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RTK/RAS 通路靶向治疗获得性耐药的原位建模
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 1 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525958 doi：bioRxiv 预印本
通过原位生长碳纳米管的渗透网络增强了复合导热率
1北京国家凝结物理实验室，物理研究所，中国科学院，北京学院，北京100190，中国2，剑桥大学CB2 1PZ，英国剑桥大学工程系3剑桥大学CB2 1PZ，剑桥大学，剑桥大学，剑桥大学CB3 0fa，UK 4 Inccelite pareclale parrigge cyb3 Paris-Saclay, CNRS, LMPS - Laboratoire de Mécanique Paris-Saclay, 91190, Gif-sur-Yvette, France 5 Echion Technologies, Cambridge CB22 3FG, UK 6 Molecular Sciences Research Hub, Imperial College London, London W12 0BZ, UK 7 Dipartimento di Fisica e Astronomia, Universita' di Catania, Catania 64 95123, Italy † Present address: School of Engineering and Materials Science, Queen Mary University of London, London E1 4NS, UK ‡ Present address: School of Physics, CRANN & AMBER Research Centres, Trinity College Dublin, Dublin D02 E8C0, Ireland ⊥ Present address: Jaguar Land Rover, Banbury Road Gaydon, Lighthorne Heath, Warwick CV35 0RR, UK
通过原位原子力显微镜探测界面电化学以表征电池
图 1 原位原子力显微镜 (AFM) 在锂电池中的应用概述。阳极 - 电解质界面表征图像。经许可复制。26 版权所有 2020，美国化学学会。阴极 - 电解质界面表征图像。经许可复制。27 版权所有 2022，Wiley-VCH GmbH。AFM 压痕图像。经许可复制。28 版权所有 2020，Elsevier Inc. 硅电极图像。经许可复制。29 版权所有 2014，Elsevier BV Li-S 电池表征图像。经许可复制。30 版权所有 2017，Wiley-VCH GmbH。Li-O2 电池表征图像。经许可复制。31 版权所有 2013，美国化学学会。NMC 变形表征图像。经许可复制。 32 版权所有 2020，Elsevier Ltd. 阴离子插层表征图像。经许可复制。33 版权所有 2020，清华大学出版社和 Springer - Verlag GmbH Germany，Springer Nature 的一部分。CE，对电极；DMT，Derjaguin – Muller – Toporov；HOPG，高取向热解石墨；PES，1% 丙烯-1-烯-1,3-磺内酯；RE，参比电极；WE，工作电极。
原位 TiB 2 颗粒增强铝基复合材料的组织与力学性能
研究了铸态和T6态金属盐反应制备的TiB2颗粒增强A356基复合材料的组织与力学性能。对制备的复合材料的显微组织观察表明，原位生长的TiB2颗粒形状规则，在A356基体中分布均匀，A356基体与TiB2颗粒之间有清晰的界面。对铸态和T6态制备的复合材料的力学性能进行详细分析表明，随着A356基体中原位TiB2颗粒质量分数(wt%)的增加，制备的复合材料的极限拉伸强度和杨氏模量增大，但随着TiB2颗粒质量分数的增加，制备的复合材料的泊松比减小。与A356合金相比，随着TiB 2 颗粒质量分数的增加，复合材料的杨氏模量提高了10.8%，泊松比降低了3.2%；随着TiB 2 颗粒质量分数的增加，复合材料的屈服强度先降低（当TiB 2 颗粒质量分数小于1%时）后升高，而伸长率和断面收缩率则先升高后降低。此外，T6热处理可以细化晶粒，有效提高复合材料的力学性能。
