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烟毒素与阿霉素的协同作用对HER2阳性乳腺癌的结合
pyrotinib（Pyr）是一种泛鼠激酶抑制剂，可通过RAS/RAF/MEK/MAPK和PI3K/AKT途径抑制信号传导。在这项研究中，我们旨在研究烟灰替尼与阿霉素（ADM）结合的抗肿瘤效率，并探索其在HER2 +乳腺癌上的机制。我们研究了PYR和ADM对体外和体内乳腺癌的影响。MTT测定，伤口愈合和Transwell侵袭测定法用于确定PYR，ADM或PYR与ADM相结合对细胞增殖，迁移以及SK-BR-3和AU565细胞在体外的影响。细胞凋亡和循环。在体内，异种移植模型被建立，以测试PYR，ADM或联合治疗对裸鼠的影响。蛋白质印迹以评估Akt，p-Akt，p-65，p-p65和Foxc1的表达。结果表明，PYR和ADM显着抑制了SK-BR-3和AU565细胞的增殖，迁移和侵袭，组合组的抑制率高于每个单一疗法组。pyr诱导了G1相细胞周期停滞，而ADM诱导G2相阻滞，而联合组诱导G2期停滞。联合治疗显示了协同的抗癌活性。此外，皮尔显着下调了p-akt，p-p65和foxc1的表达。在临床环境中，PYR还对乳腺癌发挥了令人满意的效率。这些发现表明PYR和ADM的组合在体外和体内都表现出协同作用。pyr通过下调AKT/p65/FOXC1途径来抑制乳腺癌的增殖，迁移和侵袭。
战略计划2018-2023
同事随着MSDFS追求成为一个更具客户，高性能组织的目标，邀请您与该部的执行团队一起工作，以推动战略计划中强调的一些变革性，能力建设项目和倡议。首先包括该部的组织评估和核心部门 - 社会福利部，正在与公共行政部合作进行。我们还在追求《国家社会缓解计划》的实施，特别关注建立新单位，例如授权，采购和质量保证客户服务单位。还有一个协同的驱动器来完成招聘过程。更具体地说，我们的战略计划的预期结果包括：•建立国家弹性框架，以确保采用凝聚力和综合的弹性计划方法，尤其是鉴于最近的经济和气候冲击； •VABS战略的发展和主流化，以强烈的职业精神，遵守国家法律，对公民义务和对所有人的尊重的尊重和替代依赖文化； •凝聚力和综合的支持机制，以加强家庭利用唯一的标识符为家庭定制社会部门提供的支持服务的唯一标识符； •社会部门协调委员会实施2030年远景和确定目标达成的社会部门协调委员会的建立和协调； •建立客户关系管理系统和质量保证单元，以确保内部和外部客户既舒适又满意，以增强客户服务； •在常任秘书办公室建立一个战略管理部门，担任该部的“战略智囊团”，涉及持续的预测/研究分析，远见，计划，计划，工作编程/实施，监视和评估以及敏捷管理。
ECI库很重要
婴儿声乐制作与身体运动一致。Borjon，J.I.，Abney，D.H.，Yu，C。和Smith，L.B。 （2024）。 发展科学，27（4），E13491。 https://doi.org/10.1111/desc.13491产生可识别的单词是一项困难的运动任务；一个音节的单词可能需要80多种肌肉的协调。 因此，毫不奇怪的是，婴儿期单词生产的发展落后于接受语言，并且是语言发展中的已知限制因素。 大型文献专注于声乐器，其阐释者和语言发展。 对非语音运动技能与早期语音作品质量之间的关系的研究有限。 在这里，我们提供了证据表明，9至24个月大的婴儿的自发发声招募了手和头部运动的无关，协同的共同激活，以及声音和外部肌肉群体的时间精度随着年龄的增长和改善的语音识别性而紧缩。 这些结果暗示了产生语音和其他身体运动的肌肉群之间的相互作用，并为了解运动发展在语言获取中的作用提供了新的经验途径。 见我的治疗性游戏小组：促进父母互动的团队模型。 Fabrizi，S.，Tilman，A.L.，Donald，E.，Balsamo，N。，＆Connor，A. （2024）。 早期干预杂志，46（3），356-374。 https://doi.org/10.1177/10538151231166594治疗小组有可能使接受早期干预的家庭和儿童受益。Borjon，J.I.，Abney，D.H.，Yu，C。和Smith，L.B。（2024）。发展科学，27（4），E13491。https://doi.org/10.1111/desc.13491产生可识别的单词是一项困难的运动任务；一个音节的单词可能需要80多种肌肉的协调。因此，毫不奇怪的是，婴儿期单词生产的发展落后于接受语言，并且是语言发展中的已知限制因素。大型文献专注于声乐器，其阐释者和语言发展。对非语音运动技能与早期语音作品质量之间的关系的研究有限。在这里，我们提供了证据表明，9至24个月大的婴儿的自发发声招募了手和头部运动的无关，协同的共同激活，以及声音和外部肌肉群体的时间精度随着年龄的增长和改善的语音识别性而紧缩。这些结果暗示了产生语音和其他身体运动的肌肉群之间的相互作用，并为了解运动发展在语言获取中的作用提供了新的经验途径。见我的治疗性游戏小组：促进父母互动的团队模型。Fabrizi，S.，Tilman，A.L.，Donald，E.，Balsamo，N。，＆Connor，A.（2024）。早期干预杂志，46（3），356-374。 https://doi.org/10.1177/10538151231166594治疗小组有可能使接受早期干预的家庭和儿童受益。一种预测试，混合的方法，顺序解释性设计用于探索为期8周的8周见我（社交情感教育）的治疗剧本小组的有效性和可行性。结果表明，参与后，父母功效和亲子互动（情感和反应能力）的统计学上有显着改善。父母和提供者强调了父母的作用，并报告了成功播放组中儿童参与，社交互动和技能发展的改善。播放活动和对象，促进者支持和父母的能力被评为可行交付的支持；挑战包括儿童参与和计划实施。这些结果提供了提供治疗剧本小组的有效性和可行性的初步证据，作为全面的早期干预服务的一部分。
