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SST2在心力衰竭中的预后价值-IRIS
摘要：近年来，人们对心力衰竭的风险层次的兴趣越来越大，以及使用多种生物标志物来识别与这种情况相关的不同病理生理过程。这样的生物标志物是对肿瘤性-2（SST2）的可溶抑制，它显示出一些整合到临床实践中的潜力。SST2是由心脏纤维细胞和心肌细胞响应心肌应激而产生的。SST2的其他来源是主动脉和冠状动脉和免疫细胞（如T细胞）的内皮细胞。的确，ST2也与炎症和免疫过程有关。我们旨在回顾慢性和急性心力衰竭中SST2的预后价值。在这种情况下，我们还提供了有关其在临床实践中的潜在用途的浮雕。
使用人类诱导性多能干细胞衍生的多细胞心脏类器官模拟急性心肌梗死和心脏纤维化
心脏病涉及不可逆的心肌损伤，导致高发病率和死亡率。许多基于细胞的心脏体外模型已被提出作为非临床动物研究的补充方法。然而，大多数这些方法都难以准确复制成人心脏状况，例如心肌梗死和心室重塑病理。成人心脏内各种细胞类型（包括心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞）之间的复杂相互作用增加了大多数心脏病的复杂性。因此，心脏病诱发的机制不能归因于单细胞类型。因此，使用多细胞模型对于创建临床相关的体外细胞模型至关重要。本研究重点是使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 生成自组织心脏类器官 (HO)。这些类器官由心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞组成，模仿人类心脏的细胞组成。通过各种技术确认了 HO 的多细胞组成，包括免疫组织化学、流式细胞术、q-PCR 和单细胞 RNA 测序。随后，在受控培养条件下对 HO 进行缺氧诱导的缺血和缺血-再灌注 (IR) 损伤。产生的表型类似于急性心肌梗死 (AMI)，其特征是心脏细胞死亡、生物标志物分泌、功能缺陷、钙离子处理改变和搏动特性改变。此外，受到 IR 的 HO 有效地表现出心脏纤维化，显示胶原沉积、钙离子处理中断和模拟心脏病的电生理异常。这些发现对于体内 3D 心脏和疾病建模的进步具有重要意义。这些疾病模型为研究心脏疾病的动物实验提供了一种有希望的替代方案，并且它们也可作为药物筛选的平台以确定潜在的治疗靶点。
开发和验证锰代谢和免疫相关基因的签名，以预测胃癌预后和免疫景观
结果：将GC患者分为四种亚型，其特征是明显不同的预后和肿瘤微环境。13个基因被鉴定并确定为miRG，表现出了GC患者的出色预测有效性。 在各种风险亚组之间观察到了分子功能和途径的不同富集模式。 免疫效果分析表明，高风险基团的巨噬细胞和单核细胞的丰度明显更高。 药物敏感性分析确定了患者的有效药物，而低风险组的患者可能会受到免疫疗法的可能性。 npr3表达在GC组织中显着下调。 单细胞RNA测序分析表明，NPR3的表达分布在内皮细胞中。 细胞实验表明，NPR3促进了GC细胞的增殖。13个基因被鉴定并确定为miRG，表现出了GC患者的出色预测有效性。在各种风险亚组之间观察到了分子功能和途径的不同富集模式。免疫效果分析表明，高风险基团的巨噬细胞和单核细胞的丰度明显更高。药物敏感性分析确定了患者的有效药物，而低风险组的患者可能会受到免疫疗法的可能性。npr3表达在GC组织中显着下调。单细胞RNA测序分析表明，NPR3的表达分布在内皮细胞中。细胞实验表明，NPR3促进了GC细胞的增殖。
药物生物学与生物技术研究所硕士...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是胰腺最常见的肿瘤疾病，也是全球第四大癌症死亡原因。因此，迫切需要开发新的靶向疗法。该项目的目标是表征人类 3D PDAC 共培养模型平台中原代免疫细胞的浸润和极化，该平台具有集成的血管，以确定新的个性化治疗方法。3D 共培养物由来自患者原代材料的胰腺肿瘤细胞和星状细胞组成。类器官的生理营养供应和免疫细胞的浸润由生物芯片中由人类内皮细胞组成的血管模拟。
交流和转移（D012492）