大型生物样本的原位 X 射线辅助电子显微镜染色
近来，生物组织电子显微镜的成像吞吐量空前提高，使对整个大脑等大型组织块的超微结构分析成为可能。然而，对大型生物样本进行均匀、高质量的电子显微镜染色仍然是一项重大挑战。到目前为止，评估电子显微镜的染色质量需要对样本进行端到端的整个染色方案，对于大型样本来说，这可能需要数周甚至数月的时间，这使得此类样本的方案优化效率低下。在这里，我们提出了一种原位延时 X 射线辅助染色程序，它打开了电子显微镜染色的“黑匣子”，可以实时观察单个染色步骤。使用这种新方法，我们测量了浸入不同染色溶液中的大型组织样本中重金属的积累。我们表明，固定组织中测得的锇积累量在经验上服从孵育时间和样本大小之间的二次依赖关系。我们发现，亚铁氰化钾（四氧化锇的经典还原剂）在锇染色后可使组织变得透明，并且组织在四氧化锇溶液中会膨胀，但在还原锇溶液中会收缩。X 射线辅助染色让我们能够了解原位染色动力学，并使我们能够开发出一种扩散-反应-平流模型，该模型可以准确模拟组织中锇的测量积累。这些是朝着计算机染色实验和模拟引导优化大样本染色方案迈出的第一步。因此，X 射线辅助染色将成为开发可靠染色程序的有用工具，用于大样本（例如小鼠、猴子或人类的整个大脑）。
原位疫苗加检查点阻断可诱导记忆体液反应
在同源小鼠黑色素瘤 (MEL) 模型中，我们最近报道了对联合放射 (RT) 和肿瘤内 (IT) 注射抗 GD2 hu14. 18-IL2 免疫细胞因子 (IC) 的原位疫苗接种反应。这种联合治疗导致 5 周肿瘤完全消退率达到 71%，且持久消退，肿瘤特异性记忆 T 细胞反应，以及对全身抗 CTLA-4 抗体检查点阻断的反应增强。虽然已经报道了放射能够多样化抗肿瘤 T 细胞反应，但我们假设通过基于 RT 的 ISV 呈现无病 (DF) 的小鼠也可能表现出增强的 B 细胞反应。 C57BL/6 小鼠植入 2 × 10 6 GD2 + B78 MEL，以 ∼ 200 mm 3 的目标肿瘤大小进行治疗，剂量为 12 Gy RT，第 6 天至第 10 天进行 IT-IC，第 3 天、第 6 天和第 9 天进行抗 CTLA-4。在肿瘤注射前、治疗前、治疗期间、成为 DF 后以及在 D90 拒绝皮下 2 × 10 6 B78 MEL 再次挑战后通过面静脉采集血清。流式细胞术证明，在开始治疗后 D90 时，在成为 DF 并拒绝再次用 B78 MEL 挑战的小鼠血清中存在肿瘤特异性 IgG。与适应性内源性抗肿瘤体液记忆反应一致，这些抗肿瘤抗体与 B78 细胞和亲本 B16 细胞 (GD2-) 结合，但不与无关的同源 Panc02 或 Panc02 GD2 + 细胞系结合。我们评估了这种反应的动力学，并观察到在开始治疗后，D22 始终检测到肿瘤特异性 IgG，这对应于肿瘤快速消退的时间。与肿瘤细胞结合的肿瘤特异性抗体量（通过流式 MFI 测量）与宿主动物预后无关。在静脉注射之前，在 DF 血清中孵育 B16 MEL 细胞与在幼稚血清中孵育 B16 MEL 细胞不会延迟 B16 转移的植入，并且显示出相似的总体存活率。使用抗 CD20 或抗 CD19 和抗 B220 进行 B 细胞耗竭不会影响 ISV 治疗的有效性。因此，RT + IC + 抗 CTLA-4 治疗可产生适应性抗肿瘤体液记忆反应。这种内源性肿瘤特异性抗体反应似乎没有治疗效果，但可以作为抗肿瘤 T 细胞反应的生物标志物。
硫族元素原子在大型原位剥离中的作用......
二维 (2D) 过渡金属二硫属化物已成为下一代光电和自旋电子器件的有前途的平台。使用胶带进行机械剥离仍然是制备最高质量的 2D 材料（包括过渡金属二硫属化物）的主要方法，但总是会产生小尺寸的薄片。这种限制对需要大规模薄片的研究和应用构成了重大挑战。为了克服这些限制，我们探索了使用最近开发的动力学原位单层合成法 (KISS) 制备 2D WS 2 和 WSe 2。特别是，我们关注了不同基质 Au 和 Ag 以及硫族元素原子 S 和 Se 对 2D 薄膜产量和质量的影响。使用光学显微镜和原子力显微镜表征了 2D 薄膜的晶体度和空间形貌，从而对剥离质量进行了全面评估。低能电子衍射证实 2D 薄膜和基底之间没有优先取向，而光学显微镜则表明，无论使用哪种基底，WSe 2 在生成大单层方面始终优于 WS 2。最后，X 射线衍射和 X 射线光电子能谱表明 2D 材料和底层基底之间没有形成共价键。这些结果表明 KISS 方法是非破坏性方法，可用于更大规模地制备高质量 2D 过渡金属二硫属化物。
原位构建了3D锂阳极，用于长期播放...
