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购买主导了研究实验室的碳足迹
尽管对高等教育机构的碳足迹的兴趣越来越多，但对与研究活动相关的碳足迹知之甚少。航空旅行和出席会议集中于最新数据和辩论，但购买几乎没有引起关注。在这里，我们开发了一种混合方法来估计与研究购买相关的温室气体排放（GHG）。为此，我们结合了宏观经济数据基础，以研究为中心的公司足迹和生命周期评估来构建用于研究购买的货币排放因素（EF）的公共数据库。我们将其应用于法国一百个研究实验室的排放，属于Labos 1Point5 Network，并从所有学科中收集了20000多名员工。我们发现，购买占主导地位的实验室排放，占排放量的50％以上，中位数为2.7 t CO 2 E/PER，这是旅行，通勤和供暖的单独贡献的3至4倍。在我们的实验室数据集中，使用低碳电力在我们的实验室数据集中，中位电排放量低5倍，但它们对于高碳电力混合物（3.5 T CO 2 E/Pers）而变得占优势。购买排放量在实验室之间是非常异构的，并且与预算有线性相关，平均碳强度为0.31±0.07 kg CO 2 E/€，研究域之间的差异。最后，我们量化了一系列需求驱动的缓解策略的影响，该策略在总排放量中获得了多达-20％的效果（购买排放量为 - 40％），这表明有效地减少了研究活动的碳足迹，要求对系统变化进行碳足迹。
购买主导了研究实验室的碳足迹
尽管对高等教育机构的碳足迹的兴趣越来越多，但对与研究活动相关的碳足迹知之甚少。航空旅行和出席会议集中于最新数据和辩论，但购买几乎没有引起关注。在这里，我们开发了一种混合方法来估计与研究购买相关的温室气体排放（GHG）。为此，我们结合了宏观经济数据基础，以研究为中心的公司足迹和生命周期评估来构建用于研究购买的货币排放因素（EF）的公共数据库。我们将其应用于法国一百个研究实验室的排放，属于Labos 1Point5 Network，并从所有学科中收集了20000多名员工。我们发现，购买占主导地位的实验室排放，占排放量的50％以上，中位数为2.7 t CO 2 E/PER，这是旅行，通勤和供暖的单独贡献的3至4倍。在我们的实验室数据集中，使用低碳电力在我们的实验室数据集中，中位电排放量低5倍，但它们对于高碳电力混合物（3.5 T CO 2 E/Pers）而变得占优势。购买排放量在实验室之间是非常异构的，并且与预算有线性相关，平均碳强度为0.31±0.07 kg CO 2 E/€，研究域之间的差异。最后，我们量化了一系列需求驱动的缓解策略的影响，该策略在总排放量中获得了多达-20％的效果（购买排放量为 - 40％），这表明有效地减少了研究活动的碳足迹，要求对系统变化进行碳足迹。
意大利成人肺炎球菌疫苗接种成本效益：比较新的替代方案并探索 GMT 比率在疫苗有效性方面的作用
摘要：在意大利，建议年龄 ≥ 65 岁和年龄 ≥ 6 岁时有患肺炎球菌病 (PD) 风险的人群依次接种肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 和多糖疫苗 (PPSV23)。本研究旨在评估新疫苗，即已批准的 15 价和 20 价 PCV 的成本效益。我们采用已发表的马尔可夫模型评估接种 PCV15 + PPSV23 与接种 PCV13 + PPSV23、单独接种 PCV20、PCV20 + PPSV23 和未接种疫苗的终生成本效益。我们评估了代表意大利人口的模拟队列，包括年龄 ≥ 65 岁、50-100 岁高危人群和 18-100 岁高危人群。结果以增量 PD 病例、成本、质量调整生命年、生命年和相对于 PCV13 + PPSV23 的成本效用比的形式累积。保守的基准案例分析（包括基于 PCV13 数据的疫苗效力）表明，PCV15 或 PCV20 与 PPSV23 的顺序接种优于 PCV13 + PPSV23 的顺序接种。特别是在高危人群中，PCV15 + PPSV23 顺序接种优于不接种，导致每增加一 QALY 的 ICUR 为 3605 欧元。将 PCV20 + PPSV23 纳入比较，结果显示 PCV15 + PPSV23 和不接种疫苗策略占主导地位。此外，还进行了探索性分析，包括几何平均滴度 (GMT) 告知疫苗有效性 (VE)。在低风险和高风险组中，GMT 方案的结果显示 PCV15 + PPSV23 比其他顺序疫苗更占优势。这些发现表明，如果现实世界的研究能够根据 GMT 比率证实 PCV15 和 PCV20 与 PCV13 的疫苗效力差异，那么 PCV15 + PPSV23 可以证明是意大利成年人口具有高度免疫原性和有效的疫苗接种方案。
