多(MDR),广泛(XDR),极度(XXDR)和总(TDR)耐药性结核分枝杆菌(M. tubercolcolcosis)菌株被认为是潜在的全球流行威胁,需要需要开发新的结核病(TB)预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜,主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境,并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此,抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月(2个月的Isoniazid,Rifampicin,Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月,其次是4个月的异尼氏酶和利福平),成功率为85%(WHO,2019年)。然而,近年来,全球抗药性菌株的出现,尤其是在结核病地区,构成了全球威胁。[1]
Tracy的实验室正在使用各种技术研究细菌包膜与抗生素耐药性之间的关系。“我们在细菌遗传学上做了很多工作,”特雷西说。“这涉及寻找具有抗生素耐药性的突变细菌,并研究了哪些基因已突变以及它们如何修饰包膜。”该团队还使用生物信息学和基因组测序技术,涉及比较许多细菌突变体的基因组并使用计算工具来了解遗传突变如何影响其特征。“与此同时,我们使用了许多分子生物学技术,” Tracy说。“一旦我们确定了感兴趣的基因,我们就可以设计特定的突变并将其引入细菌染色体中,以了解它们如何影响抗性。”
VivoVec:我们专有的体内基因传递技术平台,用于向 T 细胞传递基因。VivoVec™ 颗粒是生物生成的脂质纳米颗粒,大小约为 100 纳米,我们认为这是生物技术应用领域中最先进的脂质纳米颗粒。VivoVec 颗粒由外部脂质包膜包裹,该包膜包裹着约 10 kb 的 RNA 序列,RNA 序列包裹在蛋白质衣壳中。该外壳内包含其他组件,这些组件可将有效载荷信息整合到宿主细胞基因组中。VivoVec 颗粒仅用作人类 T 细胞的信息传递装置 - 颗粒的任何组件都不会完整地整合到靶细胞中。相反,RNA 组件中的信息会转化为 DNA 片段,并整合到靶细胞基因组中。VivoVec 作用机制 VivoVec 颗粒具有多种作用机制:
图5:体外人工(工程)生物催化剂的前景IL,白细胞介素;TNF,肿瘤坏死因子;gp120,一种暴露在HIV包膜表面的糖蛋白。OPC,少突胶质细胞前体(祖细胞);AβP,抗淀粉样β蛋白抗体[16]。
使用以下标签标记心脏的层:心心腔纤维纤维心包膜心包层的浆膜心包层止痛心包(心胸)心肌心肌心脏心脏心脏心脏来源层,与其功能相关的每个层的结构都重要的是什么?
使用CRISPR/CAS9技术对种系的遗传编辑使改变牲畜特征成为可能,包括产生对病毒疾病的抗性。但是,病毒适应能力可能会在这项工作中带来主要障碍。最近,通过使用CRISPR/CAS9基因组编辑在ALV-J受体NHE1中删除单个氨基酸W38来开发对抗禽类病毒亚组J(ALV-J)抗性的鸡。这种耐药性在体外和体内都得到了巩固。在所有测试的ALV-J菌株中,W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。 为了研究ALV-J进一步适应的能力,我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。 我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。 根据这个假设,我们分离了和测序的数量适应性病毒变体,并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。 确认这些替代的适应能力,我们将其引入原始逆转录病毒记者。 在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外,w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。 重要的是,具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。 我们得出的结论是,需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。在所有测试的ALV-J菌株中,W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。为了研究ALV-J进一步适应的能力,我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。根据这个假设,我们分离了和测序的数量适应性病毒变体,并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。确认这些替代的适应能力,我们将其引入原始逆转录病毒记者。在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外,w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。重要的是,具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。我们得出的结论是,需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程对抗病毒抗性的重要策略,并说明通过适应性病毒变体可以克服次要受体修饰引起的抗性抗性。
建筑物的剩余部分由建筑物的热包膜组件构成,因此可以免除《能源法》 Rec 1322.0100子的建筑物信封规定。4B,并且每个REC Subp.4b(2)不包含条件空间,因此不适用能量代码。这包括用保护膜筛选的门廊。□注意:如果用玻璃包裹,则必须将其构造为添加,或者包含更多
图6。LC-MS数据来自RNase H消化。 (a)覆盖的寡核苷酸和十分封闭的离子色谱图的覆盖。 div> decaped(红色迹线)与封顶(蓝色痕迹)的比率在理论值的4%之内。 (b)样品中检测到的寡核苷酸最丰富的电荷状态(第8)的同位素峰。 (c)在样品中检测到的十分消化产物中最丰富的电荷状态(第7)的同位素峰包膜。 将前五峰进行平均,以生成用于测量丰度的提取的离子色谱图。 色谱图和光谱是在自由式软件1.8.2中生成的。LC-MS数据来自RNase H消化。(a)覆盖的寡核苷酸和十分封闭的离子色谱图的覆盖。div> decaped(红色迹线)与封顶(蓝色痕迹)的比率在理论值的4%之内。(b)样品中检测到的寡核苷酸最丰富的电荷状态(第8)的同位素峰。(c)在样品中检测到的十分消化产物中最丰富的电荷状态(第7)的同位素峰包膜。将前五峰进行平均,以生成用于测量丰度的提取的离子色谱图。色谱图和光谱是在自由式软件1.8.2中生成的。