1 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京,中国,2 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,中药(天然药物)创新药物研发和转化医学北京市重点实验室,北京,中国,3 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,中药活性物质与资源利用教育部重点实验室,北京,中国,4 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,国家中医药管理局抗糖脂代谢紊乱中药疗效评价重点实验室,北京,5 中国医学科学院基于中医经典方剂的新药研发重点实验室,北京,中国
钙钛矿是指一种晶体结构,并扩展到所有具有相同结构的材料,尽管它可能表现出非常不同的性质和性能。最初,钙钛矿仅表示具有 ABO 3 化学计量学晶体学家族的金属氧化物矿物。钙钛矿的起源可以追溯到 1839 年德国矿物学家古斯塔夫·罗斯在乌拉尔山脉发现富含绿泥石的矽卡岩。在这种矿物中发现了 CaTiO 3 成分,并以著名的俄罗斯地质学会主席列夫·A·佩罗夫斯基伯爵 (1792–1856) 的名字命名。此后,许多具有钙钛矿结构的金属氧化物,如 BaTiO 3 、PbTiO 3 和 SrTiO 3 ,得到了广泛的研究。许多氧化物钙钛矿被发现表现出铁电或压电特性 [1–3]。氧化物钙钛矿发现50多年后,Wells合成了一系列通式为CsPbX 3 (X=Cl, Br, I)的铅卤化物[4]。这些金属卤化物后来被证明具有钙钛矿结构ABX 3 ,其在高温下为立方结构,在低温下由四方畸变结构转变而来。CsPbX 3 的可调光电导性引起了电子性质研究的广泛关注,也催生了有机分子加成的思路[5, 6]。Weber发现有机阳离子甲铵 (CH 3 NH 3 + ) 取代Cs +形成CH 3 NH 3 MX 3 (M=Pb, Sn, X=I, Br),发表了第一份有机铅卤化物钙钛矿的晶体学研究[7, 8]。 20 世纪末,Mitzi 等人合成了大量有机-无机卤化物钙钛矿。[9–11]。有机分子(例如小分子和大分子有机阳离子)为卤化物钙钛矿注入了新的活力,使其在光电、光伏、铁磁和反铁磁以及非线性光学领域具有更多样化的结构和物理特性。除了灵活的组件和多功能功能外,低形成能使卤化物钙钛矿易于
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1施用该产品可能会导致致命的进展,例如糖尿病性酮酸中毒或糖尿病性昏迷,因此,在管理该产品时,应测量和观察到足够的血糖水平,并观察到足够的血糖水平,以使其具有较高的饮酒,尤其是糖尿病的患者,尤其是炎症的兴起,尤其是糖尿病的含量,尤其是糖尿病的含量。并导致代谢状况的突然恶化。 [参见1.2,8.3,9.1.1,11.1。] 8.2可能发生低血糖症,因此在给药期间,请注意低血糖症状,例如弱点,疲劳,疲劳,汗水,震颤,震颤,somnelience and Somnelience and Somnolence and Somnolence and Somnolence and Synolencie and Incaighe Ispectness,以及仔细地观察到该测量水平。 [See 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the above-mentioned side effects of 8.1 and 8.2 may develop, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct如果发生这种症状,他们立即暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1、11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品的给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6由于可能会发生脾气暴躁和注意力减少,集中力,反射能力等,必须注意防止接受该药物在高海拔或操作危险机器(例如驾驶汽车)上工作的患者工作。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <在将这种药物施用躁郁症> 8.8的抑郁症状改善对双相情感障碍抑郁症状的患者时,请注意以下几点:[见9.1.7和15.1.3和15.1.3] 8.8.1 8.8.1据报道,据报道,据报道,对抗抑郁药对患者的抗抑郁药给予了抗抑郁病,例如在重大抑郁症患者中(包括抑郁症中的抑郁症)(包括伴侣症状的抑郁症)(伴有bip疾病的抑郁症),以及bip疾病的疾病症状,伴有bip疾病的抑郁症和抗抑郁症的疾病症状(包括bip疾病的抑郁症)。 24,因此在服用该药物时应考虑风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能有自杀念头,并可能导致自杀企图,因此在改变剂量早期开始和更改剂量时,此类患者应仔细观察患者的状况和病理变化。 8.8.3据报道,焦虑,躁动,兴奋,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,侵略性,冲动性,akathysia/Psychomotor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者病情和病理的变化,如果观察到这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停用给药。 [请参见8.8.5,9.1.8,9.1.9] 8.8.4在向具有自杀趋势的患者开处方时,请将一种剂量的处方天数量保持在最低限度,以防止过量服用过量。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为改变的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [请参阅8.8.3,9.1.8,9.1.9]
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状,请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁,因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,存在焦虑,焦虑,躁动,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动性,akathysia/spthingomtor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的口服疗法中,可注射的GLP1类似物,最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂;全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂(Tirzepatide)及其在单一疗法和联合疗法中的益处,以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂,semaglutide和dulaglutide等安慰剂,GLP1激动剂,基底胰岛素,如谷氨酸胰岛素,快速起作用的胰岛素(如胰岛素lispro);患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性,以实现近期正常血糖,HBA1C减轻,体重减轻和减少不良影响的优势;在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用,例如恶心和呕吐,这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
nöthnitzerstr。61,01187德累斯顿,德国2。莱布尼兹 - 固态和材料研究所研究德累斯顿,赫尔姆霍尔茨斯特拉斯20,
已研究了 Ca # + 依赖性蛋白水解系统的两个主要成分在人类神经母细胞瘤 LAN-5 细胞中的定位。使用识别 N 端钙蛋白酶抑制剂结构域的单克隆抗体,已显示这种抑制蛋白几乎完全局限于两个未被膜包围的颗粒状结构中。在其他人类和鼠类细胞类型中也发现了类似的钙蛋白酶抑制剂分布,这表明钙蛋白酶抑制剂聚集是一种普遍特性,而不是类神经元细胞的独有特性。大鼠肝脏匀浆过程中钙蛋白酶抑制剂活性释放的动力学证实了此类钙蛋白酶抑制剂聚集体的存在,这与细胞质蛋白的出现速率或膜包围细胞器的破坏不符。钙蛋白酶抑制剂分布受细胞内游离 Ca # + 增加的影响,这导致
分层的2D杂交钙壶由于其独特的光电特性和高度模块化的结构而引起了人们的关注,可以通过改变有机和inor虫组件来量身定制。[1-4]这些材料由基于S X A N-1 M N X 3 N + 1公式的有机间隔物(S)层组成,与S X A N-1 M N X 3 N + 1公式相结合,其中X是X的间隔分子的数量,与两个相邻的Perovskite层相连。这涉及中央(a)阳离子(例如CS +,甲基铵(MA +),for- mamidinium(fa +)等)基于二价金属离子(pb 2 +或sn 2 +)和卤化物(x-)阴离子(i-,br - 或cl-)的{mx 6}八面体金属 - 哈衬里框架的工作。它们的结构特征是有机间隔层和无机板之间微妙相互作用的结果,并且通常将它们广泛分为Ruddlesden-Popper(RP)[4,5]和Dion-Jacobson(DJ)阶段。[6]在情况下
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。