课程的交流和转移与第三个生物医学科学学士学位的以下课程联系在一起：人类的发病机理，人类遗传学，细胞和组织培养以及实验室动物科学的第一大师课程。第二次大师生物医学科学中的癌症课程精度药物旨在在交流和转移过程中进一步发展。该课程的目的是在转移的细胞和分子生物学机制中建立见解。将特别关注遗传变化的癌细胞及其环境之间的通信（不同的细胞类型，例如免疫细胞，成纤维细胞，内皮细胞，…）。我们将专注于沟通的类型，确定通信机制的技术，并将通信作为治疗的潜在目标。
人类心脏器官：疾病建模和再生医学的最近革命
用于研究人类心脏生物学，生理学和药理学的抽象三维（3D）心肌组织最近受到了很多关注。类型器官作为3D Mini-Organs是由多种细胞类型创建的（即与其他支持的共培养细胞（如内皮细胞或成纤维细胞）诱导多能干细胞（IPSC）或胚胎干细胞（ESC）。心脏器官培养技术在器官研究中带来了重大进展，并允许建立组织再生和疾病建模。本综述概述了人类心脏器官在疾病生物学和心血管再生医学方面的最新进展。关键字：tongeroid;再生医学；三维文化；多能干细胞
脂肪授予的干细胞：组织工程中的血管生成潜力和效用
摘要：脂肪组织（AT）是一个大而重要的储能器官，并且是在许多过程中具有关键作用的内分泌器官。此外，AT是当今用于所有类型的组织再生的巨大且易于获取的多能细胞类型的来源。在组织工程中使用脂肪衍生的干细胞（ADSC）分化为其他类型的细胞，例如内皮细胞（ECS），血管平滑肌细胞或心肌细胞，以促进/刺激血管生成过程。作为未来成功临床应用的关键，工程组织中的功能性血管网络是许多体内和实体研究的目标。本文回顾了ADSC的血管生成潜力，并探讨了它们在组织工程领域（TE）的能力。
新鲜的冷冻血浆可能会降低内皮水平
背景：重大烧伤的患者与结晶和胶体的组合复苏。在烧伤复苏期间，还可以将新鲜的冷冻血浆（FFP）作为辅助性胶体溶液燃烧的患者（TBSA）燃烧。FFP可能会减少与大型TBSA烧伤相关的内皮功能障碍。此外，FFP可能通过影响脂肪衍生的干细胞释放的细胞因子水平（ADSC），特别是细胞因子VEGFF-A来改变患者的炎症状态。这项研究旨在研究FFP对烧伤患者VEGF-A水平的作用。方法：在IRB批准后，在初次手术期间从成年患者中收集脂肪组织。ADSC。荧光激活的ADSC的单细胞分选（FACS），以确定CD105，CD90和CD73抗体的纯度。ADSC在标准组织培养条件下生长，并收集上清液进行细胞因子分析。使用线性回归分析数据，以将FFP的总量与VEGF-A水平绘制总量以及Spearman相关性。结果：这项研究纳入了燃烧后36小时内接受FFP的14名患者。给出的FFP量为258-3186毫升，平均为1465±715 ml。这些患者的平均TBSA为42±22％，平均患者年龄为53±16岁。未来的研究需要增加样本量以支持这一发现。线性回归和Spearman相关性均显示出FFP量之间的中等强度相关性（r = -0.5758和Spearman系数= -0.433）。结论：VEGF-A先前已被证明在血管生成中起作用，这可以增加炎症细胞浸润并导致内皮细胞功能障碍。接受较高FFP水平的患者与较低水平的VEGF-A相关，表明较高剂量的FFP和降低的内皮细胞功能障碍之间可能存在相关性。
定量机械模型揭示了胎盘IgG转移的关键决定因素，并告知产前免疫策略
移植抗体转移对于塑造新生儿免疫至关重要。最近，已经采用产前母体免疫来增加病原体特异性免疫球蛋白G（IgG）转移到胎儿。多个因素与抗体转移有关，但是这些关键调节剂如何共同起作用以引起选择性转移，这与母亲的工程疫苗有关，以使母亲最佳免疫新生儿。在这里，我们提出了第一个定量机械模型，以发现胎盘抗体转移的决定因素并为个性化的免疫方法提供信息。我们确定了由内皮细胞表达的plapentalfcγRIIB是受体介导的转移的限制因素，在促进亚类IgG1，IgG3和IgG4的优先运输方面起着关键作用，但不是IgG2。综合计算建模和体外实验表明，合成性胞素细胞和内皮细胞中的IgG亚类丰度，FC受体（FCR）结合亲和力以及FCR丰度有助于导致囊间竞争以及潜在的和潜在的体内和内部抗体抗体抗体转移的转移。，我们通过使用破伤风，白喉和细胞细胞百日咳（TDAP）疫苗将母体疫苗接种的计算模型与该pla-Cental转移模型相结合，开发了一种硅产前疫苗测试床。模型仿真揭示了精密产前免疫机会，这些机会可以解释患者预期的妊娠长度，胎盘尺寸和FCR的预测，并通过调节疫苗时间，剂量和佐剂来解释。这种计算方法提出了有关人类母体抗体转移和潜在途径的动力学的新观点，以优化促进新生儿免疫力的产前疫苗接种。
