 CHA 和级联反应。此外,还讨论了在生物传感应用中实现 HCR 和 CHA 的瓶颈,例如高背景信号、比酶辅助技术更低的放大效率、动力学慢、稳定性差以及细胞应用中 DNA 探针的内化。
单克隆抗体 (Abs) 是基础生物制药,可用于治疗多种疾病,包括慢性炎症、传染病、心血管疾病和癌症 [1,2],可提供其他药物无法实现的精准医疗。[3,4] 抗体的功效可以归因于它们能够以出色的靶向选择性特异性结合分子成分。[2,4,5] 此外,它们的许多特性(例如抗原结合特异性、亲和力和细胞内化)都可以进行微调,以提高其临床实用性。[1] 为了扩大其用途,抗体可以与功能性纳米材料(例如量子点 (QD)、金或氧化铁纳米粒子)结合,用于成像、传感和靶向药物递送应用。[6] 然而,当纳米颗粒上装饰有抗体时,蛋白质的方向通常会丢失,只有部分结合位点可供靶标使用
•电池价值链中的大多数中游活动都与中国,日本和韩国等主要细胞生产国息息相关。•许多植物(例如阴极的活性材料,Li盐,铜箔等)对于相当于细胞生产的15-20 gwh的尺寸可行。在较低的规模上,它们可能是不可行的。•当前欧洲的大多数GIGA Factories仍依靠东亚地理位置来供应,但慢慢计划将诸如电解质,阴极活动材料和阳极活动材料等材料的供应内化。•对于南非,钒电解质(带有下游VRB制造)和铝箔是两个简单的选择。•合成石墨也是一种可能的选择,可以由煤焦油产生,但由于需要在热烤箱中加热焦炭/煤焦油,因此需要大量的电力。
教育、司法、可获取的文件、入籍权、使用难民身份证作为居留证的可能性以及行动自由。然而,在将这些承诺付诸实际措施时必须解决挑战。2010 年,中非共和国 (CAR) 批准了《非洲联盟 (AU) 保护和援助境内流离失所者 (IDP) 坎帕拉公约》。该公约赋予不具约束力的 1998 年联合国关于境内流离失所问题的指导原则以法律价值,具体规定了国家预防、保护和援助境内流离失所者的义务。然而,该公约尚未纳入国家立法,目前仍在努力纳入,并将继续成为 2025 年的优先事项。同时,中非共和国的国家立法允许批准的公约即使没有经过国内化程序也能直接在国内产生效力。
连接体有效载荷技术和靶标选择的进步一直是抗体-药物偶联物 (ADC) 设计近期改进的前沿,在过去十年中获得了多项批准。相比之下,新型 ADC 技术增强有效载荷向肿瘤输送的潜力相对尚未得到充分开发。我们证明,在 c-间质-上皮转化 (MET) 靶向 ADC (MYTX-011) 的抗体成分中加入 pH 依赖性结合可以克服肿瘤对高 c-MET 表达的要求,这一创新有可能使更广泛的 c-MET 水平较低的患者群体受益。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中,MYTX-011 的净内化率比非 pH 工程化母体 ADC 高出四倍,并且显示出更高的
2024 年 1 月 3 日,曼哈顿生物解决方案公司 (MABS) 宣布已与百奥赛图基因制药(北京)有限公司达成评估和潜在许可协议。曼哈顿生物获得了针对一种有前途的新肿瘤抗原的抗体,该抗原在多种实体肿瘤类型中异常过度表达。该协议使 MABS 能够获得通过百奥赛图基因的 RenMabTM 和 RenLite® 转基因小鼠平台产生的多种先导全人源单克隆抗体资产。曼哈顿生物将在细胞和生化测定研究中评估这些抗体,以评估结合亲和力、内化、物种交叉反应性和其他可开发性参数,以确定是否适合纳入携带 MABS 专有 RNA 靶向有效载荷的抗体治疗模式。
“碳的社会成本”(SCC)是用于定价或税收排放的价值,因此将其外部性内化;经济学家对此不同意,争议的来源之一是“纯粹的时间偏好率”,这反映了人们对未来的幸福感的影响。那些与威廉·诺德豪斯(William Nordhaus)相关的描述性方法的人提出了汇总经验观察到的时间偏好,通常会导致SCC低。另一方面,与尼古拉斯·斯特恩(Nicholas Stern)相关的规范方法提倡时间公正。但这意味着将更多的资源转移到下一代 - 在限制下,假设人口增长,它可以与“长期主义”立场相关联。我们讨论了一种不同的方法如何通过估计与《巴黎协议目标》一致的碳价格来帮助将这一争议留在后面的落后 - 从而强调了政治和国际协议的作用。
曲妥珠单抗botidotin是该公司开发的一种创新的HER2 ADC,它通过稳定的酶易合性的链接到与Her2 Monoclonal抗体与药物对药物的稳定链接相结合的MMAF衍生物(高度细胞毒性小管蛋白抑制剂,Duo-5)。曲妥珠单抗botidotin特异性结合了肿瘤细胞表面的HER2,并通过肿瘤细胞内化,从而释放了细胞内的毒素分子二重奏-5。Duo-5在G2/M期诱导肿瘤细胞周期停滞,导致肿瘤细胞凋亡。靶向HER2后,曲妥珠单抗botidotin也可以抑制HER2信号通路。它具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。