较晚的提交政策：工作作业应由发布的截止日期提交。可以根据学生的要求（假设此请求及时提出此请求）的延迟提交的住宿。优先级将标记提交的作业，并在作业截止日期后合理地向OWL发布答案，作为对学生的学习辅助。在答案发布后，由于任何原因，都不会接受延迟作业。学生应根据发布的时间表完成实验室练习。学生必须在教师无法满足实验室提交截止日期并寻求住宿的情况下立即与他们联系。在发布截止日期之后，通常不会接受实验室任务，除非在特殊情况下授予住宿。
2D和3D的原位机械测试，由基于浆液的陶瓷泡沫和ALSI10MG
在压缩负载下研究了基于陶瓷泡沫和ALSI10MG轻质铝合金的互穿金属陶瓷复合材料。陶瓷预成型是通过机械搅拌，干燥和最终烧结而产生的。它的相对密度约为25％，并通过铝合金通过气压浸润渗透。压缩负荷期间的损伤过程以及对裂纹发育的理解是这项研究的重点，并通过补充2D和3D表征方法获得。因此，使用通用测试机，数字图像相关性和显微镜设置的2D表面原位研究设置。进行3D研究，开发并进行了具有原位X射线计算机断层扫描的压缩测试，以了解材料裂纹的生长和裂纹的传播，以及其互穿金属 - 陶瓷复合材料内的失效机制。材料在平行于载荷方向的陶瓷相中显示裂纹起始。随后裂纹簇的形成随后发生了故障机理的变化，这是由于剪切应力支配的失败，其宏观裂纹在45°方向上的宏观裂缝在载荷方向上发生了变化。可以确定复合材料的良好失败。2D和3D调查方法的组合可以深入了解互穿复合材料的失败行为，从而有助于理解超出当前知识状态的失败机制。
致密碳化硼基陶瓷的强韧化机理研究进展
Liu 等 [36] 在 1950 ℃ 和 50 MPa 压力的 SPS 过 程中，发现随着 TiB 2 的添加量由 5 mol% 增至 30 mol% ，复合陶瓷的硬度降低，断裂韧性增加。 除裂纹偏转和 TiB 2 的钉扎效应使 B 4 C 晶粒细化 ( 从 1.91 μm 减至 1.67 μm) 外，两相间位错的产生， 是 B 4 C 陶瓷增强、增韧的次要原因，其在陶瓷断 裂前吸收能量，造成局部强化 [37–38] 。研究发现， 添加 20 mol% TiB 2 时，复合陶瓷的相对密度为 97.91% ，维氏硬度为 (29.82±0.14) GPa ，断裂韧性 为 (3.70±0.08) MPa·m 1/2 。 3.1.2 Ti 单质引入 与直接添加 TiB 2 相比，在烧结过程中原位反 应生成 TiB 2 可以在较低的烧结温度下获得更高 的密度和更好的机械性能。 Gorle 等 [39] 将 Ti-B( 原 子比 1:2) 混合粉体以 5 wt.% 、 10 wt.% 和 20 wt.% 的比例加入到 B 4 C 粉末中，研磨 4 h 后通过 SPS 在 1400 ℃ 下获得致密的 B 4 C 复合陶瓷。由于 WC 污染，获得了由被 (Ti 0.9 W 0.1 )B 2 和 W 2 B 5 的细颗粒 包裹的 B 4 C 颗粒组成的无孔微结构。当 Ti-B 混合 物的量从 5 wt.% 增至 20 wt.% 时，烧结活化能从 234 kJ·mol −1 降至 155 kJ·mol −1 。含 5 wt.% Ti-B 混 合物的 B 4 C 复合材料的最大硬度为 (3225±218) HV 。由于 TiB 2 的原位形成反应是高 度放热并释放大量能量的自蔓延反应，因此，原 料颗粒界面间的实际温度预计高于 SPS 烧结温 度，同时，液相 W 2 B 5 的形成润湿了 B 4 C 表面， 有助于降低 B 4 C 晶粒的界面能，并加速了沿晶界