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当前提高 CRISPR 敲入效率的策略
摘要：自 2012 年发现以来，成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 系统为开发新型、高精度的基于基因组编辑的基因治疗 (GT) 替代方案提供了广阔的前景，从而克服了与经典 GT 相关的挑战。经典 GT 旨在通过慢病毒 (LV) 或腺相关病毒 (AAV) 将转基因随机整合到基因组中或以游离形式持续进入细胞核，从而将转基因递送到细胞中。尽管使用 LV 或 AAV 可以实现高转基因表达效率，但它们的性质可能会对人类产生严重的副作用。例如，基于 LV（NCT03852498）和 AAV9（NCT05514249）的 GT 临床试验分别表明，用于治疗 X 连锁肾上腺脑白质营养不良症和杜氏肌营养不良症的 GT 出现了骨髓增生异常综合征和患者死亡。与经典 GT 相比，基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑需要细胞的同源直接修复 (HDR) 机制才能将转基因插入基因组的特定区域。这种复杂且受良好调控的过程在哺乳动物细胞的细胞周期中受到限制，而非同源末端连接 (NHEJ) 则占主导地位。因此，寻找提高 HDR 效率的方法，使其优于 NHEJ，至关重要。本文全面回顾了当前用于改进基于 CRISPR/Cas9 的 GT 的 HDR 的替代方案。
有兴趣的各方可以在 2024 年 4 月 18 日或之前提交意向书，并注明我们的参考编号 7092 2023 00 6155 01；时间：下午 3 点至
资格预审标准 1. 投标人应提供（a）贵公司/实体、背景和组织的简要描述。简要介绍您的公司/实体的背景和组织。 (b) 根据过去三年的审计账目得出的公司年收入。根据前三年审计账目计算的公司营业额。 （c）应提供过去三年的所得税申报表副本。应提供最近三年的所得税申报表副本。 （d）消费税第 4 号2.投标人的有效授权证明？ % 应该捐赠，这样他们就可以帮助我们
预算前提交2024 - 25新南威尔士州政府...
ozharvest，一起并恢复，三个有组织的人在循环经济的最前沿工作，他们帮助人们和社区处理上升的生活成本很高兴向新南威尔士州政府提供2024 -25预算的预算提交。循环经济因素表明，该提交的内容涵盖了食物，家具和衣服。所有三个Organisaɵs营救和重新分配物品，否则最终将在土地上获得，并获得最少的州政府资金。此提交是要求这些有机体的资金来巩固和扩大其ExisɵngOperaɵ的资金，以增加他们在新南威尔士州的影响。这将有助于确保可以根据废物和可持续材料策略的目标来确保在新南威尔士州进行循环经济原则和实践。，这也将有助于确保新南威尔士州减少对大悉尼地区到达2028年到达非公开土地上的土地填充能力的担忧，并在2036年到2028年的土地上。1除了否则将用于土地填充的collecɵng和Repistribuɵng产品外，这些有机章还与供应商，零售商和客户有关减少整个供应链中废物的重要性的每年进行数百个对话。键问：
2024-25预算前提交糖尿病研究
令人震惊的是，在2023年，NHMRC仅向糖尿病研究提供了1900万美元，不到2022年提供的金额的一半。这种资金下降使糖尿病研究在澳大利亚处于可怕的状态。一些糖尿病研究人员现在担心，解决澳大利亚主要健康重点之一的重要研究将无法在接下来的12个月中持续。如果我们要找到治疗糖尿病的方法并改善其并发症的治疗方法，那么糖尿病研究资金必须增加并继续进行。经济分析表明，医学研究的每一美元投资4 $ 4。我们预计糖尿病研究的投资回报率更高。通过更好的治疗方法来产生这种回报，从而减少严重并发症的影响，并预防或减少住院和初级医疗访问。研究突破还可以提高劳动力生产率，并为澳大利亚企业提供商业化研究结果的机会。
高架策略 - 政府和全卫生的前提...