卵巢癌的战略组合疗法
3病理学系，李卡·谢兴医学院，香港大学，香港，通讯作者：Lydia Wt Cheung。L1-44，香港Sassoon Road 21实验室街区。 电话：852-39176908传真：852-28170857;电子邮件：lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。 沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。 近年来，有针对性的疗法在内，包括抗血管生成剂或聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。 随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解，正在积极研究一系列组合治疗方法，以进一步改善该疾病的临床结果。 这些组合涉及DNA损害剂，靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法，同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。 在这里，我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验，以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。 这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。L1-44，香港Sassoon Road 21实验室街区。电话：852-39176908传真：852-28170857;电子邮件：lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。近年来，有针对性的疗法在内，包括抗血管生成剂或聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解，正在积极研究一系列组合治疗方法，以进一步改善该疾病的临床结果。这些组合涉及DNA损害剂，靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法，同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。在这里，我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验，以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。缩写：ACT，收养细胞转移； ATR，共济失调性远程和RAD3相关蛋白； CAR-T，嵌合抗原受体T； CHK1，检查点激酶1; Cho，中国仓鼠卵巢； CI，置信区间； CTLA-4，细胞毒性T-淋巴细胞抗原4; CXCR4，C-X-C趋化因子受体4型； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； EGFR，表皮生长因子受体； FA，Fanconi贫血； HDR，同源性DNA修复；人力资源，危险比； ICL，链间交叉链接； IL-2，白介素2; INF-γ，干扰素 - γ; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MDSC，髓样衍生的抑制细胞； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PD-1，编程细胞死亡-1； PD-L1，编程死亡配体1； PDGFR，血小板衍生的生长因子受体； PDX，患者衍生的异种移植物； PFS，无进展的生存； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； PLD，叶珠脂体阿霉素； PR，部分反应； RTK，受体酪氨酸激酶； SD，稳定疾病； TAA，肿瘤相关抗原（TAA）； TIL，肿瘤浸润淋巴细胞； TME，肿瘤微环境； Treg，调节性T细胞； VEGF，血管内皮生长因子； VEGFR，血管内皮生长因子受体
HINVA - 高升力飞行验证 - 项目概述和...
