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回顾通过EPR效应癌症治疗的肿瘤靶向的最新进展
MAEDA和同事在固体鼠类中首先发现EPR效应[1，2]。聚合物 - 毒物偶联物为静脉施用了10至100倍的浓度[2-4]。被动靶向的癌症药物在大约30年前首次到达诊所，并批准了一种基于EPR的药物，即一种高乙二醇化的脂质体药物Doxil。纳米载体优先通过被动靶向在实体瘤中渗漏和淋巴引流，因此优先通过被动靶向积聚。混乱的脉管系统和肿瘤微疗法（TME）和保留率的渗透性可导致TME中大分子的积累70倍。由于对恶性肿瘤的支撑至关重要的血管形成而产生的漏水和缺陷的脉管系统，再加上不完善的淋巴引流，允许EPR效应。肿瘤脉管系统的直径，形状和密度不规则，与不连续的血管不规则。这导致了几种条件，包括肿瘤中的杂种灌注，从流体，缺氧和酸性环境的外部灌注压力升高[5]。基于EPR的药物输送取决于各种因素，包括循环时间，靶向以及克服障碍的能力，这些因素取决于药物颗粒的大小，形状和表面特性。被动靶向主要基于扩散机制。结果，大小是EPR依赖性输送过程中的关键因素。形状和形态在被动靶向中也起着重要作用。研究表明，大约40至400 nm的纳米颗粒尺寸范围适合确保长期循环时间，并增加了肾脏清除率降低的肿瘤的积累[6]。通常，刚性的刚性，尺寸为50至200 nm的球形颗粒具有长期循环的最高趋势，以避免肝脏吸收
引用：Maki KA，Crayton CB，Butera G等。检查口腔微生物组，酒精摄入量和酒精 - 合并神经
摘要简介大量的酒精使用和酒精使用障碍（AUD）继续成为公共卫生问题，并增加了疾病的风险。焦虑症，抑郁，睡眠中断和压力升高与饮酒有关。症状可能会发展为诊断出的神经生理状况，并增加禁欲的风险。对通过肠脑轴连接胃肠道微生物组与神经心理障碍的机制的研究。少知道口服微生物组和口服微生物相关的生物标志物如何向大脑发出信号。因此，需要研究酒精摄入，与酒精相关的神经生理症状和口腔微生物组之间的研究关系的综合，以了解当前科学的状态。在本文中，我们概述了我们的协议，以收集，评估和综合研究，重点是酒精摄入量与与AUD相关的神经心理学疾病与口腔微生物组之间的关联。方法和分析制定了搜索策略，并将与医学研究图书馆员合作执行。将根据范围审查的目的对两名独立研究人员以及概述的排除和包含标准筛选研究。筛选后，将根据预定义的人口，临床和微生物组方法指标从随附的论文中提取并合成数据。拟议的范围审查是基于公开可用数据库的数据，不需要道德批准。伦理和传播需要对主要来源进行范围审查，以综合酒精使用，与AUD和口服微生物组相关的神经心理状况之间的关系数据。我们希望这种综合的结果将确定文献的差距，并突出将口腔脑轴与成瘾和其他相关的神经心理条件联系起来的潜在机制。研究结果和结果将通过与心理学，神经科学，牙科和微生物组有关的期刊和会议进行传播。
SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并房颤患者的影响
心房颤动 (AF) 是最常见的持续性心律失常，与卒中、心力衰竭 (HF) 和死亡的高风险相关 [1]。一项荟萃分析表明，与无 AF 的患者相比，AF 患者患 HF 的风险高 4.62 倍 [2]。心房收缩缺失和舒张时间不规则可导致左心房压力升高和每搏输出量减少，从而促进 HF 的发生 [3]。尽管有当代的治疗策略，AF 的负担仍然保持不变，并且 AF 患者的死亡风险在过去十年中并未显着改善 [4]。最近，钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被证明对具有高心血管 (CV) 风险、慢性肾功能不全或 HF 的 2 型糖尿病患者具有临床益处。这包括降低因 HF 住院的风险和心血管死亡，以及改善肾脏结局 [5]。尽管 SGLT2 抑制剂的有益作用机制仍在研究中，但已提出了几种机制，例如通过渗透性利尿和排钠降低前负荷和后负荷、改善血管功能、改善心脏能量代谢、预防炎症、抑制心脏 Na+/H+ 交换，以及提高促红细胞生成素水平 [6]。AF 和糖尿病常常共存，当糖尿病患者出现 AF 时，会导致更糟糕的临床结局。在一项针对已确诊心血管疾病的 2 型糖尿病患者的临床试验中，基线时患有 AF 的患者比无 AF 的患者发生不良 HF 结局的概率更高。在这项试验中，无论是否存在 AF，SLGT2 抑制剂均可减少 HF 相关事件和肾脏事件 [7]。此外，一些研究报告称，SGLT2 抑制剂可减轻 AF 或心房扑动的负担 [ 8 ]。然而，关于 SGLT2 抑制剂对 AF 患者的直接临床效果的数据仍然有限。在本研究中，我们在全国范围内的人群队列中评估了 SGLT2 抑制剂与 DPP4 抑制剂在 2 型糖尿病和 AF 患者中的临床结果。
