1怀特海生物医学研究所,马萨诸塞州剑桥市02142 2分子药理学和治疗系系统生物学系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,10032年,10032 3 3 3药理学系和Cecil H.和IDA Green Center,Texas Southern Medical Cente马萨诸塞州剑桥市02139 5 MIT路德维格分子肿瘤学中心马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州霍华德·休斯医学研究所,马萨诸塞州剑桥技术学院,马萨诸塞州02142 7 Koch Institute for Massachusets Cancer Institute for Maschusett canception of Maschusetts Institute of Massusets Institute of Technology;马萨诸塞州剑桥市02139 8 Dana-Farber癌症研究所,马萨诸塞州波士顿02115 *作者的同等贡献#当前地址:Altos Labs,Bay Area Science of Science of Science of Science of Science of Science of Ca,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,Bipp Weiskopf(Kipp Weiskopf):
发布于2020年10月13日 - cc-by 4.0 - https://doi.org/10.36227/techrxiv.13077377.v1 - 在TechRxiv上发布的电子版本是未经同行审查的初步报告。他们不应该b ...
顺序染色质免疫沉淀(SEQCHIP)是一种程序,其中甲醛交联,来自活细胞的蛋白质– DNA复合物受到了两个具有不同特异性抗体的顺序免疫侵蚀。seqchip已被定性地解决,是否可以同时在体内同时同时同时同时占领DNA。在这里,我们扩展了早期的工作,并描述了以定量方式执行和解释Seqchip实验的理论和实际考虑因素。我们提供了一个详细的实验程序,用于设计和执行SEQCHIP实验以及这三个可能结果的实验示例:完全共同占领,没有共占领和部分共同占领。在某些部分共同占领的情况下,Seqchip中免疫沉淀的顺序会强烈影响结果。我们在实验上确认了一个定量参数,该参数提供了在给定DNA区域上两种蛋白的同居量的度量,并提供了有关如何解释Seqchip实验结果的信息。我们对Seqchip数据的定量处理大大扩展了该技术在体内阐明分子机械的实用性。
与通过此次交易进入智利市场的独立电力生产商 ContourGlobal 达成的协议包括资产 5 年的运营和维护,以及电池等设备的供应,这要归功于 Grenergy 与第三方达成的战略协议。Grenergy 已经通过绿色贷款完成了这三个阶段的融资,总额为 6.43 亿美元。通过此次交易,Grenergy 提前实现了其 2026 年设定的资产轮换目标。通过这种方式,该公司确保了其战略计划中预计的 26 亿欧元投资资金,从而成为能源存储领域的全球领导者。 Grenergy 执行主席 David Ruiz de Andrés 表示:“这笔交易为我们创造了巨大的价值,这笔交易仅占智利阿塔卡马绿洲的 23%。我们将继续在该国开发许多其他项目,其模式专注于储能,我们希望在我们运营的其他市场(如美国和欧洲)复制这种模式。我们决心在未来几年成为能源存储领域的全球领导者。很高兴与 ContourGlobal (KKR) 达成这项协议,我们希望这将是众多协议中的第一个。”
当需要估计标准差时,经常需要合理选择样本量。在许多情况下,将估计的允许误差从绝对误差改为相对误差是可以接受的,并且可以对样本量问题进行精确的先验解,而无需涉及任何先前的估计。在许多实际工程情况下,需要估计特征的线性离散度。这样的例子有低空炸弹瞄准器的纵向或范围误差,或测量设备的误差。与工程师合作的经验表明:1)他掌握了标准差作为离散度度量的概念;2)他接受将样本标准差表示为在先前商定的正常总体真实值的百分比范围内的概念; 3) 他对置信系数有足够的直观理解,愿意采取相应的行动。因此,有一种快速的方法可以告诉他获取不同置信系数的各种置信区间内的估计值所需的样本量。这些估计值是将真实标准差的置信区间的半长表示为真实标准差的百分比。为估计这一点所需的样本量而提出的解决方案不使用任何先前的离散估计或其真实值,因此适用范围很广。假设正在对正态总体进行抽样。让 82 成为总体 o2 的平方标准差的估计值,使得 ns2/o-2 分布为具有 n 个自由度的 X2。那么 s2 的平均值将为 E(s2) = u2,其中 u2 是真实但未知的总体方差。设 0 如果我们知道概率{s>(1+u)u} =pi,以及概率{s<(1-u)u} =P2,那么 s 位于 u 的给定分数 u 内的时间比例将是已知的。 pi 和 P2 的值是通过以下关系获得的。如果我们知道概率{s>(1+u)u} =pi,以及概率{s<(1-u)u} =P2,那么 s 位于 u 的给定分数 u 内的时间比例将是已知的。pi 和 P2 的值是通过以下关系获得的。
