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下一代双价人源 Ad5 COVID-19 疫苗可同时递送刺突抗原和核衣壳抗原，引发 Th1 主导的 CD4+、CD8+ T 细胞和中和抗体反应
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面；核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内，其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD；LP – 前导肽。
沙特卫生部针对疫苗诱发血栓形成的协议和……
o BNT162b2，封装在脂质纳米颗粒中的编码刺突蛋白抗原的 mRNA o mRNA-1273，封装在脂质纳米颗粒中的编码刺突蛋白抗原。 o ChAdOx1 nCov-19，编码刺突糖蛋白的重组黑猩猩腺病毒载体。 o Ad26.COV2.S，编码刺突糖蛋白的重组腺病毒 26 型载体。 • 2021 年 2 月/3 月报告了首例剂量约为 15-20 M 的血栓形成和血小板减少症病例。 • 由于这些事件的罕见性和 COVID-19 的潜在严重性，欧洲药品管理局 (EMA) 得出结论，疫苗的总体益处仍然超过风险。 • 世卫组织表示，虽然因果关系可能存在，但尚未得到证实，非常罕见的发病率应该与 COVID-19 的发病风险进行权衡。 • Covid-19 疫苗诱发的血栓形成和血小板减少症 (VITT) 是疫苗暴露后非常罕见的并发症。 • 一些专家认为这些事件可能与疫苗诱发的针对 PF4 血小板抗原的自身抗体有关，类似于与肝素诱发的血小板减少症 (HIT) 相关的抗体。 • 典型表现是接种疫苗后 4-28 天。 • 任何疫苗的接种者都应注意可能的关联，并立即就医以发现提示血小板减少症（几天后接种部位周围出现瘀点）或血栓并发症（包括呼吸急促、胸痛、下肢水肿、持续性腹痛、持续性严重头痛、局灶性神经系统症状和癫痫发作）的体征和症状。 • 在英国和欧洲经济区的约 3400 万疫苗接种者中，安全监测系统报告了 169 例脑静脉窦血栓形成 (CVST) 病例和 53 例内脏静脉血栓形成病例，但不能排除发生在其他部位的 VTE。
PE（刺茄子）编码一种细胞分裂素......
茄子是世界上最重要的蔬菜之一，有些品种有刺。这些刺出现在叶子、茎和果萼上，在栽培、收获和运输过程中带来挑战，使其成为一种不受欢迎的农艺性状。然而，人们对茄子刺形态发生的遗传机制仍知之甚少，这阻碍了遗传改良。在本研究中，遗传分析表明，刺形态发生由一个显性核基因控制，称为 PE（带刺茄子）。随后的批量分离子 RNA 测序 (BSR-seq) 和连锁分析初步将 PE 定位至 6 号染色体。然后该基因座被精细定位至 1109 株植物分离种群中 9233 bp 的间隔，仅含有一个候选基因 SmLOG1，它编码一种 LONELY GUY (LOG) 家族细胞分裂素生物合成酶。通过转录组和 qRT-PCR 进行的表达分析表明，SmLOG1 主要在未成熟的刺中表达。针对刺亲本系“PI 381159”中的 SmLOG1 进行的 CRISPR-Cas9 敲除实验消除了所有组织中的刺，证实了其在刺形态发生中的关键作用。SmLOG1 的序列分析仅在非编码区内精确定位了变异。我们从位于 SmLOG1 启动子内 − 735-bp 处的一个独特 SNP 开发了一个切割扩增多态性序列 (CAPS) 标记，发现与 190 个茄子种质中的刺变异有显著关联。这些发现增强了我们对控制茄子刺发育的分子机制的理解，并促进了使用标记辅助选择 (MAS) 培育无刺品种。
成人血糖的自我监测（手指刺测试）和
框4•所有患有1型糖尿病的孕妇和孕妇都有资格使用CGM（请参阅CGM T1DM途径），但如果CGM设备/读取器失败，丢失或丢失或在使用CGM设备时，也需要使用SMBG，则可以使用SMBG。如果一个人无法使用CGM或拒绝CGM设备，则应提供SMBG。•应提供所有患有2型糖尿病或妊娠糖尿病的孕妇和孕妇SMBG 4。他们可能有资格获得CGM（请参阅“ SEL Flash葡萄糖监测指南”。）•患有糖尿病的妇女更有可能患有不良后果，包括胎儿异常，巨糖症和新生儿死亡。胎儿异常和静止出生与怀孕初期的葡萄糖控制质量有关。7•如果计划怀孕的糖尿病女性需要对降血糖疗法的加强，请建议她增加SMBG的频率，以包括禁食水平以及粉刷前和餐后水平的混合物。（请参阅下面的“ SMBG方案的建议”）4。•出生后：将患有糖尿病的妇女推荐给其常规糖尿病护理安排4•请参阅怀孕中糖尿病的良好指南，以获取进一步的建议。
