备注(与 B retta 2D(9 毫米)或 96D(.40 口径)相当)。这些型号均为双动半自动手枪。它们具有许多与标准左轮手枪相同的品质,但具有更高的可靠性和火力。Beretta D 型号以其完全的可靠性而闻名,这使得 Beretta Ul 手枪成为 50 多个国家/地区成千上万执法机构和警察部队的首选。它们提供标准型号和新款全功能紧凑型 Centurion 型号。Bel It.a I 1\1 I 提供 Ol扳机行程长度与标准警用左轮手枪相同,扳机扣动平稳,与普通左轮手枪完全相同,但 Ole Beretta“Lick Slide” D eri 手枪没有外部保险或待击解脱杆。射击方式在您扣动扳机时保持不动,因此当您的 D 型处于 1 位置时,它也已准备好射击
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核受体,在细胞增殖,分化,代谢和癌症中起重要作用[1-5]。最初在30年前被鉴定出来[6,7],在寻找一组引起过氧化物体增殖的啮齿动物肝癌的受体中。在生命的光明方面,已知这些啮齿动物肝癌素(Clofinfate)也可以降低患者血浆中的甘油三酸酯和胆固醇浓度,并有益于预防血浆胆固醇水平增加的人群中缺血性心脏病的预防[6]。这些作用在将相应的PPAR作为受体的克隆之前就已经众所周知[8]。也众所周知,这些药物“巧合”诱导了长链脂肪酸和细胞色素P450家族的长链脂肪酸和基因过氧化物酶体β-氧化所需的基因的转录[6,9-9-11]。不久之后,人们意识到这些受体不仅以某种方式诱导脂肪酸代谢基因,而且还被脂肪酸激活[12]。在这些第一个胆小的步骤以及越来越强大的现代小鼠遗传学以及分子和细胞生物学方法的工具之后,我们对PPARS的了解呈指数增长。今天,关于三种不同的同工型PPARα,PPARβ /δ和PPARγ的基础知识已建立了良好的成绩,并且PPARα和PPARγ激动剂已经长期用于治疗高光脂血症和2型2糖尿病。Steinke等。他们首先表明其化合物Au9激活了PPARγ和PPARβ /δ。尽管如此,PPAR的主题引起了很多关注,在2020年[1]的第一个成功的特刊“ PPAR在疾病中的作用”的第一个成功的特刊之后,我们决定收集小说,退出数据,并以原始文章的形式出现了原始文章的形式,并评论了当前的特殊问题,标题为“ PPAR在疾病中的角色”。在这里,我们将提出概述,并强调对PPAR在本期特刊中收集的疾病中作用的最新见解。描述了一种新型的PPARβ /δ和PPARγ双激动剂,该激动剂在阿尔茨海默氏病小鼠模型(3xtgad)中表现出惊人的有益作用[13]。pPARγ激动剂已经在几项研究中已经对此适应症进行了测试,但是由于血脑屏障的穿透不足,需要高剂量的渗透,并且在临床试验中观察到了严重的副作用,因此这种影响受到限制[14-16]。作为PPARβ /δ在大脑中高度表达,并且PPARβ /δ激活可能抵消体重增加,作者认为双重激动剂可能与以前报道的PPARγ激动剂相比可能具有额外的好处。最重要的是,AU9改善了3xTGAD小鼠的记忆递减,改善神经营养蛋白的表达和脊柱密度,降低了大脑中的淀粉样β水平,并减少神经素的流量。与PPARγ激动剂吡格列酮相反,新型双动激动剂会导致体重增加和心脏肥大,但仍能够降低3xTGAD转基因小鼠的血糖水平。鉴于这种退出的作用,这种新颖的双重激动剂可能代表了患有阿尔茨海默氏病的人们的巨大承诺。未来的实验将显示该化合物的PPARβ /δ激活是否也是血管生成的,如其他PPARβ /δ刺激模型所报道的[17-21],并且如果这种新颖的阿尔茨海默氏病治疗方法在癌症和眼科病的情况下是安全的。