摘要:近几十年来,通过纳米材料共同输送化疗药物引起了广泛关注,因为它可以改善药物向肿瘤组织的输送,降低全身效应并提高治疗效果。高孔隙率、大孔体积和表面积以及可调节的结构使金属有机骨架 (MOF) 成为有前途的药物输送系统 (DDS)。特别是纳米级 Zr 连接的 MOF,例如 MOF-808,在生物医学应用方面具有显着优势,例如孔隙率高、稳定性好和生物相容性好。在本研究中,我们报告了装载在 MOF-808 纳米粒子中的氟尿苷 (FUDR) 和卡铂 (CARB) 向癌细胞的有效双重药物输送。纳米粒子进一步通过聚(丙烯酸-甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖聚合物涂层进行功能化,以获得癌细胞中高度选择性的 DDS 并增强化疗的治疗效果。虽然发现 MOF-808 可以增强 FUDR 和 CARB 对癌细胞的单独治疗效果,但 FUDR 和 CARB 的结合会产生协同效应,进一步增强游离药物的细胞毒性。通过改进的激活方案可以增强 CARB 负载,从而增强 CARB 负载 MOF 的细胞毒性,而用 PAAMAM 糖聚合物涂覆 MOF-808 可以增加研究中使用的癌细胞对纳米颗粒的吸收,并在 HepG2 人肝细胞癌细胞中提供具有高细胞毒性的特别重要的选择性药物输送。这些结果表明,通过纳米载体输送和协同处理可以增强细胞毒性,并且 MOF-808 是未来药物输送研究的可行候选者。关键词:金属 - 有机骨架、糖聚合物、药物输送、癌症、协同、靶向、碳水化合物 ■ 简介
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
摘要:通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中,由于改善了药物向肿瘤组织的递送,降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率,较大的孔隙体积和表面积,可调结构将金属 - 有机框架(MOF)定位为有前途的药物输送系统(DDSS)。特别是,纳米级ZR连接的MOF,例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势,例如高孔隙率,良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中,我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷(FUDR)和卡铂(Carb)的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚(丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖粉涂层进一步官能化,以在癌细胞中获得高度选择性的DDS,并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用,而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用,从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF,而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取,并在该研究中使用了特别迹象的人,并在较高的疾病中使用了较高的疾病,并在较高的范围内进行了验证,并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字:金属 - 有机框架,糖聚合物,药物输送,癌症,协同,靶向,碳水化合物■简介这些结果表明,通过纳米植物的递送和协同处理,如何增强细胞毒性,而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
如果患者年龄≥18岁;经组织学确诊为UC并伴有TCC(纯组织学或混合组织学);患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),版本1.1];不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗;并且不适合使用顺铂,则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项:(i) 肌酐清除率<60 mL/min;(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2(如果 ECOG PS >= 3,则排除NB患者);(iii) 临床上显著的缺血性心脏病;(iv) 既往对顺铂不耐受;(v) 年龄> 75岁; (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min,则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
1 妇科肿瘤学系,乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;JFRoze@umcutrecht.nl(JR);JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl(JG);rene.hmverheijen@gmail.com(RV);G.Monroe@umcutrecht.nl(GM)2 遗传学系,分子医学中心,乌得勒支大学医学中心,Oncode 研究所,乌得勒支,3584 CX 乌得勒支,荷兰;e.sendinogarvi@uu.nl(ESG);E.Stelloo@umcutrecht.nl(ES);CSStangl-2@umcutrecht.nl(CS);ferdinando.sereno@studenti.unipd.it(FS); KJDuran@umcutrecht.nl (KD);G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科,格罗宁根大学,9713 GZ 格罗宁根,荷兰;stpaijens@umcg.nl (SP);hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,阿姆斯特丹大学医学中心,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰;hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM);lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科,5623 EJ 埃因霍温,荷兰; jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰;c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系,3584 CX 乌得勒支,荷兰;POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址:R.Zweemer@umcutrecht.nl;电话:+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。