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利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
使用熔融沉积成型 3D 打印技术制造利多卡因粘膜黏附膜
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中脑多巴胺神经元中的 Epac2 通过增强多巴胺释放促进可卡因强化
摘要 反复接触滥用药物会导致中脑边缘多巴胺系统中 cAMP 信号的上调，这种分子适应被认为与药物依赖的发展密切相关。由 cAMP 直接激活的交换蛋白 (Epac2) 是一种在大脑中大量表达的主要 cAMP 效应物。然而，Epac2 是否有助于可卡因强化仍不清楚。在这里，我们报告说，中脑边缘多巴胺系统中的 Epac2 通过增强多巴胺释放来促进可卡因强化。在固定比率和渐进比率强化方案下以及在广泛的可卡因剂量范围内，从中脑多巴胺神经元中条件性敲除 Epac2 (Epac2-cKO) 和选择性 Epac2 抑制剂 ESI-05 降低了小鼠的可卡因自我给药。此外，Epac2-cKO 导致诱发的多巴胺释放减少，而 Epac2 激动剂在体外强烈增强了伏隔核中的多巴胺释放。这种机制是 Epac2 破坏行为效应的核心，因为通过脱氯氯氮平 (DCZ) 诱导的 Gs-DREADD 激活对腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺神经元进行化学遗传刺激会增加多巴胺释放并逆转 Epac2-cKO 小鼠的可卡因自我给药障碍。相反，用 Gi-DREADD 对 VTA 多巴胺神经元进行化学遗传抑制会减少野生型小鼠的多巴胺释放和可卡因自我给药。因此，Epac2 介导的多巴胺释放增强可能代表一种有助于可卡因强化的新型强大机制。
可卡因成瘾的蛋白质组机器学习研究
摘要：尽管经过数十年的努力，但美国食品和药物管理局尚未批准任何一种抗可卡因成瘾药物。主要的挑战是可卡因成瘾的分子机制错综复杂，涉及多巴胺转运蛋白上游和下游蛋白质之间的协同相互作用。然而，用传统实验很难研究如此多的蛋白质，这凸显了该领域对创新策略的需求。我们提出了一个蛋白质组信息机器学习 (ML) 平台，用于发现近乎最佳的抗可卡因成瘾先导化合物。我们分析了可卡因依赖的蛋白质组蛋白质-蛋白质相互作用网络，以确定 141 个相关药物靶点，并建立了 32 个 ML 模型，用于对 60,000 多种候选药物或实验药物进行跨靶点分析，以了解其副作用和重新利用潜力。我们进一步预测了它们的 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。我们的平台显示，基本上所有现有的候选药物都在跨目标和 ADMET 筛选中失败，但确定了几个近乎最佳的线索以供进一步优化。
药物市场趋势：可卡因苯丙胺
新的精神活性物质也仍然是一个挑战，因为市场见证了引入不可预测且知名度不佳的新药。监管和立法步骤在全球潮流方面取得了成功，但在低收入国家中，问题正在加剧。在2015年至2019年之间，南美洲和中美洲的新合成精神活性物质的数量增加了五倍，而非洲的癫痫发作则从次要数量增加到了次要数量。在南亚和西南部以及中东也有强劲增长。
可卡因成瘾的非裔美国人康复和教育计划的有效性
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用于标记和成像多巴胺能神经元的可卡因类似物共轭磁性纳米粒子
完整作者列表： Jeon, Mike；华盛顿大学，材料科学与工程系 Lin, Guanyou；华盛顿大学，材料科学与工程系 Stephen, Zachary；华盛顿大学，材料科学与工程系 Vechey, Josey；华盛顿大学，材料科学与工程系 Singh, Manjot；华盛顿大学，材料科学与工程系 Revia, Richard；华盛顿大学 Newman, Amy；美国国家药物滥用研究所，成瘾研究中心，心理生物学科 Martinez, Diana；哥伦比亚大学 Zhang, Miqin；华盛顿大学，材料科学与工程系
穆尔西亚市（东南部）的可卡因消费量
摘要：可卡因消费是美国和欧洲最相关的公共卫生问题之一。估算可卡因消费的方法不同，准确度也不同。虽然调查是最常用的方法之一，但它通常会低估可卡因消费量。最近的研究证实，废水分析方法可以提供更准确的结果，因为它基于对人类通过废水处理厂排出的非法药物及其代谢物的残留物的分析。本研究旨在通过废水分析估算西班牙东南部的可卡因消费量。样品采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析。根据这一分析，可卡因消费量估计为每天每 1000 名居民 410.6 毫克，高于其他类似规模的欧洲城市的结果。消费量最高的是周末，这与可卡因被归类为娱乐性药物相一致。分析结果表明，可卡因的使用正在加剧公共卫生和经济问题。最后，废水分析提供了不同的选择来估计西班牙这一地区的可卡因使用情况。
论文：带有利多卡因 - 布鲁弗素的流动阻滞
材料和方法：骨科医院当地研究委员会的先前授权“维多利亚·德拉福特·纳尔维斯”，研究了34名儿科患者，随机分为两个ASA EI-III组，小于30 kg，不到30 kg，主题是由pelvic成员进行骨盆成员的主管，使用pelvic成员，使用流量群，使用总数量求解。 div>和1％5mg！ div>2％利多卡因，含5 mg！ div>buprenorfina组（n = 17）4 mcg！ div>nalbufina组（n = 17）100 mcg！ div>用嘴量表评估术后疼痛。 div>统计分析是与学生的t分析。 div>