联合研究项目 HINVA 的目标是显著提高部署高升力装置的民用飞机气动性能预测和评估的准确性和可靠性。为了实现这一目标，目前工业上使用的最先进的数值和实验模拟方法将根据最大升力状态的飞行测试数据进行验证。该项目以相关欧洲项目（如 EUROLIFT）和 GARTEUR 研究中获得的经验和发现为基础。DLR 的飞行测试飞机空客 A320-200 ATRA 是三个方法领域飞行测试、欧洲跨音速风洞 ETW 中的高 Re-No 测试以及使用 DLR 的 TAU 代码进行数值模拟的共同配置基础。基线设备设置对应于着陆配置。还研究了巡航配置。该项目的核心要素是生成一个专用的、完全协调的验证数据库，该数据库由风洞和相应的飞行测试数据组成。以协同的方式利用所有三个方法领域的独特优势，可以定性和定量地确定此类飞机最大升力状态下的主要空气动力学现象。研究结果将为使用和应用数值工具以及低温测试提供新的模拟策略，以确定工业高升力设计过程精度范围内的升力系数和攻角方面的最大升力。该项目细分为三个主要工作包：ATRA 飞行测试、ETW 风洞测试和 CFD 模拟。基线几何和 CAD 模型的规范已基本完成。已经进行了全面的数值模拟以支持飞行测试仪器。空中客车公司和德国航天中心正密切合作，共同进行飞行测试规划和飞行测试仪器的开发，为首次飞行测试活动做准备。
结合MEK和SRC抑制剂治疗结直肠癌的抑制剂表现出在体外的功效提高，但在体内
转移性结直肠癌（MCRC）是美国癌症死亡的第二大原因。超过50％的致癌驱动器RAS（KRAS或NRA）的MCRC港口突变患者。由于直接瞄准RA的大多数突变是技术上具有挑战性的，因此研究人员专注于目标MEK，这是RAS的下游介质。但是，将MEK作为单药治疗的目标是MCRC患者无效。我们假设将MEK抑制剂与其他药物相结合可以增强MEK靶向MCRC的疗效。无偏见的高通量筛选（HTS）被形成，以识别提高MEK抑制剂功效的药物。使用MEK抑制剂Trametinib用KRAS突变的CRC细胞作为“骨链”，并在美国食品药品监督管理局批准或在临床试验中批准了两个“临床准备就绪”化合物文库。hts表明，SRC抑制剂dasatinib和Trametinib的组合在体外CRC细胞中是协同的（MTT和菌落形成测定）。使用荧光激活的细胞分选，逆相蛋白阵列或蛋白质印迹分析细胞增殖和凋亡的标志物，与多个CRC细胞系中的单个药物相比，当靶向SRC和MEK时，靶向SRC和MEK时，细胞增殖降低和细胞死亡增加。然而，与单独的曲敏替尼相比，与人类使用的剂量相当于人类剂量的小鼠的剂量和剂量的剂量相结合的小鼠抗肿瘤活性，将剂量显着增强了抗肿瘤活性。这些结果强调了使用临床相关剂量作为将体外发现转化为诊所的先决条件进行仔细的临床前验证研究的重要性。
ieee iwcmc 2022 技术计划
1570785339：5G云边端协同的电力系统巡检服务分解；慧翔；王玉成、吕玉翔、董亚文；王红艳;杨阳（国家电网信息通信集团安徽吉源软件有限公司）；魏良康、周凡琴和冯雷（北京邮电大学，中国）1570785422：工业 TSN 服务的 5G URLLC 本地部署架构； Jiayu Huang、Lei Feng、Fanqin Zhou、Huiyong Liu、Peng Yu 和 Kunyi Xie（中国北京邮电大学）1570788384：如何将全局观测嵌入到垂直水平联邦学习中；万硕（清华大学，中国）； Jiaxun Lu（华为技术有限公司，中国）；范平一（清华大学，中国）；邵云峰（华为诺亚方舟实验室，中国）；彭程辉（华为技术有限公司，中国）；Khaled B. Letaief（香港科技大学，香港）1570792725：成本效益管理的博弈论方法能量收集智能电网；Artiom Blinovas、Kenji Urazaki Junior 和 Elvina Gindullina；Leonardo Badia（意大利帕多瓦大学）1570792833：基于深度学习的声纹识别技术研究；Jingyi Li 和 Qin Xu（大数据与软件学院，重庆移动通信学院，中国）；Kadoch Michel（加拿大魁北克大学 ETS）1570794635：基于双线程区块链的大规模智能网络中异常检测刘伟（北京邮电大学，中国）；沈月峰（北京计算机技术及应用研究所，中国）；杨辉、鲍博文、姚秋燕（北京邮电大学，中国）；王旅达（北京计算机技术及应用研究所，中国）
沃伦维尔市环境咨询委员会...
