简介:膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而,由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在,膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法:纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中,临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果:纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率,但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性,而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累,引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域,并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中,我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论:通过该方法,实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注;因此,该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略,并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词:膀胱癌,膀胱内治疗,DNA 递送,直接转移
除教育服务和金融服务外,所有商品类别的价格均出现上调,导致本季度整体通胀率较高。按商品类别(见表 1)划分,运输(16.4%)、酒精饮料和烟草(6.9%)、食品和非酒精饮料(6.5%)以及住房、水、电、天然气和其他燃料(5.5%)的通胀率较高。由于地缘政治紧张局势导致供应紧张,国际原油价格飙升,2022 年第二季度,运输价格(尤其是个人运输设备运行、客运服务和货物运输服务)上涨了 16.4%。因此,上半年油价一直居高不下。具体而言,油价高企归因于俄乌冲突、中国新冠病例减少带来的更强劲需求前景以及欧佩克关于生产限制和产能的决定。 2022 年第二季度,食品和非酒精饮料的通胀率加速至 6.5%,主要原因是大多数食品商品价格普遍上涨,尤其是玉米、油脂、蔬菜和糖、肉类和鱼类。酒精饮料和烟草在本季度的价格调整同样高达 6.9%,原因是烟草产品价格上涨,尤其是香烟,以及啤酒、葡萄酒和其他烈酒,因为今年这些产品征收了更高的消费税。本季度,住房、水、电、煤气和其他燃料的通胀率也上升了 5.5%。这些商品的高通胀率是由于住房租金、房屋和住宅维修费用以及电力成本上涨。表 1. 2021 年和 2022 年第二季度达沃地区各商品的通胀率
过去几年,战略不确定性不断增加,且没有减弱的迹象。俄罗斯吞并克里米亚和中国在南海日益咄咄逼人的行为开启了大国竞争的新时代,这也成为 2018 年《国防战略》的基石。4 但与此同时,包括朝鲜和伊朗在内的拥有常规和核能力的不可预测的地区行为者对美国及其盟友构成了持续威胁。暴力极端主义团体继续在全球蔓延,在某些情况下得到国家支持,但也包括受基地组织、ISIS 及其不断扩张的后代启发的小团体。多种全球趋势正在相互作用,加剧了全球不稳定,包括
OPSEC 旨在通过实现基本保密来保护军事行动,基本保密的定义是通过拒绝向对手提供关键信息和指标而实现的条件。2 虽然从反情报角度来看,外国政府对执行海外临时任务的空军士兵的监视令人担忧,但其相关风险与对手对空军士兵集体进行持续监视的潜在危害在性质上是不同的。由于数据获取渠道的增多和技术的快速进步,我们的对手现在有机会以低风险从远处对我们的部队进行监视和侦察。3 尽管我们的对手的能力有所进步,但空军的 OPSEC 政策及其支持文化在 21 世纪基本保持不变。
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政策以及商业计算和传感能力的进步。空军人员每天都会与各种技术互动,这些技术会收集大量高度个性化的数据。虽然商业企业利用这些数据来瞄准消费者,但本文研究了对手如何使用类似方法利用空军成员的个人在线活动对空军进行大规模监视,而不管他们的地理位置如何。这项分析从空军的 OPSEC 文化开始,以及这种文化在 21 世纪信息环境中未能解决的问题。本文将环境描述为无处不在的数据收集环境,讨论了美国对手如何在冲突前和冲突期间利用数据和大规模监视为自己谋利,并提供了一个框架来评估数据可能伤害空军成员的方式。最后,分析得出了一些建议。首先,空军应投资现代化其 OPSEC 文化,重点是政策、教育和培训。其次,空军应采取以贯穿飞行员整个职业生涯的教育和培训为基础的缓解方法,以创造一种对无处不在的数据收集所带来的威胁有知识的意识的文化。
第 2 章 背景和证据。.......................。。。。。。。5 简介。。。。。。。。。。。。。。。。。....................2.1 5 一般背景。..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......2.2 5 MOD 关于战略管理的证据。............2.4 6 经济背景。...............................2.7 6 薪酬可比性。...........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2.14 10 劳动力。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>............. 2.26 16 招聘和留任。 . . . . . . . . . div> . . . . . . . . . . . . 。 。 。 2.33 17 武装部队的多样性和包容性。 。 . . . . . . div> . . . . . . 2.40 20 动机和士气。 。 。 。 。 。 。 。 < /div> . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2.52 23 次访问。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . . div> . . . . . . 2.75 31 预备役部队 . . . . . . . div> . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。.2.26 16 招聘和留任。......... div>............。 。 。 2.33 17 武装部队的多样性和包容性。 。 . . . . . . div> . . . . . . 2.40 20 动机和士气。 。 。 。 。 。 。 。 < /div> . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2.52 23 次访问。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . . div> . . . . . . 2.75 31 预备役部队 . . . . . . . div> . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。。。。2.33 17 武装部队的多样性和包容性。。...... div>......2.40 20 动机和士气。。。。。。。。 < /div>.....。。。。。。。。。。。。。。。。2.52 23 次访问。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>......2.75 31 预备役部队 ....... div>.....。。。。。。。。。。。。。.........2.89 33 我们对劳动力数据的评论 .............。。。。。2.96 34