评估几乎没有分层的氧化石墨烯纳米复合材料，以改善高压高温井中的水性钻井液
对于解决地热井中HPHT条件引起的钻井问题的可能性，需要进行热稳定的地热钻泥系统的发展。这是由于高温对HPHT条件下泥流体的降解影响而发生的。挑战在于设计一种可以承受高压，高温（HPHT）条件的合适钻孔液。本研究旨在提供既便宜又环保的新添加。在应用于HPHT钻井环境时，添加剂有可能匹配或超过现有添加剂的性能。几层石墨烯（FLRGO）是通过根据Hummer方法制备的氧化石墨烯获得的。然后，还用两种类型的纳米颗粒装饰了还原的石墨烯表面，以通过简单的溶液混合技术获取两种不同组合物的纳米复合材料。使用氮化硼（BN）纳米颗粒制备了第一个石墨烯纳米复合材料（RGB），其比率不同，以产生三组从1到3。使用氮化钛（TIN）纳米颗粒获得了第二个（RGBT），其百分比不同，以产生六组从1捐赠至6。The prepared reduced graphene oxide along with its nitrides nanocomposites were intensively investigated using several characterization techniques including scanning electron microscope (SEM), energy dispersive X-ray spectroscopy (EDX), Fourier transfer infrared spectroscopy (FTIR), X-ray diffraction (XRD), and thermal gravimetric analysis (TGA).因此，0.2、0.6和1 wt。在高温和压力下（230°C，17000 psi）到（80°C，2000 psi），研究对纳米复合材料均研究了如何影响水基钻孔液的流变学和过滤特性。％用作泥样样品的添加剂，并相对于参考泥浆进行了评估。的结果强调，在温度和压力升高时，带有60％石墨烯的RGBT样品，参考样品塑料粘度，20％硝酸硼和20％氮化钛的含量增强了10％至59％，17％至17％至61％至61％至61％和20％至67％（0.2 wt％），（0.2 wt％），浓度（0.6 wt），（0.6 wt tostive）和（0.6 wt t t t t t t t。同样，产量点分别提高了44％至88％，49％至88％和50％至89％。两种纳米复合材料在HPHT条件下均显着降低了滤液损失。这些发现表明，发达的纳米增强钻孔液可以抵抗高级钻孔操作中遇到的严重条件，并在较高温度下具有更好的热稳定性。
：一个新的范式带来了希望
我们正遇到前所未有的心理健康危机。在过去的二十年中，这场危机源于一场完美的保险自付额，社会压力升高，共同的19日大流行以及重要的劳动力意义的风暴。也许没有比创伤后应激障碍（PTSD）更有效率治疗选择的精神健康领域，因为24年前的FDA批准了最后一种新的治疗方法（Davis and Hamner，2024）。用于扩展服务的研究和公共资源的资金不足可能部分源于妇女和处境不利的人群中PTSD的过度流行。妇女在男性（美国退伍军人a i Q，2023年）中经历了PTSD的两到三倍，在非洲裔美国人，拉丁美洲人，美洲原住民和无家可归者（Tortella-Feliu et al。，2019; Kwon et al。，2019; Kwon et al。，2024; 2024; 2023; armaon et arm anm arm arm arm anm ar arm anm rec rece; re。邻里贫困还可以预测创伤事件后PTSD的发展（Ravi等，2023）。我们的创伤负担在整个社会中分配不均。创伤很普遍。国家PTSD中心估计，美国有超过1300万人从PTSD中获得了5％的人口，但在任何给定年份中被诊断出来（美国退伍军人局，2023年）。2018年，美国的年度成本估计为2320亿美元（估计为19,630美元）（Davis等，2022）。退伍军人作为一个小组报告的高水平创伤。对于我们的社会而言，人类免于创伤是巨大和不可否认的。根据国家PTSD国家中心的说法，获得退伍军人管理服务的23％被诊断为PTSD（美国退伍军人Auts Arss，2023年）。自杀，通常与创伤和PTSD有关，现在已成为我们武装部队服役人员的主要死亡原因（Kaplansky and Toussaint，2024年）。然而，我们目前的治疗不足（Smith等，2024）。