扩展果蝇工具包,以双重控制基因表达的乔纳森·齐林1,*,芭芭拉·朱西亚克2,†,拉斐尔·洛佩斯1,†,本·埃文(Ben Ewen)校园1,贾斯汀·A·博斯奇1,贾斯汀·A·博世(Justin A.马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院,哈佛医学院2)生理学与生物物理学系,加利福尼亚大学,欧文,加利福尼亚州3)霍华德·休斯医学院,马萨诸塞州波士顿 *相应的作者†这些作者对这项工作的摘要同样贡献了在两种不同的组织中,在同一动物中进行了两种不同的组织,尤其是在同一动物中,尤其是一项阶级。通过结合GAL4/UAS和第二个二元表达系统(例如Lexa-System或QF系统)的技术使这种研究成为可能。在这里,我们描述了一种试剂资源,该试剂促进了在各种果蝇组织中综合使用GAL4/UAS和第二个二元系统。专注于具有良好特征的GAL4表达模式的基因,我们通过CRISPR敲击产生了一组40多个Lexa-Gad和QF2插入,并验证了它们在幼虫中的组织特异性。我们还构建了单个向量中编码QF2和Lexa-GAD转录因子的构造。成功地集成了该构建体中的蝇基因组后,使用FLP/FRT重组来隔离仅表达QF2或Lexa-GAD的飞行线。最后,使用新的兼容shRNA矢量,我们评估了Lexa和QF系统用于体内基因敲低,并正在生成此类RNAi飞行线的库作为社区资源。2007;珀金斯等。 2015)。2007;珀金斯等。2015)。一起,这些Lexa和QF系统向量和飞行线将为需要以同一动物以正交方式激活或抑制两个不同基因的研究人员提供一组新的工具。简介组合二进制系统使用RNAi或CRISPR的功能丧失(LOF)和功能增长(GOF)研究的大多数试剂依赖于GAL4/UAS介导的表达(Brand and Perrimon 1993; Dietzl等人。2015; Zirin等。2020;港口和布特罗斯2022)。但是,一些研究,例如对细胞间或器官间通信的研究,需要同时使用两个独立的二元转录系统。例如,双重表达系统已被用来研究果蝇胰岛素样肽如何与大脑释放以控制器官生长(Colombani等人。2015),分析从嗅觉神经元到血细胞的信号传导(Shim等人2013),独立操纵配体产生和配体接收细胞(Yagi等2010),并可视化组织中克隆细胞种群之间的相互作用(Bosch等人基于需要同时操纵给定组织中不同细胞的集合,Lexa/Lexaop系统(Lai and Lee 2006)和QF/Quas System(Potter等人2010; Potter and Luo 2011)已开发。没有系统的研究比较这两个系统,只有轶事证据支持一个系统。
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力,但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说,动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关,这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂,越来越多的科学证据表明,这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力,这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中,我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响,并强调了最近的报告,将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
本文提出了一个主动信息指导的强化学习(AID-RL)框架,以寻求和估计问题。来源寻求要求搜索代理向真实来源转向,源估计要求代理维护和更新有关源属性(例如释放率和源位置)的知识。这两个目标产生了新开发的框架,即探索和剥削的双重控制。在本文中,贪婪的RL形成了一种剥削搜索策略,该策略将代理导航到源位置,而信息定向的搜索命令命令代理探索最有用的立场以减少信念不确定性。使用高实费数据集提出了广泛的结果,该数据集用于自主搜索,该数据集验证了提出的辅助-RL的有效性,并突出了主动探索在改善采样效率和搜索性能方面的重要性。2023作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
摘要 - 本文制定了具有断层乘车(FRT)功能的网格形成(GFM)逆变器的改进控制策略,以确保在断层条件下,尤其是岛状的微电网和不对称断层的微电网稳定运行。提出的控制策略包括对积极序列和负序列控制以及自适应虚拟阻抗(VI)控制的双重控制。与现有作品不同,所提出的策略仅对积极序列控制的D组分应用VI控制,并将正序控制的Q分量和负序列控制的DQ组成的Q分量为零,从而提高了稳定性,从而提高了稳定性和平衡的三相电压。VI控制的自适应特征可确保在严重断层下GFM逆变器的稳定性,这可能会导致内部电流环的饱和,如果VI不自适应,则不稳定。模拟各种不平衡断层具有高断层阻抗的结果表明,提出的控制策略可提高GFM逆变器的稳定性,并在岛的微电磁体中实现稳定且平衡的输出电压。和该算法还提高了具有高断层阻抗和低断层阻抗的平衡断层下GFM逆变器的稳定性。
