接下来,使用LCC-190细胞进行CRISPR/CAS9的整个基因组敲除筛选,以鉴定与抗RET抑制剂抗性相关的基因。将LCC-190细胞与大约120,000个SGRNA文库(包含3-6个SGRNA敲除一个基因)一起引入,用RET抑制剂处理了大约9天,然后检查了幸存细胞中包含的SGRNA。结果强烈表明,ERRFI1(MIG6)基因的敲除参与RET抑制剂耐药性(图2)。为了验证这一结果,使用LC2/AD和LCC-190细胞用具有不同序列的其他SGRNA敲除Mig6。结果表明,在Mig6基因敲除细胞中,EGFR途径过度活化,诱导耐药性。 EGF以1 ng/ml的浓度共同治疗,与人类的血液浓度相当
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年7月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.603873 doi:biorxiv preprint
生物活性分子的设计和合成是一个多学科领域,位于化学,生物学,药理学和医学的交集。这一动态领域是由开发创新的治疗剂的驱动的,这些治疗剂可以有效地预防,治疗或治愈各种疾病和医学状况。旅程始于对疾病的潜在生物学的深刻了解,然后确定特定的生物分子靶标,例如酶,受体,受体,蛋白质或蛋白质的作用。接下来,化学家和生物学家共同设计和合成可以使用一系列技术来调节这些目标的小分子或生物制剂,包括分子建模,基于结构的设计和基于配体的设计。
1 Mallinckrodt放射学院,华盛顿大学圣路易斯,密苏里州; 2明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所心血管医学系; 3研究与发现,核医学与分子成像学会,弗吉尼亚州雷斯顿; 4科隆大学核医学系,德国科隆大学,德国神经退行性疾病中心,德国邦恩 - 科隆和神经科学与医学研究所,大脑的分子组织,福尚·森特罗姆·尤利希(Forschungszentrum J),德国尤利希,德国; 5分子成像计划,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家卫生研究院,马里兰州贝塞斯达; 6放射与物理系,不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华;加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华卑诗省癌症研究所综合肿瘤学系; 7德国汉诺威汉诺威医学院核医学系; 8纽约,纽约,纽约州纪念馆kettering癌症中心放射学系,加利福尼亚州纽波特海滩的HOAG癌症中心分子成像和治疗; 9德国慕尼黑慕尼黑技术大学核医学系;加拿大安大略省汉密尔顿的麦克马斯特大学医学和放射学系10个;爱荷华州爱荷华州爱荷华大学的11号放射与物理学系
Ashwin Unnikrishnan博士(实验室负责人)Ashwin Unnikrishnan博士是UNSW悉尼Lowy癌症研究中心白血病实验室的分子机制负责人。是一名具有分子生物学和表观遗传学专业知识的癌症生物学家,他领导了一个转化癌症研究实验室,该实验室托管了湿的实验技术和生物信息学方面的专家。
图 1:由 intDesc-MD 确定的配体-蛋白质相互作用。 (a)细分为 10 种类型。相互作用类型描述中显示L:配体、S1:水、Pro:蛋白质,在两个#符号之间的部分描述了连接它们的以下相互作用类型。 vdW:范达华尔兹相互作用,HB_OH_O:氢键(OH-O),HB_NH_O:氢键(NH-O),CH_O:CH-O相互作用,Elec_NH_O:静电相互作用(NH-O)。(a)观察到的 10 种最丰富的相互作用类型总和随时间的变化。
用户名:Tsutomu Yamane、Kiyoshitaka Miso RIKEN 附属实验室:医学科学创新中心推广计划、制药工艺优化平台推广小组、分子设计智能部门
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
在2019年11月,第一个医学药科学小组委员会发表了“医疗领域中药物相互作用的关系指南”,并考虑了卫生,劳动和福利部和福利部对包裹的指南和修订,介绍了如何评估和管理医疗领域的药物相互作用的基本思想。此外,学术医疗保健药学科学第四次小组委员会发表了“ Pakkilovid的药物互动管理指南(Nilmatorelvir/Ritonavir)”(2022年2月28日)和“ Zocoba(Encitrelvir)的指南”(ENCITRELVIR)爆发指南”(ENCITRELVIR)爆发”(ENCITRELVIR)(1月19日)(2023年),以及在20223年1月的爆发。但是,继续支持药物相互作用管理活动,不仅是特定药物,还可以更新此类信息,加强信息缺乏并培养药剂师的管理能力,这对于提高医疗环境中适当的药物交互管理质量的质量和传播是非常重要的问题。因此,为了解决这些问题,启动了2024年的医学药学学术小组委员会小组委员会,以建立在医疗环境中适当的药物互动管理的全面基础。 作为这项活动的一部分,我们最近创建了“与代谢酶(P450种)和转运蛋白介导的相互作用相互作用时要注意的药物清单”。我们希望有效利用该表以及上述指南和指导,并要求您确保参考上一页和下一个页面以及每个表上列出的预防措施。