以创伤为重点的心理疗法（TFPT）是对PTSD的最佳意识干预措施，它们通常是第一线（Schrader and Ross，2021）。但是，只有约50％的患者完成治疗方案，而这样做的患者的反应率约为50％（Schottenbauer等，2008）。tfpts（Kline等，2021）（Finch等，2020）。即使是高质量的TFPT，患者也经常拒绝考虑这种选择，因为以这种方式面对创伤也极为痛苦（Schottenbauer等，2008）。我们所指示的药物，例如在1990年代初获得的首次批准的舍曲林和帕罗西汀，这在很小的效果上是有效的，这是由小效应的大小（0.28和0.23和0.23）（Hoskins等人，2015年，2021年）所证明的，并且经常与侧面负担。PTSD护理中创新的需求感到至关重要。
对心力衰竭和保留的射血分数患者的管理
引言心力衰竭（HF）是一种临床综合征，具有典型的呼吸困难，疲劳，运动耐受性，身体肿胀和液体保留的迹象，例如颈静脉压力升高（JVP），肺部和外围水肿。它们是心肌功能受损的后果，导致无法响应代谢需求而保持心脏产量。hf影响着世界宽的1％–3％的人。美国1 HF患病率估计为2.5％，有600万患者已确认HF诊断。 2根据英国400万普通实践的研究，1.6％的人口患有HF。 3然而，有一群未被诊断的患者队列，而HF的真实预期可能更高。 4估计有50％的HF患者患有心力衰竭，并保留了射血分数（HFPEF）。 5 HFPEF与多种疾病有关，其中多达50％的患者患有五种或更重要的合并症。HFPEF的标志是存在左心室（LV）僵硬增加而放松受损。 这种病理随着年龄的增长而发展；因此，HFPEF的患病率预计由于人口老龄化而增加。 6欧洲心脏病学会（ESC）估计HFPEF在60岁时的HFPEF率为4.9％。 患有HFPEF的女性的人数明显超过男性，导致性别比率约为2：1，支持性别在这种情况下起着至关重要的作用的观念。 8美国1 HF患病率估计为2.5％，有600万患者已确认HF诊断。2根据英国400万普通实践的研究，1.6％的人口患有HF。3然而，有一群未被诊断的患者队列，而HF的真实预期可能更高。4估计有50％的HF患者患有心力衰竭，并保留了射血分数（HFPEF）。5 HFPEF与多种疾病有关，其中多达50％的患者患有五种或更重要的合并症。HFPEF的标志是存在左心室（LV）僵硬增加而放松受损。这种病理随着年龄的增长而发展；因此，HFPEF的患病率预计由于人口老龄化而增加。6欧洲心脏病学会（ESC）估计HFPEF在60岁时的HFPEF率为4.9％。患有HFPEF的女性的人数明显超过男性，导致性别比率约为2：1，支持性别在这种情况下起着至关重要的作用的观念。87患有HFPEF的人患高血压，糖尿病（DM），慢性肾脏疾病（CKD），心房颤动（AF）和非心脏（CV）合并症（肥胖症和慢性阻塞性肺炎（COPR）（伴随均应伴随的疾病）（伴随hears）的疾病（COPRINCTIANCE）（HERFISCTIAD）与这些疾病（伴有hereds）相比，患有改良（COPF）（COPRID）（HERFISCTIAD）与这些疾病（HERFISCTIAD）相比，患有RED（COPF）。
对19009年大流行对具有自我报告的焦虑和酒精使用障碍的美国退伍军人的影响的定量和定性检查
随着19009年大流行的第一波在美国传播时，公众的压力和焦虑大幅增加（1-3）。在考虑大流行对功能的早期阶段的影响时，患有精神健康状况的患者特别关注（4-6）。在危机时期，患有先前存在的精神健康障碍会使个体倾向于增加不良后果的可能性，例如新的或恶化的心理问题，健康问题，资源丧失和更高的困扰（7）。尽管在本地和全球危机期间，多种精神病问题可能会变得更加严重，但患有焦虑症的人（AD）可能尤其容易受到恶化的症状。焦虑症是一组异质的疾病，具有不同的刺激来源（即广泛性焦虑症，社交焦虑症，恐慌症和与恐惧症相关的疾病）。但是，广告通常会根据其对基于广泛的应用的常见症状分组（8，9）。例如，那些具有广告的人会经历增强的感知威胁反应，其特征是生理唤醒，偏见的威胁评估，扩增的负面情绪状态和避免行为避免行为（10，11）。在持续的共同199大流行期间，患有广告的人可能同样会经历威胁的高估，长期的恐惧激活加剧了广泛的媒体报道，对改变公共卫生指南的焦虑以及由于增加自我隔离而失去社会支持的焦虑（8）。基于Grossman等人进行的调查。在危机和压力升高时，通常会增加适应性应对模式以避免，麻木或人工使用，从而通过使用物质来改善焦虑症状。COVID-19大流行的第一波尤其引起了人们对滥用酒精的关注（12）。尽管许多机构在大流行开始时被迫关闭，但酒精销售上升。