摘要 世界尚未对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 做好准备,并且仍未做好应对未来大流行的准备。虽然在开发 COVID-19 疫苗和治疗方法方面取得了前所未有的进展,但仍然需要针对新型冠状病毒和其他病毒病原体的高效且可广泛使用的门诊治疗方案。我们认为当务之急是开发泛家族药物鸡尾酒,以增强药效、限制毒性和避免耐药性。我们敦促针对所有可能在短期内(1-2 年)和长期内大流行的病毒开发鸡尾酒疗法,使用处于高级临床试验阶段的药物对或已获批用于其他适应症的改用药物。虽然在体外和临床上针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 做出了重大努力,但许多研究使用了单一药物并得到了令人失望的结果。在这里,我们回顾了针对 SARS-CoV-2 和其他病毒的药物组合研究,并介绍了一种模型驱动的方法来评估最有可能产生临床疗效的药物对。如果成分药物缺乏足够的效力,我们主张采用协同组合来达到治疗水平。我们还讨论了阻碍 COVID-19 治疗进展的问题,包括在临床疾病后期测试疗效可能性较低的药物,以及缺乏对开发病毒学替代终点的关注。有必要加快有效的临床试验,测试可在下一次大流行期间尽早由最近感染者和接触者在家中服用的药物组合,无论是由冠状病毒还是其他病毒病原体引起。本文的方法代表了全球病毒性大流行防范的积极计划。
抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数(LVEF)的恢复患者,该患者被诊断出患有射血分数降低(HFREF)和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图(LVEF≤40%),随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史(侵入性冠状动脉造影术> 70%),心肌梗死,冠状动脉血运重建或角质症状,则将被排除在外。在心脏MRI评估中,患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭,射血分数提高(HFIMPEF,LVEF> 40%,≥10%,≥10%的绝对改善)。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者,在心脏MRI评估中(中位数为63天,IQR 41-119天),有139(34%)获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁,男性为260(63.9%)。在多元逻辑回归中,Qrisk3分数(HR 0.978; 95%CI 0.963至0.993至0.993,p = 0.004)和基线LVEF(HR 1.044; 95%CI 1.015至1.073,p = 0.002)都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25%的患者中,只有22(21.8%)回收。在基线LVEF 25–40%的患者中,Qrisk3评分> 18%与缺乏恢复有关(HR 2.75; 95%CI 1.70至4.48,p <0.001)。此外,QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关(HR 1.035; 95%CI 1.018至1.053,p <0.001)。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小,应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
古晋:砂拉越州首相拿督巴丁宜丹斯里阿邦佐哈里表示,今年砂拉越已超额完成了 60% 可再生能源目标。他表示,砂拉越在实现可持续能源目标方面进展顺利,可再生能源已成为社会经济增长的关键推动力。
糖尿病是一种慢性非传染性疾病,其特征是糖代谢受损,在自身免疫介导的胰腺 b 细胞破坏或胰岛素抵抗伴胰腺 b 细胞功能不全引起胰岛素不足的情况下,导致血糖持续升高 (1)。尽管在探索糖尿病风险因素和实施预防计划方面已经取得了重大进展,但全球糖尿病的发病率和患病率仍在增加 (2)。早期发现和以患者为中心的强化管理有望通过预防或延缓并发症来优化预后,降低发病率和死亡率 (2)。先前的研究探讨了糖尿病的主要风险因素,包括 BMI、遗传、环境、饮食习惯、药物使用、久坐的生活方式、缺乏体育锻炼、吸烟、饮酒、血脂异常、高胰岛素血症和胰高血糖素活性增强 (3)。近期,2019 冠状病毒病 (COVID-19) 与糖尿病之间的双向相互作用被揭示(4-7)。COVID-19 可能会增加新发糖尿病的风险(8、9)。由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行被公认为本世纪全球最大的公共卫生威胁(10)。尽管世界卫生组织 (11) 已于 2023 年 5 月宣布 COVID-19 不再是国际关注的突发公共卫生事件,但它仍在继续传播和演变,仍然对公共卫生构成潜在的严重风险。同时,COVID-19 急性期后的后遗症(称为长期 COVID)引起了医学领域的广泛关注(12)。长期 COVID 患者会在多个器官系统中出现持续性症状,并常见糖尿病等新发疾病(13)。当前的综述显示 COVID 与糖尿病发病率增加之间存在关联(14 – 16),但 Zareini 等人(17)的观点却相反。因此,我们系统地回顾了现有的队列研究,以阐明 COVID-19 与新发糖尿病风险之间的关联。
泌尿生殖系统癌症被认为是一组发生在泌尿系统和男性生殖系统中的特定恶性肿瘤,最常见的亚型是肾细胞癌 (RCC)、膀胱尿路上皮癌 (UC) 和前列腺癌 (Pca),主要影响男性个体。据估计,2022 年美国将有超过 432,680 例泌尿生殖系统癌症新发病例和 66,490 例死亡病例。泌尿生殖系统癌症占美国男性癌症新发病例的 39%,其中仅前列腺癌就占诊断病例的 27%[1]。尽管早期诊断和治疗的进步导致前列腺癌(-11.9%)、溃疡性结肠炎(-1.5%)和肾癌(-0.9%)的年龄标准化癌症死亡率在 1971 年至 2019 年期间有所下降,但泌尿生殖系统癌症仍占男性估计癌症死亡人数的 15%[2]。在临床实践中,建议对早期或局限性泌尿生殖系统恶性肿瘤进行手术治疗,包括肾细胞癌的部分肾切除术 [3]、膀胱肿瘤的经尿道切除术 [4] 和前列腺癌的经尿道前列腺切除术 (TURP) [5]。然而,