a 法国南特大学 b CHU de Nantes,移植与免疫学研究中心、INSERM、UMR 1064、ATIP-Avenir、F-44000 南特,法国 c Département Automatique、Productique et Informatique、IMT Atlantique、CNRS、LS2N、UMR CNRS 6004,法国南特 d Clinique des各位,CHU de Nantes,INSERM,CIC 1413,Pôle Hospitalo- Universitaire 11:Santé Publique,南特,法国 e Centrale Nantes,CNRS,LS2N,UMR CNRS 6004,南特,法国 摘要。大量医疗数据的可用性以及数据科学的进步使人工智能(AI)算法成为应对复杂疾病个性化临床决策挑战的最具针对性的工具。如果数据集完整并反映了整个目标人群,并且算法提供了可靠的预测模型,那么这些算法超越了个人从现有数据实时预测未来事件的能力。然而,从数据输入到输出决策的过程对医生来说并不明显。这个“黑匣子”问题导致人们对这些模型的可靠性感到不适、担忧和争议,从而限制了它们的采用[1]。这项研究旨在增强对复杂疾病过程的预测,并促进采用基于人工智能的医疗系统。我们提出了一种新方法,该方法基于混合预测模型的开发,利用计算能力、高质量的医疗数据和与医生的互动,尤其是他们的直觉推理。这种方法将医生整合到预测模型的创建过程中,特别是在训练算法的数据预处理阶段。我们建议使用基于医生推理的聚类,而不是使用患者特征的原始值并由算法执行自动聚类。然而,出于可接受性的原因,深入了解医疗实践对于设计决策支持工具至关重要。我们已开始将这种新方法应用于多发性硬化症 (MS) [2]。MS 是一种影响中枢神经系统的慢性疾病,具有多因素病理生理学和异质性病程。通过与 MS 医生的互动(访谈、观察)和文献 [3-5],我们确定了控制 MS 病程的相关因素。我们将这些因素的值转换为 1 通讯作者,IMT Atlantique,自动化、生产和信息部门,4 Rue Alfred Kastler,44300 Nantes,法国;电子邮件:Chadia.ed-driouch@ls2n.fr。
1牙科手术学院牙科学院,UIC 11,RMES U1229,Chu de Nantes,44000 Nantes,法国; esparbes.pauline@orange.fr(P.E.);大会。 arnaud.legrand@chu-nantes.fr 3固定修复学司,南特大学,1位,亚历克西斯·里科多(Alexis Ricordeau),法国44042,法国纽特斯; octave.bandiaky@chu-nantes.fr 4 UIC Odontology,Chu,44000 Nantes,法国; marjorie.cheraudcarpentier@chu-nantes.fr(M.C.-C。); hamida.martin@chu-nantes.fr(H.M.)5感染的临床和实验治疗,医学院,EA 3826,NANTES,NANTES,法国44000,法国6急诊系,南特斯大学医院44000,法国44000,法国44000,法国 *通讯 *通讯:Emmanuel.montassier@montassier@natassier@-n-Nantess.chunates.chunates.chunaters.thersis.thersis.fr寻。
∗感谢参与者参加了Rethymno的第28届国际宏观经济分析和国际金融会议,Orléans举行的第四届环境经济学会议,摩洛哥中央银行研究研讨会,雷恩大学研究研讨会和Nantes大学研究研讨会,以对本文的早期版本进行有用的评论。†南特大学,IAE ERDRE,CHEMIN de la Censight du Tertre,44322 Nantes,法国。电子邮件:oussama.houari@univ-nantes.fr。‡通讯作者。南特大学,IAE ERDRE,CHEMIN de la Censive du Tertre,44322 Nantes,法国。电子邮件:hamza.bennani@univ-nantes.fr。§爱尔兰中央银行,1,新Wapping街,NWQ,都柏林,爱尔兰。电子邮件:quentin.bro.de.comeres@centralbank.ie。
1 Laboratory of Bacte´riology, Center Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France, 2 Mivegec, IRD, CNRS, Universite´ de Montpellier, Montpellier, France, 3 Bordeaux Population Health Center U1219, Universite´ de Bordeaux, Bordeaux, France, 4 CYSTIC FIBROSIS Center, University Hospital of Montpellier,细菌学院卫生部,南特斯大学,南特斯大学,法国南特大学,6 Unirouen,Gram EA2656,Rouen University Hospital,Normandy Universite´,Rouen,Rouen,France,7 USC EA 3671 Mycoplasmes和Chlamydiae的人类感染。 