在2020年3月，与1年前相比，在美国的全国酒精销售额增长了54％，在线酒精销售增长了262％（13）。此外，一项2020年5月的调查发现，美国成年人每天喝更多的饮料，比2020年2月的暴饮暴食比例更大（14）。（15），大流行期间饮酒量增加的原因是与19个相关的压力（45.7％），酒精供应量增加（34.4％）和无聊（30.1％）。鉴于饮酒与死亡率增加，成瘾率，不良健康后果和公共卫生危害之间的联系，这是公共卫生的主要关注点（16）。美国退伍军人在大流行期间的焦虑和饮酒风险增加。在大流行之前，美国退伍军人比平民表现出更高的酒精使用障碍（AUD），其中40％以上的终身历史（17）（17）为普通人群（18）。同样，美国退伍军人的12个月率较高[33％； （19）]与普通人群相比[18.1％； （20）]。这是关于广告的人有可能遇到更大的Covid-19压力（8、9、21）的风险，并且报告大流行期间的应对选择较少（22），这可能加剧饮酒。来自全国性退伍军人的全国代表性样本的纵向证据表明，与COVID相关的压力导致了美国退伍军人人口的新AUD和恶化（23）。
药物减少了不足
摘要心力衰竭（CI）是一种病理学，其特征是心脏无法泵送或有效地容纳血液，从而导致心脏输出降低和增加填充压力导致症状。您的治疗旨在减轻症状，改善生活质量，解决根本原因并降低发病率和死亡率。与IC相关的死亡率很大，在5年内约50％，住院和再入院率很高。鉴于与心力衰竭相关的这种重大发病率和死亡率，这项研究的目的精确地促进了可用数据库中的综合综述，以更好地利用其治疗性砷中使用的药物的主题，能够降低其发病率和死亡率，以及发生这种机制。最近的研究调查了可用的药物对CI管理的影响，突出了SGLT2抑制剂，β受体阻滞剂，肾素 - 醛固酮系统阻滞剂以及血管紧张素Neprilisin和受体抑制剂在发病率和死亡率降低中的有效性。这些药物类别之间的协同作用，治疗的个性化以及对该受试者的卫生专业人员不断更新，这对于优化这些CIS患者的临床结果和增加生存率至关重要。关键字：心力衰竭；药物;发病率和死亡率；心脏病学；治疗。其治疗方法旨在减轻症状，改善生活质量，解决根本原因并降低发病率和死亡率。摘要心力衰竭（HF）是一种特征，其特征是心脏无法有效地泵送或容纳血液，导致心脏输出降低和填充压力升高导致症状。与HF相关的死亡率显着，约5年内约50％，同时住院和再入院率很高。鉴于与心力衰竭相关的显着发病率和死亡率，这项研究的目的是对可用数据库进行综合审查，以更好地探讨其治疗性砷中使用的药物的主题，能够降低其发病率和死亡率以及发生在这种机制中的主题。最近的研究调查了可用药物在管理HF方面的影响，突出了SGLT2辅助转运蛋白抑制剂，β受体阻滞剂，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻断剂以及Neprilysin抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂在降低疾病的疾病中的抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的有效性。这些类型的药物，个性化治疗和对医疗保健专业人员的持续教育之间的协同作用对于优化临床结果和增加这些HF患者的生存至关重要。关键字：心力衰竭；药物；畸形；心脏病学；治疗。恢复la insuficienciacardíaca（IC）es unapatologíacaracterizada por la la corapacidad delCorazónparapara bombear bombor o acomodar la sangre eficientemente，lo que lleva asíntomasderlivados de la demaniminuciocioun demininuciocioun delgastocardoco y e lllasito de llaso y llaso y llaso ymumento y llaso ymormento ymumento ymormento。su tratamiento tiene como objetivo aliviar lossíntomas，mejorar la calidad de Vida，abordar la causa subyacente y reducir y reducir la morbimortalidad。与IC相关的死亡率显着，除了出现高住院和再入院率外，在5年内约有50％。 div>鉴于与心力衰竭相关的这种明显的发病率和死亡率，这项研究的目的是在可用的数据库中促进一项综合综述，以更好地探索其治疗库中使用的药物>