摘要：本研究旨在探讨脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼对 FOXQ1 表达的影响
摘要：本研究旨在探讨氯膦酸盐脂质体联合顺铂或索拉非尼对肝癌细胞系FOXQ1表达及生物学功能的影响。采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测正常肝细胞系和肝癌细胞系中FOXQ1的表达。HepG2和MHCC97H细胞分别给予低、中、高浓度的顺铂（3、5和7 μg/ml）或索拉非尼（2、7和20 μg/ml）联合氯膦酸盐脂质体（LC，20μg/ml），检测各组FOXQ1的表达。采用细胞迁移、MTT和Transwell实验检测各处理对HepG2和MHCC97H细胞生物学功能的影响。 qRT-PCR结果显示，4种肝癌细胞系中FOXQ1 mRNA表达均高于正常细胞，且在HepG2和MHCC97H细胞中FOXQ1 mRNA的表达更占优势。所有试验剂量的顺铂均下调FOXQ1表达，但仅高剂量索拉非尼下调FOXQ1表达，而低、中浓度索拉非尼对FOXQ1表达无明显影响。顺铂或索拉非尼与LC联合应用时，FOXQ1表达水平明显降低。细胞迁移、MTT和transwell实验显示，各药物单独应用时增殖、迁移和侵袭均受到抑制，但与氯膦酸盐脂质体联合应用时作用更强。脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼可以下调HepG2和MHCC97H肝癌细胞中FOXQ1的表达，抑制其增殖、迁移和侵袭。
能源部长的信 - 抽水蓄能
MC-994-2023-957 2024 年 1 月 9 日 莱斯利·加林格女士 总裁兼首席执行官 独立电力系统运营商 1600—120 Adelaide Street West Toronto ON M5H 1P1 尊敬的加林格女士： 我要感谢您和独立电力系统运营商 (IESO) 的团队为政府确定的关键政策举措所做的持续努力，这些举措是“推动安大略省增长”计划的一部分，旨在满足该省在 2030 年代及以后向清洁电力系统过渡的同时不断增长的电力需求。 正如 IESO 的脱碳途径研究所示，到 2050 年，安大略省的电力系统的容量可能需要翻一番，才能让该省走向净零电网。 长时储能可以在满足电力系统需求方面发挥重要作用，包括实现更大程度的间歇性可再生能源发电的整合和补充未来的核能发电。我要感谢 IESO 于 2023 年 9 月 29 日提交的初步报告，其中包含对两个抽水蓄能 (PS) 提案的分析，即 TC Energy 和 Saugeen Ojibway Nation (SON) 的安大略 PS 项目以及安大略发电公司 (OPG) 和 Northland Power 的 Marmora PS 项目，以及 2023 年 11 月 30 日的附录，其中包含基于项目发起人提供的修订信息对安大略 PS 项目的最新分析。在报告中，IESO 指出，根据目前提议的成本结构，PS 项目与目前可用的替代方案（包括电池存储或其他非排放资源组合）相比并不占优势，因此这两个 PS 项目都无法为安大略省的电力系统或纳税人带来净收益。同时，IESO 承认，如果这些项目能够在为系统创造价值的时间表内完成，它们可能有助于增强安大略省供应组合的多样性。
CTLA4 阻断可消除 KEAP1/STK11 相关的对 PD-(L)1 抑制剂的耐药性
对于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，与单独使用 PD-(L)1 抑制剂治疗相比，使用 CTLA4 抑制剂和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂（下称 PD-(L)1 抑制剂）的双重免疫检查点阻断 (ICB) 具有更高的抗肿瘤活性和免疫相关毒性。然而，目前还没有经过验证的生物标志物来确定哪些患者会受益于双重 ICB 1,2 。我们在这里表明，在随机 III 期 POSEIDON 试验中，当将 PD-L1 抑制剂 durvalumab 和 CTLA4 抑制剂 tremelimumab 的双重 ICB 添加到化疗中时，患有 STK11 和/或 KEAP1 肿瘤抑制基因突变的 NSCLC 患者可从临床受益，但不能从单独使用 durvalumab 中受益 3 。