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达比加群可减弱凝血酶与血小板的结合——A ...
摘要背景凝血酶是一种多功能的止血调节酶，具有促凝和抗凝作用。因此，几十年来它一直是药物研发的主要目标。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有两个带正电荷的区域（称为外部位点），已知它可以通过这些区域与许多底物结合。达比加群是一种凝血酶抑制剂，广泛用作口服抗凝剂，用于心房颤动和静脉血栓栓塞的抗血栓治疗。达比加群抑制凝血酶的机制是阻断活性位点，然而，它对凝血酶与底物结合的影响尚未得到彻底研究，因此对其了解甚少。材料和方法使用荧光标记的凝血酶和洗涤过的血小板，通过流式细胞术评估达比加群对凝血酶与血小板结合的影响。此外，为了证实结果，我们利用了现代生物分子结合研究技术、微尺度热泳动 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR)，对结果进行了验证。结果流式细胞术分析显示达比加群抑制凝血酶与血小板结合。抑制呈剂量依赖性，IC50 为 118 nM，略低于抑制血小板活化的 IC50，接近达比加群的临床相关血浆浓度。MST 和 SPR 也证实了达比加群对凝血酶与血小板结合的抑制作用。结论除了阻断活性位点外，达比加群还抑制凝血酶与血小板结合。由于凝血酶除了心血管系统之外还有许多其他功能，这一发现可能具有重要意义。
抗凝剂 - 达比加群事先授权政策
• 非瓣膜性心房颤动，降低成人中风和全身性栓塞的风险。 • 预防深静脉血栓 (DVT) 和肺栓塞 (PE)，适用于接受髋关节置换手术的成人。 • 治疗已接受肠外抗凝治疗 5 至 10 天的成人的 DVT 和 PE，以及降低先前接受过治疗的患者 DVT 和 PE 复发的风险。 • 治疗静脉血栓栓塞事件 (VTE)，适用于已接受肠外抗凝治疗至少 5 天的 8 至 18 岁儿童患者，以及降低先前接受过治疗的 8 至 18 岁儿童患者的 VTE 复发风险。 Pradaxa 口服颗粒是一种直接凝血酶抑制剂，适用于以下用途：15