CRISPR/Cas9 技术为疾病建模和了解基因与表型之间的联系提供了独特的能力。在培养细胞中,化学介导的 Cas9 活性控制可以限制脱靶效应,并实现对必需基因的机制研究。然而,广泛使用的 Tet-On 系统通常显示“泄漏”的 Cas9 表达,导致意外编辑,以及诱导时活性较弱。泄漏在 Cas9 核酸酶活性的背景下可能是一个明显的问题,这可能导致 DNA 损伤的累积和靶细胞基因组的降解。为了克服这些缺陷,我们建立了转基因平台,以最大限度地减少 Cas9 在关闭状态下的功能,同时最大限度地提高和不损害开启状态下的基因编辑效率。通过结合条件性不稳定和 Cas9 抑制,我们开发了一种一体化(一个或多个向导 RNA 和 Cas9)超紧密、Tet 诱导系统,在各种细胞系和靶标中具有出色的动态范围(开启状态与关闭状态)。作为 Tet 介导诱导的替代方案,我们创建了一个 branaplam 调节的剪接开关模块,用于低基线和强大的 Cas9 活性控制。最后,对于需要避免 DNA 损伤的情况,我们构建了一个双重控制、Tet 诱导的 CRISPRi 模块,用于紧密和有效的转录沉默。这套升级的诱导型 CRISPR 系统可广泛应用于多种细胞类型和实验条件。
强化学习已彻底改变了动态环境中的决策过程,但它经常在自主检测和实现目标的情况下而在没有明确反馈信号的情况下进行斗争。例如,在源术语问题问题中,缺乏精确的环境信息使得提供明确的反馈信号并定义和评估源位置是如何终止的。为了应对这一挑战,开发了自主目标检测和停止(AGDC)模块,通过在任务完成后纳入自主目标检测和CES的自动反馈机制来增强各种RL算法。我们的方法可以通过近似代理人的信念来有效地识别不确定的目标,从而显着增强了反馈有限的环境中RL算法的能力。为了验证我们的方法的效率,我们将AGDC与深度Q网络,近端政策优化和深度确定的策略梯度算法相结合,并评估了其在源期限估计问题上的表现。表明,AGDC增强的RL算法显着超过了传统的统计方法,例如信息性和探索以及非统计的随机行动选择方法,例如信息触发,内特抗体和双重控制。这些改进在成功率,平均行进距离和搜索时间方面显而易见,突出了AGDC在复杂的现实世界情景中的有效性和效率。
1。引言在机器人技术领域,尖端技术的融合为重新定义自动系统功能的创新解决方案铺平了道路。该项目标志着这一轨迹的重大大步,引入了以双重控制范式语音和蓝牙为特色的智能机器人车辆。机器人车辆将接受用户语音命令并执行给定的用户任务,而没有人类的存在,可以通过用户语音输入来控制机器人。机器人可以通过用户语音输入操作。它需要一个Android应用来通过蓝牙HC-05模块进行通信。然后,机器人车辆可以借助超声传感器模块感知对象。对于硬件,自定义的Arduino将控制用于运行机器人车辆的电机。超声传感器与Arduino在突然障碍物检测中自动制动车辆的帮助。避免机器人目前在人类无法进入的危险区域中使用。它可以很容易地识别声音。在此设计中,使用微控制器的Android应用程序用于所需的任务。用蓝牙技术促进了应用程序和机器人之间的连接。这项工作的核心目标是创建一种机器人车辆,能够通过与用户无缝互动来执行用户定义的任务。由专用的Android应用程序促进的语音控制集成使用户可以直观地与机器人工具进行通信。同时由HC-05模块启用的蓝牙连接提供了额外的控制层,增强用户可访问性并扩展了车辆的操作范围。此中央控制单元可以解释语音命令和蓝牙输入,从而授权机器人车辆自治,以有效地浏览其环境。补充这些控制功能是超声波传感器模块,可确保实时障碍物检测并促进自动制动以提高安全性。在机器人技术中,为智能机器人车提供了语音和蓝牙控制的无缝集成。其双控制能力,再加上避免障碍物,为自主系统设定了新标准。因此,无缝特征诸如障碍物控制和声音以及机器人的蓝牙控制能力。
- 在雇主或各个组织部门进行内部调查,并联系有关人员和工作部门 - 向您联系其他主管机构, - 出于缺乏证据或其他原因停止诉讼程序,将案件移交给我们的内部调查部门或主管当局进行进一步调查。您的报告将由负责人根据双重控制原则评估。负责机密办公室的人员是来自INGKA集团People&Culture或INGKA集团业务风险与合规性的专门培训和任命的同事。如有必要,您的案件将被送往信托行的负责人,他们将采取进一步的行动。如果您报告的事件不属于信托行的管辖范围,我们将告知您可以与谁联系。我们建议您定期使用案件编号登录信任线的系统,因为我们可能会问您更多问题或询问有关报告的重要信息。4。谁会处理我的案子?信任线将在处理案件的处理中尽可能少。所有分配给案件的同事均经过专门培训并与机密性约束。这些是最初可以访问报告给信托行的案件的唯一宜家同事。您的报告和您的身份(如果您已经披露)将被转发给信托行的负责人。如果有进一步的调查,此信息也将发送给负责处理您的案件的人。5。6。组织中指定的进一步调查或行动工作的人员至少比报告事件的人高一个级别。我可以在以后提供更多信息吗?在信任线负责的人可能会提出其他问题。这些问题将为您存储在信任线的系统中。您可以使用您的案例编号来检索它们。您可以通过与事件报告相同的报告渠道提交答案。为了避免虚假指控和相应的调查,我们建议不要匿名报告。我们建议您始终在事件报告中提供您的名字和姓氏。我们将采取所有必要的措施来保护您的身份。我将如何知道我的案件的进度?已向信托行报告事件后,将为您分配一个案例号。我们将通知您此案编号。您可以随时登录信任行系统,以访问您的报告和进一步的通信。