公正的基因筛选发现，这两种肿瘤抑制基因的缺失是导致 PD-(L)1 抑制耐药的独立驱动因素，并表明 Keap1 的缺失是双重 ICB 疗效的最强基因组预测因子——这一发现在几种 Kras 驱动的 NSCLC 小鼠模型中得到证实。在小鼠模型和患者中，KEAP1 和 STK11 的改变都与不良的肿瘤微环境有关，其特征是抑制性髓系细胞占优势、CD8 + 细胞毒性 T 细胞耗竭，但 CD4 + 效应亚群相对保留。双重 ICB 强效作用于 CD4 + 效应细胞，并将肿瘤髓系细胞区室重新编程为表达诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的杀瘤表型，其与 CD4 + 和 CD8 + T 细胞一起发挥抗肿瘤功效。这些数据支持使用双重 ICB 化学免疫疗法来减轻患有 STK11 和/或 KEAP1 改变的 NSCLC 患者对 PD-(L)1 抑制的耐药性。
b'假设 S i 是标准形式博弈 G 中局内人 i D 1; : : : ; n 的有限纯策略集，因此 SDS 1 : : : S n 是 G 的纯策略方案集，i .s/ 是局内人选择策略方案 s 2 S 时局内人 i 的收益。我们将在 S 中有支持的混合策略集表示为 SDS 1 : : : S n ，其中 S i 是在 S i 中有支持的局内人 i 的混合策略集，或者等价地，S i 成员的凸组合集。我们用 S i 表示除 i 之外所有局内人的混合策略向量集。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / > i .s 0 i ; i / ，则我们说 s 0 i 2 S i 被 si 2 S i 强支配。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / i .s 0 i ; i / ，且对于至少一个 i 的选择，不等式是严格的，则我们说 s 0 i 被 si 弱支配。请注意，一种策略可能不会被任何纯策略强支配，但可能被混合策略强支配。假设 si 对于玩家 i 是一种纯策略，使得玩家 i 的每个 0 i \xc2\xa4 si 都被 si 弱（分别强）支配。我们称 sia 为 i 的弱（分别强）支配策略。如果存在一个所有玩家都使用支配策略的纳什均衡，我们称其为支配策略均衡。一旦我们消除了每个玩家的劣势策略，结果往往是一开始不占优势的纯策略现在占优势了。因此，我们可以进行第二轮消除劣势策略。事实上，这可以重复进行，直到纯策略不再以这种方式被消除。在 \xef\xac\x81nite 游戏中，这将在 \xef\xac\x81nite 轮次之后发生，并且每个玩家总是会剩下至少一个纯策略。如果强（或弱）劣势策略被消除，我们称之为强（或弱）劣势策略的迭代消除。
b'假设 S i 是标准形式博弈 G 中局内人 i D 1; : : : ; n 的有限纯策略集，因此 SDS 1 : : : S n 是 G 的纯策略方案集，i .s/ 是局内人选择策略方案 s 2 S 时局内人 i 的收益。我们将在 S 中有支持的混合策略集表示为 SDS 1 : : : S n ，其中 S i 是在 S i 中有支持的局内人 i 的混合策略集，或者等价地，S i 成员的凸组合集。我们用 S i 表示除 i 之外所有局内人的混合策略向量集。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / > i .s 0 i ; i / ，则我们说 s 0 i 2 S i 被 si 2 S i 强支配。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / i .s 0 i ; i / ，且对于至少一个 i 的选择，不等式是严格的，则我们说 s 0 i 被 si 弱支配。请注意，一种策略可能不会被任何纯策略强支配，但可能被混合策略强支配。假设 si 对于玩家 i 是一种纯策略，使得玩家 i 的每个 0 i \xc2\xa4 si 都被 si 弱（分别强）支配。我们称 sia 为 i 的弱（分别强）支配策略。如果存在一个所有玩家都使用支配策略的纳什均衡，我们称其为支配策略均衡。一旦我们消除了每个玩家的劣势策略，结果往往是一开始不占优势的纯策略现在占优势了。因此，我们可以进行第二轮消除劣势策略。事实上，这可以重复进行，直到纯策略不再以这种方式被消除。在 \xef\xac\x81nite 游戏中，这将在 \xef\xac\x81nite 轮次之后发生，并且每个玩家总是会剩下至少一个纯策略。如果强（或弱）劣势策略被消除，我们称之为强（或弱）劣势策略的迭代消除。