4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史(两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作) • 妊娠最后三个月(见 4.6)。 • 严重肝、肾和心脏衰竭(见 4.4)。 • 已确诊充血性心力衰竭(NYHA II-IV)、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样,双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言,使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低(见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险)。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用,因为没有任何证据表明两者具有协同作用,并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因,老年人需谨慎使用。特别是,建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样,在极少数情况下,即使未曾接触过双氯芬酸,也可能会发生过敏反应,包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样,由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性,其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响:所有 NSAID(包括双氯芬酸)均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔,这些情况可能致命,并且可能在治疗期间的任何时间发生,无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡,应停用该药品。
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以下不良影响包括与其他短期或长期使用报告的效果。血液和淋巴系统疾病非常罕见的血小板减少症,白细胞减少症,贫血(包括淋巴结和性贫血),肿瘤细胞增多症。免疫系统疾病罕见的超敏反应,过敏反应和过敏反应(包括低血压和休克)。非常罕见的Angioneyerotic水肿(包括面部水肿)。精神疾病非常罕见的迷失方向,抑郁,失眠,噩梦,烦躁,精神病。神经系统疾病常见的头痛,头晕。罕见的脾气暴躁,疲倦。非常罕见的时代症,记忆力障碍,抽搐,焦虑,震颤,无菌性脑膜炎,味觉障碍,脑血管事故。未知的混乱,幻觉,感觉不适的眼睛疾病非常罕见的视觉障碍,视力模糊,复视。未知的视神经炎。耳朵和迷宫疾病常见的眩晕。非常罕见的耳鸣,听力受损。心脏疾病不常见*心肌梗死,心脏衰竭,呼吸症,胸痛。未知的Kounis综合征血管疾病
免疫系统疾病 未知 超敏反应 精神疾病 常见 意识模糊、幻觉、抑郁、失眠、欣快情绪、噩梦 神经系统疾病 非常常见:镇静、嗜睡 常见:头晕、人格改变、眩晕、头痛、共济失调、震颤、眼球震颤、耳鸣 罕见:感觉异常、构音障碍、味觉障碍、晕厥、运动障碍、昏迷、味觉障碍 未知:已有关于巴氯芬滥用、滥用和依赖的报道。已有关于使用巴氯芬治疗的患者自杀和自杀相关事件的报道(见第 4.4 节特殊警告和使用注意事项 – 精神和神经系统疾病)、脑病 眼部疾病 常见:调节障碍、视力障碍 心脏疾病 罕见:心律失常、心悸、胸痛
塞来昔布 QL 酮咯酸片 QL Anaprex ® 酮洛芬 1% 双氯芬酸凝胶 QL 美洛昔康片 Celebrex ® QL 酮咯酸鼻喷雾剂 PA 双氯芬酸 50mg 片 萘丁美酮 Daypro ® 甲氯芬那酸 双氯芬酸片 DR 萘普生片(处方药和非处方药) 双氯芬酸胶囊 PA 甲芬那酸 双氯芬酸片 ER Pennsaid ® PA 双氯芬酸小袋 PA 美洛昔康悬浮液和胶囊 PA, QL 布洛芬(处方药和非处方药) 舒林酸 双氯芬酸贴剂 PA, QL Mobic ® 吲哚美辛 双氯芬酸钾 25mg 片 PA Motrin ® 吲哚美辛 ER 双氯芬酸钾 50mg 片 Nalfon ® 双氯芬酸钠片 Naprelan ® 双氯芬酸溶液 PA Naprosyn ® EC-Naprosyn ® 萘普生混悬剂 Elyxyb ® PA, QL 萘普生钠 ER 依托度酸 萘普生 CR 依托度酸 ER 奥沙普秦 Feldene ® 吡罗昔康 非诺洛芬 Relafen DS ® Flector ® PA, QL Sprix ® PA, QL 氟比洛芬 托美汀 Licart ® Toradol ® QL Lofena ® PA Zipsor® Zorvolex® PA
在近年来,由于其exceptiational生物学活性,对双氯芬酸衍生物的合成的兴趣增加了。我们在这里通过简单的合成程序提出了一些新型双氯芬酸衍生物的合成,其中碳水化合物化合物1用氯乙烷在二恶烷中产生了化合物2。氯乙酰氢氮杂化合物2进一步对使用不同的亲核试剂进行亲核取代反应,例如:氢氮水合物,硫代硫代 - 巴齐德和P-氨基苯甲苯甲酰胺分别给予相应的衍生物3-5。更重要的是,羟基林化合物3与活性氢种的反应,例如:乙酰乙酸乙酸乙酯和乙酰丙酮在重新流动的乙醇中提供了相应的吡唑酮衍生物6和7。此外,先前报道的双氯芬酸酯8与1,2-二氨基乙烷的反应给出了氨基衍生物9。最后,后一种化合物与苯甲醛中的缩合反应提供了相应的Schiff的碱化合物10,而在二Xan中含有氯乙酰氯的酰化产生了11。不同的光谱(IR,NMR和质量)和元素分析技术用于探索合成化合物的结构。对所有合成化合物的体外抗菌活性进行了测试,以针对不同的细菌菌株表现出满意的结果,并进行了分子对接研究以研究作用方式。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。
