1麦克斯·普朗克气象学研究所,德国汉堡2现在,现在:德国德国汉堡的德意志克里姆里雷兴特里姆,德国3赫尔姆霍尔茨中心波茨坦,德国地球科学家研究中心 - GFZ,GFZ,德国波斯达姆,德国,德国4个现在:联邦地理学家和自然资源的工业学院,杂志公司,杂货店5.德国Tübingen6现在,现在:天文学融合,海德堡大学天文学中心,德国海德尔伯格,德国海德堡7现在,现在:美国大气科学与气候研究所国家研究委员会,意大利8号,现为:地球动力学和环境研究
银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病,其特征是慢性复发-缓解过程,目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法,但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体,以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实,水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是,TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法,可显著预防银屑病病变复发,衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外,在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用,这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后,TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性,还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达,并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此,这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性,并显示出巨大的临床应用潜力。
本文介绍了一种多步骤、集成流动和批量工艺,将 4'-取代苯乙酮转化为一系列应用相关的炔烃(方案 1)。我们通过将该方法应用于四种市售起始材料来展示该方法的多功能性。此外,我们通过对选定的化合物进行放大反应来说明和验证该工艺的适应性。此外,我们评估了这种集成流动路线的原子经济性 (AE) [28] 和 E 因子 [29],以将它们与之前报道的基于批量的程序进行比较,并讨论未来改进的前景。选择集成流动技术既是出于对 MOST 前体的可扩展生产的需求(这是其最终应用的关键要求),也是因为它代表了一种比传统批量工艺更环保、更可持续的合成替代方案。 [30–32] 此外,由于传热效率更高,它不仅可以实现改善的传质和单流多步合成,还可以更安全地处理反应性和有毒的起始原料和/或中间体。[33,34]
血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成,可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障,这种屏障是由于原发性脑肿瘤(包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等)的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面,当脑部出现病理改变时,药物可能难以穿透BBB和BTB屏障,使得药物治疗脑部疾病变得困难(7-9)。
摘要:可再生能源大多是间歇性的,且地理分布不均匀;因此,对开发新的储能技术的需求很高。能够吸收光、将其储存为化学能并在需要时将其释放为热能的分子被称为分子太阳能热能存储 (MOST) 或太阳能热燃料 (STF)。此类分子为太阳能存储应用提供了一种有前途的解决方案。人们已经研究了不同的分子系统用于 MOST 应用,例如降冰片二烯、偶氮苯、芪、钌衍生物、蒽和二氢蓝。多环应变分子降冰片二烯 (NBD) 可光转化为四环烷 (QC),它具有高能量存储密度和长期储存能量的潜力,因此备受关注。未取代的降冰片二烯在这方面存在一些局限性,例如太阳光谱匹配性差和量子产率低。在过去十年中,我们的团队开发并测试了具有改进特性的新型 NBD 系统。此外,我们还在实验室规模的太阳能利用、储存和释放测试设备中展示了它们的功能。本报告描述了关于如何设计 NBD/QC 系统关键特性(光化学、能量储存、热释放、稳定性和合成)的最有影响力的最新发现,以及用于太阳能捕获和热释放的测试设备示例。虽然众所周知,引入供体 - 受体基团可以实现与太阳光谱更匹配的红移吸收,但我们设法引入了分子量非常低的供体和受体基团,从而实现了前所未有的太阳光谱匹配和高能量密度。其中一些系统中的战略性空间位阻显著增加了光异构体 QC 的存储时间,而二聚体系统具有独立的能量壁垒,可改善太阳光谱匹配、延长存储时间和提高能量密度。这些发现提供了一系列可能的化学改性方法,可用于调整 NBD/QC 系统的属性并使其适用于所需的应用,这对于任何想要接受设计高效 MOST 系统挑战的人都很有用。已经建造了几种测试设备,例如,一种混合 MOST 设备,它可以同时存储太阳能和加热水。此外,我们还开发了一种用于监测催化 QC 到 NBD 转化的设备,从而可以量化显着的宏观热量产生。最后,我们测试了不同配方的聚合物复合材料,这些复合材料可以在白天吸收光线并在夜间将能量释放为热量,以备将来用于窗户涂层应用。这些实验室规模的实现具有形成性,有助于推动该领域向 MOST 系统的实际应用迈进。