疫苗可以预防疾病
mRNA 疫苗是一种用于治疗 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）的新型疫苗。我们的细胞利用遗传物质制造覆盖病毒表面的“刺突”蛋白的小片段，使其附着在人体细胞上并进入人体细胞。mRNA 疫苗可使免疫系统的各种细胞以不同的方式对抗病毒。例如，被称为 B 细胞的免疫细胞会产生称为抗体的分子，阻止刺突蛋白附着在人体细胞上。通过阻止病毒附着在人体细胞上，抗体有助于防止细胞感染病毒，并最终防止您患上重病。mRNA 疫苗已经开发多年，但辉瑞/BioNTech 和 Moderna 疫苗是首批完成所有药物开发阶段并在美国获得批准的疫苗，尽管是在紧急使用授权下。xi,xii 另外四家公司也在生产用于 COVID-19 的 mRNA 疫苗。
重新利用的药物筛选可识别出...
阻断 SARS-CoV-2 刺突蛋白与其受体 ACE2 相互作用的重新利用的药物可以为新型 COVID-19 治疗或预防提供快速途径。在这里，我们从国际监管机构批准的商业药物库中筛选了 2,701 种化合物，以了解它们抑制重组三聚体 SARS-CoV-2 刺突蛋白与重组人 ACE2 结合的能力。我们确定了 56 种以浓度依赖性方式抑制结合的化合物，测量了结合抑制的 IC 50，并通过计算模拟了最佳抑制剂与 Spike-ACE2 结合界面的对接。最佳候选药物是硫链丝菌素、催产素、尼洛替尼和羟基喜树碱，其 IC50 在 4 – 9 μ M 范围内。这些结果强调了一种有效的筛选方法，可以识别能够破坏 Spike-ACE2 相互作用的化合物，以及识别几种潜在的 Spike-ACE2 相互作用抑制剂。
基于两种受体的 SARS-CoV-2 策略的计算机模拟证据
我们提出了一种新颖的数值方法，能够有效确定蛋白质表面各部分之间的互补关系。这种创新而通用的程序基于用 2D Zernike 多项式表示分子等电子密度表面，可以快速定量地评估相互作用蛋白质之间的几何形状互补性，而这在以前的方法中是无法实现的。我们首先用大量已知蛋白质复合物数据集测试了该方法，在结合位点的盲识别中获得了 0.76 的 ROC 曲线下总面积，然后将其应用于研究 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与人类细胞受体之间相互作用的特征。我们的结果表明，SARS-CoV-2 使用了双重策略：除了已知的与血管紧张素转换酶 2 的相互作用外，其刺突蛋白还可以与上呼吸道细胞的唾液酸受体相互作用。
整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成，即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)，其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出，对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定，但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序，该基序主要由整合素识别，特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人，2020 年；Tresoldi 等人，2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达，属于一大类异二聚跨膜受体家族，包含 a 和 ab 亚基，负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明，使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合，可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症（Amruta 等人，2021 年；Nader 等人，2021 年；Robles 等人，2022 年）。因此，我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力（图 1）。
