3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
我都受到了我所有的学术和职业生活的启发和驱动,总是渴望解开并渴望分享,我希望在您身上灌输一些魔术内分泌学灌输给我的!尽管它相对较新,而且新鲜的升天晋升为医学分支的等级,但内分泌学的历史发展还是令人兴奋的。很长一段时间以来,我查找了内分泌学领域的主题,我很难知道,关于内分泌学里程碑和地标的工作对于激素的仰慕者和一般医学史而言是令人耳目一新的。写这本书是一次艰辛但值得的旅程。我们旨在提供一本书,使读者很难放下书,这本书使读者想要更多并了解更多。
雷特综合征 (RTT;OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍,几乎只发生在女性身上,主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中,甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面,具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关,并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年,首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ),该蛋白与基因的长期沉默有关,并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失,是 RTT(一种影响 X 染色体的疾病)的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的,因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用,无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而,从 6 到 18 个月大的时候,这些儿童会经历早期发育里程碑的退化,运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降,头部生长减速,并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移,通常会出现一系列神经系统问题,包括焦虑、呼吸问题(呼吸节律失常)和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变,可分为两大类:典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化,然后恢复或稳定,并满足所有主要标准(失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作)(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外,一些患者可能表现出许多(但不是全部) RTT 临床特征,因此存在“变异型”或“非典型型” RTT(11)。这些包括三种主要变异型:保留言语、早发性癫痫和先天性变异(12)。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法,是一种潜在的有效且安全的治疗机会(13)。不同的药物,包括醋酸格拉替雷和右美沙芬,已在小规模临床试验中进行了研究,但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段,可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初,RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理,但近年来,它已成为一种复杂且
对作者的评论旨在研究蛋黄可叶提取物对氧化应激和炎症标志物的影响,以及糖尿病大鼠中兰格汉胰岛的区域。研究的结果表明,蛋黄叶氏叶乳叶提取物的给药降低了糖尿病大鼠中氧化应激和炎症的标志物的MDA,TNF-α和IL-6的血清水平。研究结果表明,Nutans叶提取物可能在降低糖尿病中氧化应激和炎症的破坏作用方面具有治疗潜力,这可能是通过保护胰腺β细胞的。这可能会导致治疗糖尿病的新治疗选择。总体而言,这项研究增加了关于天然产品在糖尿病治疗的潜在使用的研究,并强调了研究传统药用植物在科学研究中的影响的重要性。这项研究提供了对蛋黄可叶叶蛋白酶叶提取物对糖尿病的潜在治疗作用的宝贵见解,但它也具有一些应考虑的局限性。1。首先,该研究是在动物模型上进行的,尚不确定在人类受试者中是否可以观察到相同的结果。将需要进一步的临床研究来确认果蝇叶提取物对人类糖尿病的影响。2。其次,该研究没有研究果酱叶片提取物对氧化应激,炎症和Langerhans胰岛的影响的机制。3。4。作者有可能确定负责果酱叶霉叶提取物治疗作用的活性化合物以及它们发挥作用的途径。第三,该研究没有比较蛋黄酱提取物与其他标准疗法的糖尿病的作用,例如胰岛素治疗或口服降血糖药物。需要进一步的研究来确定是否可以将果酱叶片提取物用作独立治疗,还是对其他糖尿病治疗的补充治疗。最后,该研究未研究果仁芽孢杆菌提取物的潜在副作用或毒性。必须在将其用作糖尿病的治疗选择之前,确定蛋黄酱叶提取物的安全性。
利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
不常见的肿瘤称为胃混合神经内分泌 - 非神经内分泌肿瘤(G-Minens)由神经内分泌癌和腺癌的一部分组成。生物学和临床特征与胃腺癌的特征不同。他们的病理生理学,诊断标准和临床行为都是漫长的辩论的主题,其命名法已经发生了多次变化。它的出现在胃肿瘤的分类和诊断中引起了新的挑战。本综述将更新有关该主题的信息,涵盖分子方面,诊断标准,治疗和预后因素发现。它还将提供历史背景,以帮助理解混合胃肿瘤的思想和命名法的演变。此外,它将为读者提供对适用于现实情况的癌症难题的透彻理解。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
全基因组的关联研究人类松果体体积作为褪黑激素分泌的代理Peng Xu#1,Mohammed Aslam Imtiaz#1,Daniel Rusman 1,Santiago Estrada 1,2,Martin Reuter 2,3,4,Monique M.B.Breteler 1,5,N。AhmadAziz 1,6,* 1人口健康科学,德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国波恩,德国2个人工智能,医学成像中的人工智能,德国神经退行性疾病中心(DZNE),BONN,BONN,BONN,德国,3 A.A. A.A.马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的马蒂诺斯生物医学成像中心,美国4号放射学系,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿5研究所,医学学和流行病学研究所(IMBIE),医学院,德国大学6. Neurologice of Bonn of Bonn of Bonn of Bonn,Bonn of Bonn撰稿人,哥伦比尔大学。*通讯作者:N。Ahmad Aziz博士,医学博士PhD人口健康科学德国神经退行性疾病中心(DZNE)Venusberg-campus 1/99,53127 Bonn Dermander email:ahmad.aziz@dzne.dzne.dzne.de no.数字:4号表格:1补充文件:补充图:8补充表:21个贡献者:PX,MAI,MMBB和NAA概念化了该项目。手稿的初稿是由PX,MAI和NAA撰写的。通过PX,MAI和NAA分析数据。DR,SE,MR和MMBB提供了技术,统计和方法论建议。 所有作者都提供了重要的反馈,并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。 利益冲突:作者没有报告任何利益冲突。DR,SE,MR和MMBB提供了技术,统计和方法论建议。所有作者都提供了重要的反馈,并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。利益冲突:作者没有报告任何利益冲突。致谢:我们要感谢莱茵兰研究团队支持数据获取和管理。这项工作得到了DZNE机构基金,联邦教育和德国教育部(FKZ:031L0206,01GQ1801,01KX2230),Helmholtz协会,2023年和2024 Innovations-innovations-forschungsche forschungsgemeinschaft(Decter-forschungsgemeinschaft)(DFENDENDENDENDENDENDENDENDENDENDERDENDENDERDIND DICDENDIND DINDECTIND) 432325352),阿尔茨海默氏症协会研究赠款(奖励号:AARG-19-616534),Chan Zuckerberg倡议
此预印本版的版权持有人于2025年3月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323484 doi:medrxiv preprint
我们描述了肾脏骨盆的高级尿路上皮癌(UC)具有神经内分泌分化的罕见情况,特别是小细胞癌(SCC)成分。一名70岁的男性与Frank Hematuria一起进行了彻底的临床检查,包括计算机断层扫描(CT)扫描,显示出较大的增强对比的阻塞性右肾脏肿块。质量在显微镜下分析时,显示了两个不同的成分:高级尿路癌和SCC。免疫组织化学分析证实了主要的双重形态亚型,并排除了转移来源。肾骨盆的混合SCC和UC是极为罕见的诊断,这些肿瘤的分期很困难,强调了综合诊断方法的重要性,以准确表征复杂的肾肿瘤。