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World File Search System加氟维司
氟氟众胺引起的priapism：不寻常的病例报告
在我们的情况下，另一种副作用是延长的勃起。当我们查看文献时，我们没有发现由于使用氟毒素而导致的任何长时间勃起的病例。尽管与长时间勃起最相关的抗抑郁药是曲唑酮，但基本机制仍不清楚。曲唑酮被认为通过拮抗5-HT2A / 5-HT2C和α2肾上腺素能受体引起长时间的勃起和priapism（4）。氟氟众胺诱导的延长勃起可能与α受体阻滞有关。氟伏沙明与5-HT1A，5-HT2C的相互作用可以通过增加副交感神经的张力来帮助勃起，同时通过降低交感神经抑制射精（19）。在周围神经系统中，它可以通过减少交感神经排放和增加副交感神经的排放来延长勃起时间（19）。阴茎勃起被5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D受体的刺激激活，而5-HT1A，5-HT2刺激抑制它（20）。
激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性转移性乳腺癌治疗的临床挑战：文献综述
内分泌疗法 (ET) 是治疗激素受体阳性 (HR ? )、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 - ) 转移性乳腺癌 (MBC) 不可或缺的一部分。芳香化酶抑制剂 (AI；例如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)、选择性雌激素受体调节剂（例如他莫昔芬）和选择性雌激素受体降解剂氟维群通过靶向 ER 信号传导来抑制肿瘤细胞增殖。然而，ET 的疗效可能受到内在和获得性耐药机制的限制，这促使人们开发针对性药物和联合策略。近年来，HR ? 、HER2 - MBC 的治疗前景迅速发展。AI 历来是绝经后 HR ? 患者的一线治疗HER2 - MBC 已经受到了更有效的 ET 的挑战，例如单独使用氟维司群或与 AI 联合使用，以及细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂，这些抑制剂已日益成为治疗的新标准
瓦加斯总统的经济政策：维尔特论巴西发展的政治，1930-1954
本文旨在指出最近一本关于瓦加斯总统的贸易、钢铁和吉尔政策的专著[17]中的一些不一致之处。很难对维尔特的作品做出全面的评价，因为除了瓦加斯总统任期（从真正的角度来看，它有三个非常不同且不一致的时期，即临时政府时期、新国家主义时期和 20 世纪 50 年代初）之外，维尔特并没有一个概括的主题，而是三个有些孤立的案例研究。引言和结论未能将书中讨论的材料整合在一起，读者为寻找推理链而付出的痛苦努力也以失败告终。因此，这本书的倾向是骗人的；主题难以捉摸。此外，在许多方面，这本书反映了美国大学过分重视对拉丁美洲问题的跨学科解释。诚然，正如熊彼特所言，社会过程是一个不可分割的整体，但目前的知识状态在社会科学中存在着差异，试图将不同的方法融合成一个令人信服的解释最终会以令人困惑的失败告终。例如，当今非技术经济学家的退缩是含糊地声称除了抽象思维和严格测量之外，还有许多其他社会和政治因素。这种方法实际上导致健全的经济研究受挫。这也许是维尔特著作的主要问题，历史学家获取晦涩难懂的手稿和文件的方法扭曲了经济学和政治学专业上可接受的内容。维尔特的著作缺乏经济和政治内容；它既不是经济学也不是政治学。下面从经济学家的角度对维尔特专著中的一些不准确之处进行了修正。
197（CDK2 抑制剂）
正在进行的试验：一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究，评估 BG-68501/ETX- 197（CDK2 抑制剂）作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者：Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构：1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心；2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心；3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心； 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所，美国佛罗里达州玛丽湖；5 华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯；6 南澳大利亚州癌症研究中心，澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德；7 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥；8 百济神州（上海）有限公司，中国上海；9 悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变，例如 RB1 的缺失，可导致其他实体瘤产生耐药性，包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂，临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性，在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性，并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法：本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括 HR+/HER2- BC）中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段（1a 期），连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗；此外，安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗，以供进一步评估。