Bordeaux,Borteaux,Bortaux,法国,8 Chu de Toulouse,Bacte´riology-hygiè,Institut fe´dératif de Biologie,图卢兹,图卢兹,法国9个细菌疗法 - 医院卫生系,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特,布雷斯特,10个实验室,苏尔,sn ofero sn sn oilo sn sn ofer sn Dioulasso,布基纳法索(Brkina Faso),东南亚的11 LMI耐药性“ Drisa”,IRD Montpellier,Montpellier,法国,1 Laboratory of Bacte´riology, Center Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France, 2 Mivegec, IRD, CNRS, Universite´ de Montpellier, Montpellier, France, 3 Bordeaux Population Health Center U1219, Universite´ de Bordeaux, Bordeaux, France, 4 CYSTIC FIBROSIS Center, University Hospital of Montpellier,细菌学院卫生部,南特斯大学,南特斯大学,法国南特大学,6 Unirouen,Gram EA2656,Rouen University Hospital,Normandy Universite´,Rouen,Rouen,France,7 USC EA 3671 Mycoplasmes和Chlamydiae的人类感染。Bordeaux,Borteaux,Bortaux,法国,8 Chu de Toulouse,Bacte´riology-hygiè,Institut fe´dératif de Biologie,图卢兹,图卢兹,法国9个细菌疗法 - 医院卫生系,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特,布雷斯特,10个实验室,苏尔,sn ofero sn sn oilo sn sn ofer sn Dioulasso,布基纳法索(Brkina Faso),东南亚的11 LMI耐药性“ Drisa”,IRD Montpellier,Montpellier,法国,Bordeaux,Borteaux,Bortaux,法国,8 Chu de Toulouse,Bacte´riology-hygiè,Institut fe´dératif de Biologie,图卢兹,图卢兹,法国9个细菌疗法 - 医院卫生系,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特大学,布雷斯特,布雷斯特,10个实验室,苏尔,sn ofero sn sn oilo sn sn ofer sn Dioulasso,布基纳法索(Brkina Faso),东南亚的11 LMI耐药性“ Drisa”,IRD Montpellier,Montpellier,法国,
资助信息本研究从以下资金获得资金:由Novo Nordisk,MSD,MSD,Abbott,Astrazeneca,Lilly和FédérationFrançaiseFrançaiseDiabétiques -Coronado Initiative Intiative Semprivicative紧急赠款; SociétéFrancophoneduDiabète-Coronado倡议紧急赠款;空中液化卫生保健国际。Coronado倡议紧急赠款;艾尔根。 Coronado倡议紧急赠款;阿斯利康。 Coronado倡议紧急赠款; Elivie。 Coronado倡议紧急赠款; fortil。 Coronado倡议紧急赠款;生活。 Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款;艾尔根。Coronado倡议紧急赠款;阿斯利康。 Coronado倡议紧急赠款; Elivie。 Coronado倡议紧急赠款; fortil。 Coronado倡议紧急赠款;生活。 Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款;阿斯利康。Coronado倡议紧急赠款; Elivie。 Coronado倡议紧急赠款; fortil。 Coronado倡议紧急赠款;生活。 Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款; Elivie。Coronado倡议紧急赠款; fortil。 Coronado倡议紧急赠款;生活。 Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款; fortil。Coronado倡议紧急赠款;生活。 Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款;生活。Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。 NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款; Coronado倡议紧急赠款;南特·梅特罗波尔(NantesMétropole)。NHC。 Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19NHC。Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。 Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款; Novo Nordisk。Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。 Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19Coronado倡议紧急赠款;赛诺菲。Coronado紧急赠款; PHRC National Covid-19