植树节是 4 月 26 日。EAC 如何接触所有社区，包括沃伦维尔重要的拉丁裔社区？该战略计划的亮点之一是建立社区之间的联系。有没有办法以协同的方式接触拉丁裔社区？杜佩奇移民团结组织和杜佩奇米却肯之家都与保护基金会合作过，是值得合作的好组织。米却肯州是帝王蝶的最终栖息地。这两个组织都在努力让移民与他们社区的服务建立联系。杜佩奇移民团结组织与塞拉俱乐部合作——他们肯定对环境问题感兴趣，尤其是花园。EAC 应该问问他们是否愿意在植树节设立展位——看看是否有人可以帮助我们将材料翻译成西班牙语。IDEC 的重大举措是让沃伦维尔成为一个自闭症友好社区。小朋友为自闭症儿童和成人提供教育和住房。如果我们让他们参加植树节，由于感官问题，他们将需要在公园区单独设立一个房间。Matt Odom 在公园区，他将是我们的联络人。IDEC 和 Little Friends 将创造这种体验。EAC 应该恢复音乐吗？乐队很棒，回声较少。WWSHS 的前校长有一支乐队。EAC 应该将 Wild Ones 添加到参展商联系人列表中。参展商团体之一可以推广 Ferry Road 花园吗？EAC 讨论了今年将在活动中提供的各种树种：橡树、山核桃、菩提树、桦树、朴树、咖啡树、山楂树、紫荆、栒子、荚蒾
药物重新利用的屏幕将vidofludimus钙和吡afur蛋白识别为开发肝炎干预措施的新型化学实体
乙型肝炎病毒（HEV）感染会引起严重的并发症和高死亡率，尤其是在孕妇，器官移植受者，患有肝病的患者和免疫抑制患者。但是，仍然有未满足的治疗慢性HEV感染的需求。在此，我们筛选了一个由262种药物/化合物组成的一流的药物重新利用库。筛选后，我们将钙钙和吡af舌蛋白识别为新型抗HEV实体。vido流胞菌钙是在3期管道中的下一代二氢二甲酸酯（Dhodh）抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病或SARS-COV-2感染。pyr- azofurin选择性靶向尿苷单磷酸合成酶（UMP）。在一系列具有野生型HEV菌株和利巴韦林治疗失败相关的HEV菌株的细胞培养模型和人肝脏器官中，进一步研究了它们的抗HEV效应。令人鼓舞的是，两种药物都表现出对HEV的较大治疗窗口。例如，Vido钙钙的IC 50值比患者目前的治疗剂量低4.6 - 7.6倍。从机械上讲，它们的抗HEV作用方式取决于吡啶胺合成的阻塞。值得注意的是，两种药物可牢固抑制利巴韦林治疗与HEV突变体（Y1320H，G1634R）。它们与IFN-α的组合产生了协同的抗病毒活性。总而言之，我们确定了Vido钙钙钙和吡af舌蛋白是治疗HEV感染的有效候选者。基于其抗病毒效力，也是临床研究中确定的有利安全性，我们的研究支持临床研究的开始，以重新利用这些药物来治疗慢性肝炎。
X 染色体靶特异性在剂量之间有所不同……
摘要 进化视角增强了我们对生物机制的理解。通过对近缘线虫物种秀丽隐杆线虫 (Cbr) 和秀丽隐杆线虫 (Cel) 之间的性别决定和 X 染色体剂量补偿机制的比较，发现控制这两个过程的遗传调控层次是保守的，但控制 X 表达的专门凝聚蛋白剂量补偿复合物 (DCC) 的 X 染色体靶标特异性和结合模式已经出现分歧。我们在 Cbr DCC 募集位点内发现了两个在 X 上高度富集的基序：13 bp MEX 和 30 bp MEX II。在具有一个或两个基序的多个拷贝的内源性募集位点中突变 MEX 或 MEX II 会降低结合，但仅去除所有基序会消除体内结合。因此，DCC 与 Cbr 募集位点的结合看起来是附加的。相反，DCC 与 Cel 募集位点的结合是协同的：即使只突变一个基序也会消除体内结合。尽管所有 X 染色体基序都具有 CAGGG 序列，但它们在其他方面已经分化，因此一个物种的基序无法在另一个物种中发挥作用。功能分化在体内和体外均已得到证实。Cbr MEX 中的单个核苷酸位置可以决定 Cel DCC 是否结合。DCC 靶标特异性的这种快速分化可能是建立线虫物种间生殖隔离的重要因素，并且与果蝇物种间 X 染色体剂量补偿的靶标特异性的保守性以及控制发育过程（例如从果蝇到小鼠的体型特征）的转录因子的靶标特异性的保守性形成了鲜明对比。