在剂量扩展阶段（1b 期），HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗，并且之前接受过内分泌治疗，并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC，或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段（第 1a 阶段），主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE)；次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR]）和 PK。对于剂量扩展阶段（1b 期），主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR)，以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR)；次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗
基于脂质聚合物混合纳米粒子的可吸入制剂，用于罗氟司特的巨噬细胞靶向递送
摘要：本文研究了针对肺巨噬细胞的新型脂质-聚合物混合纳米粒子 (LPHNPs)，将其作为罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜在载体。为此，将基于聚天冬酰胺-聚己内酯接枝共聚物的载罗氟司特荧光聚合物纳米粒子与由 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-磷酸乙醇胺-N-(聚乙二醇)-甘露糖制成的脂质囊泡通过两步法适当结合，成功获得载罗氟司特的混合荧光纳米粒子 (Man-LPHFNPs@Roflumilast)。它们表现出胶体大小和负 ζ 电位、50 wt % 磷脂和核-壳型形态；它们在模拟生理液体中缓慢释放被包裹的药物。表面分析还显示了它们的高表面 PEG 密度，这赋予了它们粘液穿透特性。Man-LPHFNPs@Roflumilast 对人支气管上皮细胞和巨噬细胞表现出高细胞相容性，并通过主动甘露糖介导的靶向过程被后者吸收。为了实现可吸入制剂，应用了纳米到微米的策略，通过喷雾干燥将 Man-LPHFNPs@Roflumilast 封装在聚乙烯醇/亮氨酸基微粒中。■ 简介纳米医学方法在治疗许多严重疾病方面具有不可思议的潜力，因为智能纳米结构系统能够优化生物利用度并实现各种治疗或诊断剂的靶向递送。1
主题：调查国防部清理计划中的全氟和多氟烷基物质
国防部 (DoD) 根据《综合环境反应、补偿和责任法案》(CERCLA) 和国防环境恢复计划 (DERP) 开展清理工作。我们的目标是以基于风险、财政健全的方式保护人类健康和环境。本备忘录根据美国环境保护署 (EPA) 的最新信息，为调查全氟辛烷磺酸盐 (PFOS)、全氟辛酸 (PFOA)、全氟丁烷磺酸 (PFBS)、全氟壬酸 (PFNA)、全氟己烷磺酸盐 (PFHxS) 和六氟环氧丙烷二聚酸 (HFPO-DA 或 GenX) 提供了明确的技术指导。本指导适用于调查由环境恢复账户资助、基地调整和关闭账户资助以及联邦空军和陆军警卫队运营和维护账户资助的场地的这些化学品。
碱基重排时的全氟辛烷磺酸盐和全氟辛酸
众议院报告 116-445 第 29 页，附带 HR 7609《2021 年军事建设、退伍军人事务和相关机构拨款法案》，要求国防部环境部副助理部长向国会国防委员会提交季度报告，介绍国防部 (DoD) 在基地重新调整和关闭 (BRAC) 地点识别和修复全氟辛烷磺酸 (PFOS) 和全氟辛酸 (PFOA) 方面取得的进展，以及提高透明度的建议。此外，众议院报告 117-81 第 22 页，附带 HR 4355《2022 年军事建设、退伍军人事务和相关机构拨款法案》和 HR 2471《2022 年综合拨款法案》的联合解释性声明，要求国防部环境和能源恢复副助理部长为国会国防委员会准备一份综合报告，建立有关 BRAC 地点 PFOS/PFOA 的信息基线。本报告涵盖 2021 财年要求的所有剩余季度报告和 2022 财年报告语言中要求的有关已关闭军事设施中 PFOS/PFOA 的信息基线。具体而言，本报告包括 (1) 清理过程的背景；(2) 提高国防部清理过程透明度的建议；(3) 所有 BRAC 地点的列表；(4) 指示是否在饮用水和地下水中检测到 PFOS/PFOA； (5) 检测到的 PFOS/PFOA 水平；(6) 有关 PFOS/PFOA 可能来源的信息；(7) 对当前缓解措施和拟议补救计划的说明；(8) 补救状态；(9) 清理时间表；以及 (10) 对调查和清理 BRAC 地点全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 的当前和未来成本的估计。
锂离子电池用先进氟材料
锂离子电池行业正在不断扩大，以满足汽车电气化、大规模储能和移动电子应用的需求。需要下一代氟基添加剂和共溶剂来提供容量更高、寿命更长、安全性更高的电池。快速发展的电池行业需要包括氟在内的关键电池材料的安全供应链。随着电池和其他应用对氟的需求不断增长，获取氟将变得更具挑战性。