从妊娠第 20 周开始,使用双氯芬酸可能会因胎儿肾功能障碍而导致羊水过少。这可能在开始治疗后不久发生,通常在停药后可逆转。此外,有报道称在妊娠中期接受治疗后会出现动脉导管收缩,其中大多数在停止治疗后会缓解。因此,在妊娠前三个月和中期,除非明确需要,否则不应使用双氯芬酸。如果女性在试图怀孕或在妊娠前三个月和中期使用双氯芬酸,应尽可能降低剂量并缩短治疗时间。从妊娠第 20 周开始接触双氯芬酸数天后,应考虑进行产前监测以检查羊水过少和动脉导管收缩。如果发现羊水过少或动脉导管收缩,应停用双氯芬酸。
据报道,diclofenac的其他重要相互作用降低了水杨酸酯浓度,反之亦然。这不清楚的临床意义。几项研究表明,双氯芬酸对口服抗糖尿病或抗凝药物没有显着影响。是一种预防措施,制造商建议,在用双氯芬酸和抗凝剂进行同时治疗时,实验室测试(例如凝血酶蛋白时间)应进行检查,以检查保持对抗凝剂的所需响应。食物已显示出在达到双氯芬酸的最大血浆浓度方面产生延长且可变的延迟。然而,测量未改变的药物及其主要代谢产物的慢性剂量研究表明,吸收不受食物的影响。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。 可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。 这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。 双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。
3. 药品形式 口服片剂 4. 临床特点 4.1 治疗指征 米索前列醇双氯芬酸钠片适用于需要非甾体抗炎药双氯芬酸和米索前列醇的患者。米索前列醇双氯芬酸钠片中的双氯芬酸成分适用于骨关节炎和类风湿性关节炎的对症治疗。米索前列醇双氯芬酸钠片中的米索前列醇成分适用于特别需要预防 NSAID 引起的胃和十二指肠溃疡的患者。 4.2 用法用量 用法用量 使用最低有效剂量,在控制症状所需的最短时间内服用,可最大限度地减少不良反应。成人 每次一片,每日两次,随餐服用。药片应整个吞下,不要咀嚼。老年人/肾功能、心脏和肝功能不全患者 老年人、肝功能不全患者或轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量,因为药代动力学未发生任何有临床意义的改变。不过,应密切监测老年患者和肾功能、心脏或肝功能不全患者。 儿童人群 米索前列醇双氯芬酸钠片对 18 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 4.3 禁忌症 米索前列醇双氯芬酸钠片禁用于: 活动性消化性溃疡/出血或穿孔患者或活动性胃肠道出血或
图 1 DSB 修复途径总览 .DSB 发生后 , Ku70-80 会最先结合上来 , 如果不发生末端切除 , 会继而招募 DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4 等 cNHEJ 核心因子介导 cHNEJ 修复途径 .如果末端发生 MRN-CtIP 介导的末端切除 , 则会产生 ssDNA 抑制 cNHEJ 修复途 径 .短程切除和长程切除产生的 ssDNA 可以通过链内退火进行修复 , 分别被称为 alt-EJ 和 SSA.长距离切除产生的 ssDNA 也可以 在 BRCA2-PALB2-BRCA1 复合体的帮助下和 RAD51 形成核蛋白纤维 , 进行同源找寻和连入侵过程 , 从而进入 HR 修复途径 .HR 途径又可以分为 BIR, SDSA 和 DSBR Figure 1 Overview of DSB repair pathways.The broken ends are first recognized and bound by Ku70-80.Without end resection, other cNHEJ core factors, such as DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4, would be recruited to DSBs to mediate cNHEJ pathway.When MRN-CtIP-mediated resection occurs, the generated ssDNA will inhibit cNHEJ pathway.ssDNA from short-range and long-range resection can anneal in-strand to resolve the damages, termed Alt-EJ and SSA, respectively.ssDNA from long-range resection can also be bound by RAD51 to form nucleoprotein filament under the help of BRCA2-PALB2-BRCA1 complex.Nucleoprotein filament carry out homologous searching and strand invasion, promoting HR pathway.The HR pathway could be divided into BIR, SDSA and DSBR