1 国家氢能中心应用单位,13500 Puertollano,雷阿尔城,西班牙 2 塞维利亚大学系统工程与自动控制系,41092 塞维利亚,西班牙; asunzafra@us.es 3 IN+ 创新、技术和政策研究中心,里斯本大学高等技术学院(IST)机械工程系,1049-001 里斯本,葡萄牙; carlos.santos.silva@tecnico.ulisboa.pt 4 工艺、材料和太阳能(PROMES-CNRS)实验室,佩皮尼昂大学 Via Domitia,66100 佩皮尼昂,法国; grieu@univ-perp.fr (新加坡); tejaswinee.darure@univ-perp.fr (TD) 5 可再生能源和能源效率部门,国家能源和地质实验室,1649-038 里斯本,葡萄牙; ana.estanqueiro@lneg.pt * 通信地址:felix.garcia@cnh2.es;电话:+34-926-42-06-82
肌肉浸润性膀胱癌(BC)可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状(BASQ)肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到,因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现,罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗(MEK抑制剂)时会降低增殖,从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91%。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变,我们的分析表明,这是类黄纳生信号传导介导的,那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明,均经FDA批准的罗格列酮,Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
• 来那替尼是一种口服药物。通常,您每天服用一次 240 毫克(6 片)。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率,可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼(每片来那替尼为 40 毫克):
可用设施和设备 22.3.1 RWY 31 配备: 跑道 31 配备: - - 仅 ILS CAT 1, - - 由单向白灯组成的 420 米 HI 进近坡道。一条长 420 米、由单向白灯组成的进场坡道 LIH。 RWY 13 未配备 ILS 或进近坡道。 13 号跑道未配备 ILS 或进近坡道。车道 22.3.2 交通车道 22.3.2 在低速车道 (LVP) 条件下: 在低速车道 (LVP) 下: - 可用的车道:A1。 - 可用车道:A1。可用的握持点:A1。 - 可用跑道前的等待点:A1。通讯 22.3.3 通讯 22.3.3 当 LVP 程序生效时,飞行员会通过 ATIS 收到通知。当 LVP 程序生效时,ATIS 会通知飞行员。 LVP 实施和结束标准 22.3.4 当能见度在 550 米至 400 米之间或云层 < 200 英尺时,LVP 有效。当能见度在 550 米至 400 米之间或云层高度小于 200 英尺时,LVP 有效。 LVP 持续有效,直到标准(RVR 和云层高度)被大幅超越。 LVP 持续有效,直到触发 LVP 的标准(RVR 和云层高度)被大幅超越为止。 - 抵达时无 LVP。 - 抵达时无 LVP。 - 在机动区域内,流通范围仅限于单个移动设备。 - 整个机动区域内仅限一辆车通行。照明 22.3.5 标志 22.3.5 RWY 标志:白天地面标志 - 跑道和转弯区域的边缘照明 - THR LIH。跑道标记:通过标记(白天) - 跑道上的侧灯和折返灯 - HI 中的阈值。其他照明:等待点 A1 的 RWY 保护灯 (Wig-Wag) - 义务面板 - TWY A1 边缘照明。其他照明:A1 跑道前等待点的跑道保护灯 (Wig-Wag) - 强制性标志 - TWY A1 侧灯。
阿纳托利·扎夫多维耶夫 1, 安德烈·克拉帕图克 1, 蒂埃里·博丹 2, 埃里克·麦克唐纳 3, 达内什·莫汉 4, 若昂·奥利维拉 5, 亚历克斯·加伊沃隆斯基 1, 瓦列里·波兹尼亚科夫 1, 金亨燮 6, 弗朗索瓦·布里塞特 2, 马克西姆·霍赫洛夫 1, 马克·希顿 7, 马西莫·罗甘特 8, 米科拉·斯科里克 9, 德米特里·韦德尔 10, 罗曼·科津 1, 伊利亚·克洛奇科夫 1, 斯维亚托斯拉夫·莫特鲁尼奇 1