摘要 PCSK9 降解低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 受体,随后增加血清 LDL 胆固醇。临床试验表明,抑制 PCSK9 可有效降低 LDL 胆固醇水平并减少心血管事件。PCSK9 抑制剂还可以减轻动脉粥样硬化的程度。最近的研究表明,PCSK9 由血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞分泌。PCSK9 诱导巨噬细胞、肝细胞和多种组织中促炎细胞因子的分泌。PCSK9 调节 Toll 样受体 4 表达和 NF-j B 活化以及细胞凋亡和自噬的发展。PCSK9 还以相互促进的方式与氧化 LDL 受体-1 (LOX-1) 相互作用。这些观察结果表明 PCSK9 与炎症相互交织,与动脉粥样硬化及其主要后果——心肌缺血有关。这种关系为使用 PCSK9 抑制剂预防动脉粥样硬化和相关临床事件提供了基础。
双叶机械主动脉瓣产生的非生理性流动模式与瓣膜置换术后的血栓栓塞密切相关。研究不同瓣叶形状如何影响此类瓣膜的流场特性有助于优化瓣叶设计,以改善血流动力学性能并减少术后并发症。本研究利用临床CT影像数据创建了真实的主动脉根部硅胶模型,建立了体外脉动流系统来模拟周期性血流。采用粒子图像测速技术捕捉直瓣叶和弯瓣叶双叶机械主动脉瓣下游周期性流场,分析瓣叶形状对速度分布、涡流动力学、粘性切应力(VSS)和雷诺切应力(RSS)的影响。结果表明弯曲瓣叶减少了对主动脉窦的冲击,减轻了高速度造成的内皮细胞损伤。弯曲瓣叶设计还能增加有效流通面积,防止血液停滞,降低凝血因子的局部浓度,从而降低血栓形成的风险。直瓣和弯瓣的最大VSS分别为1.93 N/m 2 和1.87 N/m 2 ,而RSS分别达到152 N/m 2 和118 N/m 2 。弯曲瓣叶可最大限度地减少湍流切应力对血细胞的影响,减少血小板活化并降低血栓栓塞的发生率。优化瓣叶曲率为增强双叶机械主动脉瓣的血流动力学性能提供了一种有希望的途径。弯曲设计也可能更适合老年患者或心脏射血能力降低的患者,从而改善手术效果和康复。