我们通过设计方法的健康公平是直接反映了我们企业的目的和战略支柱。单独和合并，它们具有增值并促进增长，旨在优化所有人的健康状况，同时优先考虑努力和投资，从而实现这一结果并降低健康差异。
关于具有方法前提条件的全序 HTN 计划验证 - CYK 解析算法的扩展
简介 规划验证问题就是确定给定的规划是否是规划问题的解决方案。由于该问题的研究可能有助于规划研究，因此在过去十年中引起了越来越多的关注。例如，在国际规划竞赛 (IPC) 中，独立的规划验证者对于验证参与规划者是否制定了正确的规划至关重要。最近，有几项研究探索了在人机交互中部署规划验证技术的可能性。例如，Behnke、H¨oller 和 Biundo (2017) 指出了计划验证与混合初始规划 (Myers 等人，2003) 之间的联系，其中规划器应根据用户的变更请求迭代调整其输出计划，计划验证也可以看作是规划域验证的一种方法 (Lin 和 Bercher，2021、2023；Lin、Grastien 和 Bercher，2023)，即决定规划域是否正确建模，其中计划作为测试用例给出，该计划应该是规划问题的解决方案，验证失败表明该域存在一些缺陷。在本文中，我们考虑分层任务网络 (HTN) 规划中的计划验证问题 (Erol、Hendler 和 Nau，1996；Geier 和 Bercher，2011；Bercher、Alford 和 H¨oller，2019)。我们特别关注一类特殊的 HTN 规划问题，即全序 (TO) HTN 规划问题，该问题在 HTN 规划中发挥着重要作用，事实证明 TO 规划问题基准数量远远超过偏序 (PO)
设备软件上市前提交的内容... - FDA
本指南中推荐的文件基于 FDA 评估设备软件安全性和有效性的经验。但是，只要申办方的方法和文件满足适用的法定条款和法规中的上市前提交要求，申办方可以使用替代方法并提供不同的文件。有关本文件中引用的 FDA 认可共识标准的当前版本，请参阅 FDA 认可的共识标准数据库。3 有关在监管提交中使用共识标准的更多信息，请参阅 FDA 指南《在医疗器械上市前提交中适当使用自愿共识标准》4 和《生物制品评估和研究中心审查的监管提交中的标准制定和标准使用》。5
升级版 ArmylgnitED 中的士兵补偿信息指南 1. 补偿行动。a. 士兵如果收到电子邮件通知或 ArmylgnitED 消息，要求对任何财政年度 (FY) 的学费援助 (TA) 或认证援助 (CA) 资助课程进行补偿，则必须在公布的暂停日期之前完成补偿方法，该日期在其 TA/CA 请求中注明。如果没有公布成绩，则暂停日期为最终成绩到期日后的 30 个日历日，或不及格成绩公布日后的 30 天。补偿方法包括一次性付款、工资扣除计划（最长 6 个月）或补偿豁免请求（仅适用于“W”等级）。如果士兵在暂停日期之前未处理这三种方法中的一种，则将启动默认的一次性付款。士兵必须在公布的暂停日期之前完成他们的补偿行动。b. 对于成绩不合格的 FY22 及更早课程。本科成绩为 D 及以下、研究生成绩为 C 及以下的 TA 课程的补偿豁免请求仅针对 FY22 及更早课程进行考虑。打算为成绩不合格的 FY22 或更早课程申请补偿豁免的士兵仍必须在 ArmylgnitED 中选择补偿付款方式（一次性付款或工资扣除计划）并在 30 天的暂停期内提交补偿豁免请求包。在此消息之前已在 ArmylgnitED 中收到补偿通知的士兵必须在 2 月 15 日之前提交补偿豁免包。只有当 ACCESS 不批准他们的补偿豁免请求时，才会使用士兵选择的补偿偿还方法。追偿豁免请求包必须提交至以下电子邮件地址 - usarmy.knox.hrc.mbx.tagd-aces@army.mil，并包括以下内容：
升级版 ArmylgnitED 中的士兵补偿信息指南 1. 补偿行动。a. 士兵如果收到电子邮件通知或 ArmylgnitED 消息，要求对任何财政年度 (FY) 的学费援助 (TA) 或认证援助 (CA) 资助课程进行补偿，则必须在公布的暂停日期之前完成补偿方法，该日期在其 TA/CA 请求中注明。如果没有公布成绩，则暂停日期为最终成绩到期日后的 30 个日历日，或不及格成绩公布日后的 30 天。补偿方法包括一次性付款、工资扣除计划（最长 6 个月）或补偿豁免请求（仅适用于“W”等级）。如果士兵在暂停日期之前未处理这三种方法中的一种，则将启动默认的一次性付款。士兵必须在公布的暂停日期之前完成他们的补偿行动。b. 对于成绩不合格的 FY22 及更早课程。本科成绩为 D 及以下、研究生成绩为 C 及以下的 TA 课程的补偿豁免请求仅针对 FY22 及更早课程进行考虑。打算为成绩不合格的 FY22 或更早课程申请补偿豁免的士兵仍必须在 ArmylgnitED 中选择补偿付款方式（一次性付款或工资扣除计划）并在 30 天的暂停期内提交补偿豁免请求包。在此消息之前已在 ArmylgnitED 中收到补偿通知的士兵必须在 2 月 15 日之前提交补偿豁免包。只有当 ACCESS 不批准他们的补偿豁免请求时，才会使用士兵选择的补偿偿还方法。追偿豁免请求包必须提交至以下电子邮件地址 - usarmy.knox.hrc.mbx.tagd-aces@army.mil，并包括以下内容：