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213400Orig1s000 其他评论 - accessdata.fda.gov
血液系统恶性肿瘤 2 处 (DHPII) 咨询了流行病学 I 处 (DEPI-I)，以审查自然史研究 (EZH-107) 的最终报告，该研究题为“基于 EZH2 突变状态的滤泡性淋巴瘤全身抗癌疗法临床活性的多中心分析”。该报告由申请人通过新药申请 (NDA) 提交，旨在为有和没有 Zeste 增强子同源物 2 (EZH2) 突变的复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的临床结果提供背景信息。根据 DHPII，这项研究被视为支持性的，因为 EZH2 激活突变状态对此 NDA 具有重大影响。DEPI-1 对这项自然史研究的审查将为监管部门批准和授予的潜在适应症提供背景信息。根据文献中相互矛盾的发现，申请人进行了一项多中心、回顾性队列研究，以调查 EZH2 激活突变是否对 FL 患者对多种疗法中的任何治疗方案的临床反应产生影响。我们从美国和欧洲的 4 家癌症研究所中确定了 908 名 FL 患者，中位年龄为 54 岁（范围 (21-90 岁)）。从患者的医疗记录、分子数据和研究所数据库中收集了患者的人口统计和临床信息、抗癌治疗、EZH2 突变状态和临床结果。在接受至少一线全身抗癌治疗的 805 名受试者中，178 名 (22%) 受试者为 EZH2 MT，625 名 (78%) 受试者为 EZH2 WT。研究发现，一线 (1L)、二线 (2L) 或三线及以上 (3L+) 环境中的 MT 患者和 WT 患者的总体反应率 (ORR) 没有差异（所有 P>0.05）。在 L1 环境中，MT 患者的无进展生存期 (PFS)（中位数为 3.27 年）比 WT 患者（中位数为 2.52 年）更长[风险比 (HR) 0.76， 95% 置信区间 (CI)：0.61 -0.96]。然而，在 L2、L3 和 L4 环境中，PFS 没有差异，MT 与 WT 受试者的 OS 没有差异（P>0.05）。申请人得出结论，EZH2 突变状态在 R/R 环境中对抗癌疗法的肿瘤反应中不起作用，因此，在 3L+ 环境中对他泽司他治疗有反应的 FL 患者很可能仅从他泽司他的作用机制中获益，而不是由于与 EZH2 突变相关的普遍预后益处。DEPI 对这项自然史研究的审查发现了几个主要局限性。首先，该研究没有报告如何确定患者的 EZH2 突变状态、抗癌治疗模式、肿瘤反应、疾病进展和生命状态，以及是否对其进行了验证。可能会引入潜在的错误分类。其次，所有结果分析都是粗略分析，没有考虑潜在的混杂因素或效应修饰因素，因此研究结果的内部有效性值得怀疑。第三，该研究的主要目的是评估 EZH2 突变是否会改变 FL 抗癌治疗在多种疗法中的效果。然而，研究人员只评估了治疗组中的结果是否因突变状态而异，而没有考虑到活性对照组中突变状态的潜在差异，因此可能导致错误的结论。
北欧 - 巴勒克斯人关于农业研究合作，气候变化和气候挑战的观点
Anneli Lundkvist是瑞典农业科学大学作物生态学系的高级讲师（SLU）。她还是SluFältforsk的协调员，这是SLU与外部利益相关者之间的接触与合作机构，从事农业实地试验活动。她将谈论北欧现场试用网络。Erik Alexandersson是瑞典农业科学大学植物育种系（SLU）的植物分子生物学家，研究了植物病原体的相互作用以及实验室和实验室中的防御机制，类carotenoids，carotenoids和Cassava和自动化疾病的生物治疗。他是Plantlink的助理主任，PlantLink是Lund University和Slu Alnarp之间的合作，以加强瑞典南部的植物研究，并成为Nordplant的协调员。关于重点的项目：北欧实地试验网络对现场试验的执行一直是过去50多年来所有北欧国家的经典学科。大多数现场试验由一些机构执行。执行现场试验的方法已得到充分证明多年，并且在行业和高科学水平上具有良好的信誉。必须开发现场试验的经典执行，以便能够对新挑战（即对温室，天然气生产，可持续性的影响。新的技术可能性以我们的工作方式打开了全新的维度。为此，北欧国家必须动员科学和各个边界的挑战是相同的，并且有一种表达的渴望互相学习，并在协作中创新了新方法。该网络将主要通过举行会议和研讨会来开展活动，在该活动中，该领域的专家将聚集在一起以交换体验并开发新方法。网络在SLU，NIBIO，INGES INNOVATION和丹麦技术研究所之间的合作中进行了协调。欢迎每个人加入网络，我们可以在进行现场试验方面提供多年的经验，我们都很好奇学习新事物。不断变化的气候变化和农业土地是农业和森林生产的全球挑战。这些紧迫的问题以及减少自然资源的减少将同时增加农业食品系统和林业的压力，因为我们必须为不断增长的世界人口提供足够，安全和营养的食物。例如，较温暖和湿润的北欧夏天将需要新的，改编的植物来保留生产和产量稳定。温和的冬季将使新的植物病原体向北迁移，导致北欧国家发生变化的植物病原体压力。这些挑战迫切需要采取新的植物育种和保护努力，以在未来的北欧气候条件下确保农作物和森林生产。在北植物联盟中，五所北欧大学拥有多功能和补充研究基础设施，促进了促进教育，研究流动性和技术发展，以应对农业和林业的未来挑战。最近建立的植物现象学和气候建模的设施是该项目的一部分。现象学是研究基因型，表型和环境之间相互作用的研究领域。目前，由于更好的成像方法，更便宜，更有效地获取了大规模分子数据，并通过高性能计算机提高了建模能力，因此该研究领域正在迅速发展。为了充分利用这一更好的跨学科合作，还需要解决未来北欧气候条件的特定问题。