摘要:线粒体功能障碍和氧化应激是许多人类疾病的突出特征。线粒体功能的失调代表了神经退行性疾病和癌症等疾病的常见致病机制。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)池的维持和阳性NAD + /NADH比率对于线粒体和细胞功能至关重要。NAD +的合成和降解及其主要中间体在细胞室之间的运输是维持最佳NAD水平的重要作用,可调节NAD +限制酶,例如Sirtuins(Sirt),例如ADP-ribose聚合酶,综合酶聚合酶和CD38/157 Enzymes,并且在静脉内外表现出色。在这篇综述中,我们介绍并讨论了NAD +,NAD +填充酶,线粒体功能和疾病之间的联系。试图用补充NAD +循环中间体和SIRTUINS和ADP-核糖基转移酶抑制剂来治疗各种疾病,可能会突出一种可能的治疗方法,用于治疗癌症和神经退行性疾病。
摘要:选择性激光熔融成功用作生产Ni-Mn-GA和Ni-Mn-GA-FE铁磁形状的存储合金的制造方法。通过铣削AS AS熔体丝带制成,平均粒径约为17.6 µm的粉末形式的起始材料。通过几种方法研究了粉末前体和激光合金的显微结构,相组成和马塞西质转化行为,包括高能X射线衍射,电子显微镜和振动样品磁力测定法。AS激光熔化的材料是化学均匀的,并显示出典型的分层微观结构。两种合金组合物均具有双链结构,其中包括奥斯丁岩和10m马氏体(Ni-MN-GA)或14M和NM Martensitic相(Ni-MN-GA-FE)的混合物,与两种情况下显示FCC结构的AS铣削粉末前体相反。Ni-MN-GA和Ni-Mn-GA-FE分别进行了前向马心形变化,而Ni-MN-GA的磁反应分别为325 K,而Ni-MN-GA的磁反应要强得多。结果表明,选择性激光熔化允许生产高质量的同质材料。但是,它们的微观结构特征并因此塑造了记忆行为,应通过额外的热处理量身定制。
摘要:选择性激光熔融成功用作生产Ni-Mn-GA和Ni-Mn-GA-FE铁磁形状的存储合金的制造方法。通过铣削AS AS熔体丝带制成,平均粒径约为17.6 µm的粉末形式的起始材料。通过几种方法研究了粉末前体和激光合金的显微结构,相组成和马塞西质转化行为,包括高能X射线衍射,电子显微镜和振动样品磁力测定法。AS激光熔化的材料是化学均匀的,并显示出典型的分层微观结构。两种合金组合物均具有双链结构,其中包括奥斯丁岩和10m马氏体(Ni-MN-GA)或14M和NM Martensitic相(Ni-MN-GA-FE)的混合物,与两种情况下显示FCC结构的AS铣削粉末前体相反。NI-MN-GA和Ni-Mn-GA-FE分别进行了前向马塞西氏菌转化,而Ni-Mn-GA的磁反应分别为325 K,而Ni-MN-GA的磁反应要强得多。结果表明,选择性激光熔化允许生产高质量的同质材料。但是,它们的微观结构特征并因此塑造了记忆行为,应通过额外的热处理量身定制。
摘要 目的 虽然确切的人类前体细胞尚未确定,但循环中的髓系前体细胞负责出生后破骨细胞 (OC) 的分化和骨骼健康。增强的破骨细胞生成导致类风湿性关节炎 (RA) 中的关节破坏,而肿瘤坏死因子 (TNF) 是一种众所周知的促破骨细胞生成因子。在此,我们研究了核因子 κ-Β 配体的受体激活剂 (RANK-L) 与 TNF 之间的相互作用,RANK-L 对髓系前体的融合和 OC 的正常发育必不可少,而 TNF 则指导来自人外周血的不同前 OC 群体的分化。方法 流式细胞术细胞分选和分析用于评估髓系群体分化为 OC 的潜力。转录组学、表观遗传分析、受体表达和抑制剂实验用于揭示 RANK-L 和 TNF 信号传导层次。结果 TNF 可作为 CD14 + 单核细胞 (MO) 分化为 OC 的关键稳态调节剂,通过抑制破骨细胞生成以有利于巨噬细胞发育。相反,一种以前未发现的 CD14 − CD16 − CD11c + 髓系前 OC 群体不受这种负调节。在健康的 CD14 + MO 中,TNF 通过 TNFR1-IKK β 依赖性途径驱动 RANK 启动子的表观遗传修饰并停止破骨细胞生成。在 RA 患者亚组中,CD14 + MO 表现出改变的表观遗传状态,导致 TNF 介导的 OC 稳态失调。结论这些发现从根本上重新定义了 RANK-L 和 TNF 之间的关系。此外,他们还鉴定出了一种新的人类循环非 MO OC 前体池,与 MO 不同,它们在表观遗传上经过预处理以忽略 TNF 介导的信号传导。在 RA 中,这种表观遗传预处理发生在 MO 区室中,从而导致该通路失败的病理后果。
本综述赞扬了电子显微镜方法的广度和深度,以及这些方法如何推动了对 MXenes 的大规模研究。MXenes 是二维材料中一个强大的新成员,源自其母体纳米层状材料家族,即 MAX 相。由于其丰富的化学性质,MXenes 表现出了彻底改变一系列应用的特性,包括储能、电磁干扰屏蔽、水过滤、传感器和催化。与电子显微镜相比,很少有其他方法在 MXene 研究和相应应用的开发中更为重要,电子显微镜可以在原子尺度上进行结构和化学识别。下面,将介绍已应用于 MXene 和 MAX 相前体研究的电子显微镜方法以及研究示例,并讨论其优点和挑战。© 2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ) 的开放获取文章。
在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
作者 D Sisou · 2021 · 被引用 19 次 — 通过第二层防御,称为效应触发免疫 (ETI),以前称为基因。72 基因抗性 (Boller and He 2009)。...
超过阈值指数的三甲胺N氧化物的水平是多种疾病的前体,导致残疾和死亡。在这种情况下,滴度的定义及其在体内的水平正常化是预防医学的阶段之一。本评论介绍了确定生物学材料中TMAO及其代谢前体水平的方法。世界实践主要使用较高的液态色谱法对生物材料进行TMAO定量测定,使用串联MS/MS光谱进行检测,在某些情况下进行核磁共振光谱。耗时的样品制备和流动相组成的复杂组合用于有效分离和接收可靠的结果。尽管如此,TMAO及其前任的定量和定性确定的问题不仅没有失去相关性,而且鉴于科学世界中的最新事件,已经获得了新的视野来改善这种分析。
摘要的食管腺癌(OAC)是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道(BO)是OAC的唯一已知的前体前体,但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里,与BO相比,我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图,并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化,我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是,我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化,但是,将KLF5在染色质上重新分布,以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义,因为高水平与较差的患者生存相关。因此,在OAC中,KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。