蒂埃里·布鲁斯(Thierry Brousse)教授 - 法国 - 法国(https://orcid.org/0000-0002-1715-0377)蒂埃里·布鲁斯(Thierry Brousse)(55岁)是南特斯大学的材料科学教授。他获得了Caen/Normandy大学的材料科学与工程学硕士学位(1987)和博士学位(1991年),此后,他在一家公司担任分析/放射分析工程师,然后加入Nantes大学(1994年),在那里他于2005年获得了完整的教授。目前,他是DesMatériauxJean Rouxel(IMN)的研究人员,他的研究兴趣集中在电化学能源存储的材料上,特别强调了电池,电化学电容器,混合设备和微型电视的创新和/或改良的材料。他于2010年成为ISE成员,也是《电化学学会杂志》(自2012年以来,电池和能源存储以来)的副编辑。他指导了25名博士学位学生,并与他的同事共同撰写了9章,170份同行评审的期刊出版物,9份专利和60个受邀和主题演讲的演讲。他一直是南特大学创新的副院长,已有7年(2013 - 2020年)。他还于2009年在南特(Nantes)发起了非常受欢迎的国际电化学电容器(ISEECAP)研讨会,此后每两年在欧洲举行一次ISE赞助,并颁发了致力于年轻研究人员的奖项。每个研讨会都导致了Electrochimica Acta的特刊。
1 克莱蒙物理实验室 (LPC) - UMR6533,法国克莱蒙奥弗涅大学 CNRS/IN2P3,奥比埃,法国,2 LTSER “Zone Atelier Territoires Uranif è res”,克莱蒙费朗,法国,3 微生物:基因组环境实验室 (LMGE) - UMR6023,法国克莱蒙费朗克莱蒙奥弗涅大学 CNRS,4 物理和环境地理实验室 (GEOLAB) - UMR6042,法国克莱蒙费朗克莱蒙奥弗涅大学 CNRS,5 亚原子物理和相关技术实验室 (SUBATECH) - UMR6457,法国南特大学 CNRS/IN2P3/IMT Atlantique,法国南特,6 新陈代谢、微藻分子工程及应用、生物生物学实验室、压力、环境健康、IUML FR3473、法国国家科学研究院、勒芒大学、勒芒、法国
布鲁格达综合征 (BrS) 是一种与年轻成人猝死有关的心律失常疾病。除了编码心脏钠通道 NaV1.5 的 SCN5A 外,易感基因仍然很大程度上未知。在这里,我们进行了一项全基因组关联荟萃分析,包括 2,820 例无关的 BrS 病例和 10,001 例对照,并在 12 个基因座(10 个新基因座)上确定了 21 个关联信号。单核苷酸多态性 (SNP) 遗传力估计值表明存在强大的多基因影响。基于 21 个易感性变异的多基因风险评分分析表明,不同患者亚组中常见风险等位基因的累积贡献不同,以及与一般人群中心脏电特征和疾病的遗传关联。心脏转录因子基因座的优势表明转录调控是 BrS 发病机制的一个关键特征。此外,对编码微管正端结合蛋白 EB2 的 MAPRE2 进行的功能研究表明,微管相关的运输对 NaV 1.5 表达的影响是一种新的潜在分子机制。总之,这些发现拓宽了我们对 BrS 遗传结构的理解,并为其分子基础提供了新的见解。BrS 是一种心脏疾病,其特征是心电图 (ECG) 右胸前导联的标志性 ST 段抬高和年轻成人猝死风险增加 1,2。据报道,大约 20% 的病例存在 SCN5A 中的罕见编码变异,SCN5A 编码心脏钠通道 NaV 1.5,该通道是钠电流 (I Na) 的基础 3,4。导致该疾病的其他易感基因仍然很大程度上未知。在一项对 312 名 BrS 患者进行的全基因组关联研究 (GWAS) 中,我们之前确定了三种常见的易感性变异,并提供了复杂遗传结构的证据 5 。在这里,我们将最初的关联扫描扩展为一个大型荟萃分析,包括 2,820 例无关病例和 10,001 例具有欧洲血统的对照(补充表 1 和 2 及补充说明),测试了 6,990,521 个次要等位基因频率 (MAF) ≥ 0.01 的变异(图 1 和补充图 1 和 2)。共有 12 个基因座(10 个新基因座)达到了全基因组统计显着性阈值 P < 5 × 10 − 8(表 1 和补充图 3a-l)。条件分析发现,在 3 号染色体基因座处有 7 个额外的全基因组显著性关联信号,在 6 号染色体和 7 号染色体基因座处有一个额外的信号(表 1 和补充图 3m-u)。基于 SNP 的遗传力 (h2SNP) 分析表明,对 BrS 的易感性很大一部分可归因于常见的遗传变异。h2SNP 估计值范围从使用 LDSC6 的 0.17(se 0.035)到使用 GREML7 的 0.34(se 0.02),
1巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国141巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国14
论文旨在获得南特大学布列塔尼卢瓦尔大学博士学位 博士生学院:工程科学,(SPI) 学科:固体、材料、结构和表面力学 专业:机械工程研究单位:土木与机械工程研究院(GeM-UMR CNRS 6183) 2017年10月11日 论文编号: