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World File Search System前列腺癌
用于前列腺癌诊断的辅助人工智能
延长诊断时间的两个因素是玻璃载玻片的额外染色和要求第二意见。一项研究中，病理学家要求对 Paige Prostate 进行免疫组织化学染色和第二意见的次数明显减少。32 在另一项研究中，Paige Prostate 的病理学家在独立审查中最初推迟的 288 个 WSI 中正确诊断了 287 个（99.7%）。研究人员将此定义为效率提高，或避免了额外的检查或咨询。29 然而，辅助审查导致在独立审查中最初正确的 114 张图像中的 112 张（98.2%）被推迟，这代表了一些效率损失。29 有 Paige Prostate 经验的临床医生告诫采用者 AI 对诊断模式的影响，可能会导致不必要的护理或随访。27 他们建议监测 AI（包括 Paige Prostate）对报告模式的影响。27
前列腺癌患者的骨骼健康
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是治疗晚期或转移性前列腺癌的主要方法。尽管使用 ADT 具有潜在的好处，但它也会引起一系列副作用，对生活质量产生负面影响，包括骨质疏松症和骨折。前列腺癌的 ADT 疗法可增加骨转换率、降低骨矿物质密度并增加骨折风险。1 接受 ADT 治疗仅 6 个月后即可检测到骨矿物质密度下降。2 接受 ADT 治疗的男性骨质流失率约为健康男性的 9 倍。3 对于非转移性前列腺癌患者来说，患骨质疏松症的风险受 ADT 治疗时间的影响。接受 ADT 治疗 0、2、4、6、8 和 10 年后，分别约有 36%、43%、49%、60%、66% 和 81% 的患者会出现骨质疏松症，4 并且多达 20% 的男性将在开始 ADT 治疗后 5 年内出现骨质疏松性骨折。5, 6
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 途径驱动的稀有种系变体与移植相关的血栓形成微型病变（TA-TMA） 肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天 环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度 短期尼古丁剥夺对延迟的影响... 合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径 纤维肌痛的管理：更新 gram- ... 功能多样性的遗传证据 TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位 在非洲血统男性中，前列腺癌的新敏感性变异和与侵略性疾病相关的多基因多基因风险评分 在阿尔茨海默氏病进展的氧化应激的背景下，肠道微生物群和炎症之间的链接 在中间... 中的口服微生物群的表征
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而，它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍，包括缺乏可用的必需代谢物，例如葡萄糖和氨基酸。此外，癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源，从而繁殖和增殖，从而胜过T细胞。方法中，我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标，我们设计了人类T细胞，以表达一种关键的糖酵解酶，磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3（一种葡萄糖转运蛋白）结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比，的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
8.01.53前列腺癌的细胞免疫疗法
A.激素反应性前列腺癌的治疗B.中度至重度的治疗症状转移性前列腺癌C.内脏（肝脏，肺或脑）转移的治疗注意：请参阅附录A，以查看上一个版本的策略陈述更改（如果有）。策略指南编码有关详细信息，请参见代码表。描述sipuleucel-t（provenge）是一种用于治疗无症状或微小症状性抗性的转移性前列腺癌的治疗剂。该药物包括通过白细胞术获得的特殊处理的树突状细胞。然后将细胞在体外暴露于含有前列腺抗原和免疫学刺激因子并重新融入个体的蛋白质中。提出的作用机理是治疗刺激个人自身的免疫系统抵抗癌症传播。相关政策
陌生人事物：雄激素受体在前列腺癌以外的肿瘤学中的新作用和机会
雄激素受体（AR）是肿瘤学中最古老的治疗靶标之一，并继续主导晚期前列腺癌的治疗景观，在那里，几乎所有治疗的注册都包括某种形式的AR调节。在这方面，AR仍然是前列腺癌细胞生物学的核心驱动力。新兴的临床前和临床数据暗示了AR在促成癌症类型中的关键作用，从而扩大了该药物靶标的前列腺癌的重要性。在这个微型审查中，讨论了AR在其他癌症类型中的新作用，以及对AR靶向剂进行治疗的方法。我们对肿瘤学中AR的这些附加功能的理解扩大了该受体作为治疗靶点的潜力，并将有助于指导新治疗方法的发展。
Lantheus 将在 2024 年 ESMO 大会期间展示 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 3 期关键性 SPLASH 试验的更多临床数据
前瞻性和警示性声明的安全港 本新闻稿包含受风险和不确定性影响的“前瞻性声明”。前瞻性声明包括但不限于与 PNT2002 潜力有关的声明以及有关 Lantheus 对未来的期望、希望、信念、意图或战略的声明。此外，任何涉及未来事件或情况的预测、预报或其他特征的声明（包括任何基本假设）均为前瞻性声明。前瞻性陈述可通过使用诸如“开发”、“加快”、“将”和其他类似术语来识别。此类前瞻性陈述基于当前计划、估计和预期，这些计划、估计和预期受风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同。可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同的风险和不确定性包括 (i) 完整数据可用后 SPLASH 试验的结果； (ii) 延迟获得或未能获得 FDA 和监管机构对 PNT2002 的积极监管结果； (iii) 与 Lantheus 成功推出 PNT2002 作为商业产品的能力相关的额外成本和风险； (iv) 市场和患者对 PNT2002 作为放射性药物治疗的接受度； (v) 竞争产品和疗法的存在、可用性和概况； (vi) Lantheus 获得并维持 PNT2002 的充分编码、覆盖范围和付款的能力；(vii) PNT2002 的知识产权保护；(viii) POINT 成功开发和扩展制造能力以支持 PNT2002 的推出的能力；以及 (ix) Lantheus 向美国证券交易委员会提交的文件中讨论的风险和不确定性（包括其 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告中“风险因素”部分中所述的风险和不确定性）。包含前瞻性陈述不应被视为表示此类计划、估计和预期将实现。敬请读者不要过分依赖本文中包含的前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文日期的观点。Lantheus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因，除非法律另有要求。
靶向IL-8及其在前列腺癌中的受体
摘要：这篇评论在前列腺癌（PCA）中介绍了白介素8（IL-8）及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用，尤其是在castration-耐候（CRPC）和转移性CRPC（MCRPC）中。这篇综述强调了肿瘤微环境（TME）和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8，通过C-X-C趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）作用，调节多个信号通路，增强癌细胞的血管生成，增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分，包括血管内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式，包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药，遇到持续的耐药性，并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂，这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求，这些新方法既克服了抗药性，又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力，研究表明，PCA细胞对治疗（包括辐射和雄激素受体抑制剂）的敏感性增强。临床试验，例如ACE试验，证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效，提供了重大益处，尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战，并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度，以避免副作用并优化结果。
综合分析重点介绍了三维基因组与DNA，转移性前列腺癌的RNA和表观基因组改变之间的相互作用
已经认识到了基因组三维结构的变化的影响，但固体癌组织研究受到限制。Here, we performed integrated deep Hi-C sequencing with matched whole-genome sequencing, whole-genome bisulfite sequencing, 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) sequencing and RNA sequencing across a cohort of 80 biopsy samples from patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.在基因表达，5-甲基胞嘧啶/5HMC甲基化以及A和B（开放和闭合）染色质区室之间的结构变异与突变率中存在显着差异。肿瘤的一个子集在AR基因座表现出耗尽的区域染色质接触，与肉瘤外圆形DNA（ECDNA）有关，对AR信号抑制剂的反应较差。我们还确定了与甲基化结构，基因表达和预后差异差异相关的拓扑亚型。我们的数据表明，DNA相互作用可能易于结构变体形成，以复发性TMPRSS2 - ERG融合为例。这种全面的综合测序工作代表了独特的临床肿瘤资源。
前列腺癌干细胞及其靶向疗法
前列腺癌（PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。 为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。 因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。 这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。 我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。 本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。
基于纳米材料的生物传感器，用于检测前列腺癌生物标志物：最新趋势和未来透视
癌症是死亡的主要原因之一，也是改善全球预期寿命的重要障碍。前列腺癌是全世界第二常见的癌症。对体液中生物标志物的检测是前列腺癌诊断和预后的关键主题。尽管前列腺癌检测方法，治疗剂和新生物标志物的进展，前列腺癌仍然是一个严重的挑战。前列腺特异性抗原（PSA）被广泛认为是诊断前列腺癌的重要生物标志物。新型生物传感器用于前列腺癌检测的新型生物传感器已成为一个热门研究领域，纳米技术的进步有助于生物传感器开发。本文回顾了纳米材料和纳米技术在基于生物标志物的生物传感器中取得的最新成就和进步，用于前列腺癌检测和覆盖：i）基于PSA的生物传感器（免疫传感器，免疫传感器，基于APTAMER，基于肽的基于肽的生物体和基于Nananopore的生物体），II）II），II）II），II），II），II）t-sasesine timase tocase-toget-toget-togenget tocase torget-Target-Target-Target-target target-target-target-target-target-target-target-target target。生物传感器（前列腺癌抗原3（PCA3），血管内皮生长因子（VEGF）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）），包括基于双生物标志物的生物传感器（PSA-VEGF，PSA-VEGF，PSA-PSMA，PSA-PSMA，PSA-PCA3和PSA-SARCOSINE）。本综述的目的是提供有关如何与各种生物标志物结合使用的纳米材料现在有助于前列腺癌诊断中的生物传感器开发的。